Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B-Forbedring av HBV-vaksinasjon hos personer som lever med HIV (BEe-HIVe): Evaluering av HEPLISAV-B (BEe-HIVe)

16. juli 2025 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hensikten med denne studien er å evaluere respons på og sikkerheten til HBV-vaksinen HEPLISAV-B i to studiepopulasjoner som lever med HIV: tidligere HBV-vaksinemottakere som anses som ikke-reagerende og individer som er naive til HBV-vaksinasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase III/IV-studien vil evaluere responsen på og sikkerheten til HBV-vaksinen HEPLISAV-B i to studiepopulasjoner som lever med HIV: tidligere HBV-vaksinemottakere som anses som ikke-responderende (gruppe A) og individer som er naive til HBV-vaksinasjon (Gruppe B).

Gruppe A (HBV-vaksine som ikke reagerer)

Studien er designet som en åpen trearmsstudie for å evaluere om:

  1. HEPLISAV-B-vaksinasjon gitt som en to-dose-serie oppnår ikke-inferior seroprotection respons (SPR) sammenlignet med standard dose ENGERIX-B.
  2. HEPLISAV-B-vaksinasjon gitt som en tre-dose-serie oppnår overlegen SPR-andel sammenlignet med standard dose ENGERIX-B.

Deltakerne er randomisert i forholdet 1:1:1 til følgende studiearmer, stratifisert etter kjønn ved fødsel (mann vs. kvinne) og diabetesdiagnosestatus (ja vs. nei):

  • Arm 1: To doser HEPLISAV-B i uke 0 og 4.
  • Arm 2: Tre doser HEPLISAV-B i uke 0, 4 og 24.
  • Arm 3: Tre doser ENGERIX-B i uke 0, 4 og 24.

Målprøvestørrelsen i gruppe A er 561 deltakere, 187 deltakere i hver arm.

Gruppe B (naiv mot HBV-vaksinasjon)

Gruppe B-studie er en enkeltarmsevaluering av vaksinerespons og sikkerhet for tre doser HEPLISAV-B. Målprøvestørrelsen er 73 deltakere.

Alle deltakerne vil forbli på sin antiretrovirale terapi (ART) som ikke er gitt av studien gjennom hele studien. Deltakere i begge gruppene vil delta på flere studiebesøk gjennom uke 72. Besøk kan omfatte fysiske undersøkelser og blodprøvetaking. I 7 dager etter hver vaksinasjon vil deltakerne registrere temperatur og eventuelle reaksjoner de har på vaksinen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

638

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
  • Filippinene
      • Silang, Filippinene, 4118
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35222
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90035-4709
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Therapeutics CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 47183
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77009
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Kenya
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Perth Road, Westdene
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4052
        • Durban International Clinical Research Site CRS
    • Soweto
      • Johannesburg, Soweto, Sør-Afrika, 1862
        • Soweto ACTG CRS
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 10005
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Vietnam
    • Hanoi
      • Đống Đa, Hanoi, Vietnam, 10000
        • Hanoi Medical University CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier, gruppe A og B

  • HIV-1 infeksjon
  • På gjeldende HIV-1 antiretroviral terapi (ART)
  • CD4+ T-celletall ≥100 celler/mm^3
  • HIV-1 RNA

Inkluderingskriterier, kun gruppe A

  • Serum hepatitt B antistoff
  • Dokumentasjon på HBV-vaksinasjon >168 dager før studiestart

Inklusjonskriterium, kun gruppe B

  • Serum Hepatitt B antistoff ikke-reaktivt (negativt) innen 45 dager før studiestart

Eksklusjonskriterier, gruppe A og B

  • Infeksjon eller tidligere eksponering for HBV
  • Serum HBsAb-nivå ≥10 mlU/ml eller positivt ved screening eller et annet tidspunkt før screening
  • Tilstedeværelse av aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner
  • Solid organtransplantasjon
  • Anamnese med ascites, encefalopati eller variceal blødning
  • Diagnose av kronisk nyresykdom (CKD) stadium G4
  • Kreftdiagnose innen 5 år
  • Får for tiden cellegift
  • Kronisk bruk og/eller mottak av systemisk administrert immunsuppressivt middel
  • Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor HBV-vaksine eller gjær
  • Aktiv, alvorlig annen infeksjon enn HIV-1
  • Mottak av eventuell inaktivert virusvaksine innen 14 dager

  • Mottak av noe av følgende innen 45 dager før studiestart:

    • Levende virusvaksine
    • Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)
    • Ethvert annet medisinsk undersøkelsesmiddel
  • Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 90 dager før studiestart
  • Mottak av en injeksjon av DNA-plasmider eller oligonukleotider innen 60 dager før studiestart

Eksklusjonskriterier, kun gruppe A

  • Hepatitt B-virusvaksinasjon ≤168 dager før studiestart
  • Mottak av HEPLISAV-B-vaksine når som helst før studiestart

Eksklusjonskriterium, kun gruppe B

  • Kjent HBV-vaksinasjon før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A, 2-CPG: HEPLISAV-B (to injeksjoner)
Deltakerne ble foreskrevet 0,5 ml Heplisav-B (hepatitt B-vaksine med en cytosin fosfoguanin adjuvans) ved intramuskulær (IM) injeksjon ved uke 0 og 4.
Biologisk: HEPLISAV-B
Administreres ved IM-injeksjon
Eksperimentell: Gruppe A, 3-CPG: HEPLISAV-B (tre injeksjoner)
Deltakerne ble foreskrevet 0,5 ml HEPLISAV-B (hepatitt B-vaksine med en cytosin fosfoguanin adjuvans) ved IM-injeksjon ved uke 0, 4 og 24.
Biologisk: HEPLISAV-B
Administreres ved IM-injeksjon
Aktiv komparator: Gruppe A, 3-alum: Engerix-B (tre injeksjoner)
Deltakerne ble foreskrevet 1 ml Engerix-B (konvensjonell hepatitt B-vaksine med et aluminiumhydroksydadjuvans) ved IM-injeksjon ved uke 0, 4 og 24.
Biologisk: ENGERIX-B
Administreres ved IM-injeksjon
Eksperimentell: Gruppe B: HEPLISAV-B (tre injeksjoner)
Deltakerne ble foreskrevet 0,5 ml HEPLISAV-B (hepatitt B-vaksine med en cytosin fosfoguanin adjuvans) ved IM-injeksjon ved uke 0, 4 og 24.
Biologisk: HEPLISAV-B
Administreres ved IM-injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne med primær serbeskyttelsesrespons
Tidsramme: Uke 12 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og i gruppe B
Primær seroproteksjonsrespons ble definert som antistofftiter mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs) ≥10 MIU/ml 8 uker etter 2-dose vaksinasjonsserie og 4 uker etter 3-dose vaksinasjonsserie. Hvis fullføringen av vaksineserien ble forsinket (en forsinkelse på ≤4 uker var tillatt), spesifiserte prøveprotokollen å oppnå et antistoffresultat etter 8 uker for 2-doserien eller ved 4 uker for 3-doserien etter at vaksinen er fullført for bruk i den primære utfallsanalysen. Studien ble designet separat for de to studiepopulasjonene (gruppe A og B), og analysen ble utført separat, som forhåndsbestemt i studieprotokollen og statistisk analyseplan (SAP). I gruppe A ble tosidige 97,5% konfidensintervaller (CI) spesifisert for SPR-forskjeller mellom studiearmer (presentert i de statistiske analyseseksjonene nedenfor). I gruppe B ble tosidig 95% Wilson CI rundt estimatet med en arm spesifisert (presentert i datatabellen nedenfor).
Uke 12 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og i gruppe B
Prosentandel av deltakerne med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra studieoppføring til studieavskjæring (uke 72 eller for tidlig seponering)
Protokollen krevde rapportering av (1) klasse ≥2 AE, (2) AE som førte til en endring i studiebehandlingen uavhengig av karakter, (3) AES som oppfyller alvorlig AE (SAE) definisjon eller fremskyndet AE (EAE) rapporteringskrav, (4) og karakter ≥1 lokale og systemiske injeksjonsreaksjoner innen 7 dager med en studievaksinvaksin, ( Immunmediert AE-er uavhengig av karakter. Karaktering var per DAIDS AE-graderingstabell (versjon 2.1): Grad 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende) og 5 (død). Daids EAE Manual (v1.0) ble brukt. Wilson -metoden ble brukt for konfidensintervaller.
Fra studieoppføring til studieavskjæring (uke 72 eller for tidlig seponering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne med serbeskyttelsesrespons
Tidsramme: Uker 4, 8, 12, 24, 28, 32 (gruppe A 3-CPG og 3-ALU og gruppe B), 48 (gruppe A 3-CPG og 3-alum og gruppe B), 52 (gruppe A 2-CPG) og 72. Besøksplanen skilte seg mellom studiearmene.
Seroproteksjonsrespons (SPR) ble definert som antistofftiter mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs) ≥10 miu/ml. Studiebesøk uker er i henhold til protokollspesifiserte besøksvinduer; Anti-HBS-resultater utenfor besøksvinduer var ikke inkludert. Dette er øyeblikksbilder ved planlagte besøk uavhengig av forsinkede vaksinasjoner, i motsetning til besøkene som er definert i primært utfall 1. Studien ble designet separat for de to studiepopulasjonene (gruppe A og B), og analysen ble utført separat, som forhåndsbestemt i studieprotokollen og statistisk analyseplan (SAP). I gruppe A ble tosidige 97,5% konfidensintervaller (CI) spesifisert for SPR-forskjeller mellom studiearmer (presentert i de statistiske analyseseksjonene nedenfor). I gruppe B ble tosidige 95% Wilson CI-er rundt estimatene for enkeltarm spesifisert (presentert i datatabellen nedenfor).
Uker 4, 8, 12, 24, 28, 32 (gruppe A 3-CPG og 3-ALU og gruppe B), 48 (gruppe A 3-CPG og 3-alum og gruppe B), 52 (gruppe A 2-CPG) og 72. Besøksplanen skilte seg mellom studiearmene.
Telling av deltakere av anti-HBs titer kategorier
Tidsramme: Uker 4, 8, 12, 24, 28, 32 (gruppe A 3-CPG og 3-ALU og gruppe B), 48 (gruppe A 3-CPG og 3-alum og gruppe B), 52 (gruppe A 2-CPG) og 72. Besøksplanen skilte seg mellom studiearmene.
Telling av deltakere ved antistofftiter mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs), kategorisert ved bruk av avskjæringer ved 5, 10, 100 og 1000 miu/ml. Testanalysen Nedre kvantitasjonsgrense var 5 miu/ml og øvre grense 1000 miu/ml. Studiebesøk uker er i henhold til protokollspesifiserte besøksvinduer; Anti-HBS-resultater utenfor besøksvinduer var ikke inkludert. Fordi høye andeler av deltakerne oppnådde anti-HBs over den øvre kvantiteringsgrensen, ble den planlagte geometriske middelanalysen ikke utført. I stedet ble anti-HBs oppsummert i henhold til kategoriene vist i datatabellen nedenfor.
Uker 4, 8, 12, 24, 28, 32 (gruppe A 3-CPG og 3-ALU og gruppe B), 48 (gruppe A 3-CPG og 3-alum og gruppe B), 52 (gruppe A 2-CPG) og 72. Besøksplanen skilte seg mellom studiearmene.
Prosentandel av deltakerne med karakter ≥2 AES etter vaksinasjons bivirkninger
Tidsramme: Fra studievaksinasjonsinitiering til 4 uker etter siste studievaksinasjon (uke 8 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og gruppe B)
Protokollen krevde rapportering av (1) klasse ≥2 AE, (2) AE som førte til en endring i studiebehandlingen uavhengig av karakter, (3) AES som oppfyller alvorlig AE (SAE) definisjon eller fremskyndet AE (EAE) rapporteringskrav, (4) og karakter ≥1 lokale og systemiske injeksjonsreaksjoner innen 7 dager med en studievaksinvaksin, ( Immunmediert AE-er uavhengig av karakter. Dette utfallet er begrenset til karakteren ≥2 AE som skjedde innen 4 uker etter noen studievaksinasjon. Karaktering var per DAIDS AE-graderingstabell (versjon 2.1): Grad 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende) og 5 (død). Daids EAE Manual (v1.0) ble brukt. Wilson -metoden ble brukt for konfidensintervaller.
Fra studievaksinasjonsinitiering til 4 uker etter siste studievaksinasjon (uke 8 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og gruppe B)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne med primær serbeskyttelsesrespons etter kjønn
Tidsramme: Uke 12 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og i gruppe B
Undergruppeanalyse av det primære seroproteksjonsrespons resultatmålet (som beskrevet i det primære utfallsmålet 1 ovenfor) etter kjønn. Beskrivende sammendrag av SPR av undergrupper; Studien ble ikke drevet for å teste suksessen med HEPLISAV-B-vaksinasjon i undergrupper.
Uke 12 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og i gruppe B
Prosentandel av deltakerne med primær serbeskyttelsesrespons etter rase
Tidsramme: Uke 12 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og i gruppe B
Undergruppeanalyse av det primære seroproteksjonsrespons resultatmålet (som beskrevet i det primære utfallsmålet 1 ovenfor) etter rase. Beskrivende sammendrag av SPR av undergrupper; Studien ble ikke drevet for å teste suksessen med HEPLISAV-B-vaksinasjon i undergrupper.
Uke 12 i gruppe A 2-CPG, uke 28 i gruppe A 3-CPG og 3-ALU og i gruppe B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Dynavax Technologies Corporation

Etterforskere

  • Studiestol: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Cincinnati CRS
  • Studiestol: Kristen Marks, MD, Weill Cornell Chelsea CRS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5379
  • 38569 (Registeridentifikator: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Tilgangskriterier for IPD-deling

  • Med hvem?

    • Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

  • For hvilke typer analyser?

    • For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

  • Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig?

    • Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke skjemaet "Data Request" for AIDS Clinical Trials Group på: https://submit.mis.s-3.net/ Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for AIDS Clinical Trials Group før de mottar dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere