Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

B-усиление вакцинации против ВГВ у лиц, живущих с ВИЧ (BEe-HIVe): оценка HEPLISAV-B (BEe-HIVe)

16 июля 2025 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Целью данного исследования является оценка реакции на вакцину против гепатита В и ее безопасности HEPLISAV-B в двух изучаемых популяциях, живущих с ВИЧ: ранее реципиенты вакцины против гепатита В, которые считаются не ответившими на лечение, и лица, ранее не подвергавшиеся вакцинации против гепатита В.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы III/IV будут оцениваться реакция и безопасность вакцины против гепатита В HEPLISAV-B в двух исследуемых популяциях, живущих с ВИЧ: ранее реципиенты вакцины против гепатита В, которые считаются не ответившими на лечение (группа А), и лица, ранее не принимавшие вакцину против гепатита В. (группа Б).

Группа А (не ответившие на вакцинацию против ВГВ)

Исследование разработано как открытое исследование с тремя группами, чтобы оценить:

  1. Вакцинация HEPLISAV-B, проводимая в виде серии из двух доз, обеспечивает не худший серопротекционный ответ (SPR) по сравнению со стандартной дозой ENGERIX-B.
  2. Вакцинация HEPLISAV-B, проводимая в виде серии из трех доз, обеспечивает более высокое соотношение SPR по сравнению со стандартной дозой ENGERIX-B.

Участники рандомизированы в соотношении 1:1:1 в следующие группы исследования, стратифицированные по полу при рождении (мужчины или женщины) и статусу диагноза диабета (да или нет):

  • Группа 1: две дозы HEPLISAV-B на 0-й и 4-й неделях.
  • Группа 2: три дозы HEPLISAV-B на 0, 4 и 24 неделе.
  • Группа 3: три дозы ENGERIX-B на 0, 4 и 24 неделе.

Целевой размер выборки в группе А составляет 561 участник, по 187 участников в каждой группе.

Группа B (непривитые к вакцинации против ВГВ)

Исследование группы B представляет собой одногрупповую оценку ответа на вакцину и безопасности трех доз HEPLISAV-B. Целевой размер выборки составляет 73 участника.

Все участники продолжат получать антиретровирусную терапию (АРТ), не предусмотренную исследованием, на протяжении всего исследования. Участники обеих групп посетят несколько ознакомительных визитов в течение недели 72. Посещения могут включать медицинский осмотр и сбор крови. В течение 7 дней после каждой вакцинации участники будут записывать температуру и любые реакции на вакцину.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

638

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Ботсвана
        • Gaborone CRS
  • Бразилия
      • Rio De Janeiro, Бразилия, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 91350
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
  • Вьетнам
    • Hanoi
      • Đống Đa, Hanoi, Вьетнам, 10000
        • Hanoi Medical University CRS
  • Кения
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Кения, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Blantyre CRS
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35222
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035-4709
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Therapeutics CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 47183
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77009
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Уганда
      • Kampala, Уганда, 10005
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Филиппины
      • Silang, Филиппины, 4118
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Perth Road, Westdene
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Южная Африка, 4052
        • Durban International Clinical Research Site CRS
    • Soweto
      • Johannesburg, Soweto, Южная Африка, 1862
        • Soweto ACTG CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения, группы A и B

  • ВИЧ-1 инфекция
  • О текущей антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ-1
  • Количество CD4+ Т-клеток ≥100 клеток/мм^3
  • РНК ВИЧ-1

Критерии включения, только группа A

  • Сывороточные антитела к гепатиту В
  • Документация о вакцинации против ВГВ >168 дней до включения в исследование

Критерий включения, только группа B

  • Нереактивные (отрицательные) антитела к гепатиту В в сыворотке в течение 45 дней до включения в исследование

Критерии исключения, группы A и B

  • Инфекция или предшествующий контакт с HBV
  • Уровень HBsAb в сыворотке ≥10 мМЕ/мл или положительный результат при скрининге или в любое другое время до скрининга
  • Наличие любых активных или острых СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций
  • Трансплантация твердых органов
  • Асцит, энцефалопатия или варикозное кровотечение в анамнезе
  • Диагностика хронической болезни почек (ХБП) стадии G4
  • Диагноз рака в течение 5 лет
  • В настоящее время получает химиотерапию
  • Хроническое использование и/или прием системно вводимых иммунодепрессантов
  • Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к какой-либо вакцине против ВГВ или дрожжевым грибкам
  • Активная, серьезная инфекция, отличная от ВИЧ-1
  • Получение любой инактивированной вирусной вакцины в течение 14 дней

  • Получение любого из следующего в течение 45 дней до начала исследования:

    • Живая вирусная вакцина
    • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)
    • Любое другое исследуемое лекарственное средство
  • Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 90 дней до включения в исследование
  • Получение инъекции плазмид ДНК или олигонуклеотидов в течение 60 дней до включения в исследование

Критерии исключения, только группа A

  • Вакцинация против вируса гепатита В ≤168 дней до включения в исследование
  • Получение вакцины HEPLISAV-B в любое время до включения в исследование

Критерий исключения, только группа B

  • Известная вакцинация против ВГВ до включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A, 2-CPG: Hplisav-B (две инъекции)
Участникам было назначено 0,5 мл геплисав-B (вакцина против гепатита В с цитозиновым фосфогюанином адъюванта) с помощью внутримышечной (IM) инъекции в неделях 0 и 4.
Биологический: ХЕПЛИСАВ-Б
Вводится в/м инъекцией
Экспериментальный: Группа A, 3-CPG: Hplisav-B (три инъекции)
Участникам было назначено 0,5 мл Heplisav-B (вакцина против гепатита В с цитозиновым фосфогюанином адъюванта) с помощью IM-инъекции в недели 0, 4 и 24.
Биологический: ХЕПЛИСАВ-Б
Вводится в/м инъекцией
Активный компаратор: Группа A, 3-lem: Engerix-B (три инъекции)
Участникам назначали 1 мл Engerix-B (обычная вакцина против гепатита В с алюминиевым адъювантом гидроксида) с помощью IM-инъекции в неделях 0, 4 и 24.
Биологический: ЭНЖЕРИКС-Б
Вводится в/м инъекцией
Экспериментальный: Группа B: Hplisav-B (три инъекции)
Участникам было назначено 0,5 мл Heplisav-B (вакцина против гепатита В с цитозиновым фосфогюанином адъюванта) с помощью IM-инъекции в недели 0, 4 и 24.
Биологический: ХЕПЛИСАВ-Б
Вводится в/м инъекцией

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с первичной реакцией серопротекции
Временное ограничение: 12-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-ALUM и в группе B
Первичный ответ серопротекции был определен как титр антител против поверхностного антигена гепатита В (анти-HBS) ≥10 MIU/мл через 8 недель после серии вакцинации 2 дозы и через 4 недели после серии 3-доз вакцинации. Если завершение серии вакцин было отложено (была допускается задержка ≤4 недели), указанный протокол испытаний, указанный на получение результата антитела через 8 недель для серии 2 доз или через 4 недели для серии 3-доз после завершения вакцины для использования в анализе первичного результата. Исследование было разработано отдельно для двух популяций исследования (группы A и B), и анализ проводился отдельно, как предварительно определен в протоколе исследования и плане статистического анализа (SAP). В группе A двасторонние 97,5% доверительные интервалы (CI) были указаны для различий SPR между рычагами исследования (представленные в разделах статистического анализа ниже). В группе B был указан двухсторонний 95% Wilson CI вокруг оценки с одной рукой (представлена в таблице данных ниже).
12-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-ALUM и в группе B
Процент участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: От учебного поступления до изучения прекращения (72 -й недели или преждевременного прекращения)
Протокол требовал сообщения о (1) уровне ≥2 AES, (2) AE, которые привели к изменению учебного лечения независимо от оценки, (3) AES, соответствующих серьезному определению AE (SAE) или экспедитированному сообщению AE (EAE), (4) класс ≥1 локальные и системные реакции инъекции в течение 7 дней с момента любого исследования (5), средние, не соответствующие явления (5) (5), не соответствующие явления (5) (5). Иммуно опосредованные AES независимо от оценки. Оценка была за таблицу оценки Daids AE (версия 2.1): 1 класс (мягкий), 2 (умеренный), 3 (тяжелый), 4 (опасная для жизни) и 5 (смерть). Руководство по DAIDS EAE (V1.0) использовалось. Метод Уилсона использовался для доверительных интервалов.
От учебного поступления до изучения прекращения (72 -й недели или преждевременного прекращения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с реакцией серопротекции
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 28, 32 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 48 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 52 (группа A 2-CPG) и 72. Расписание посещения различалось между вооружениями исследования.
Реакция серопротекции (SPR) определяли как титр антител против поверхностного антигена гепатита В (анти-HBS) ≥10 MIU/мл. Недели посещения учебного посещения в соответствии с протоколом, указанными в окнах посещения; Результаты анти-HBS за пределами окна посещения не были включены. Это снимки при запланированных посещениях независимо от задержанных прививок, в отличие от посещений, определенных в первичном результате 1. Исследование было разработано отдельно для двух популяций исследования (группы A и B), и анализ проводился отдельно, как предварительно определен в протоколе исследования и плане статистического анализа (SAP). В группе A двасторонние 97,5% доверительные интервалы (CI) были указаны для различий SPR между рычагами исследования (представленные в разделах статистического анализа ниже). В группе B были указаны двухсторонние 95% CIS Wilson CIS вокруг одноручных оценок (представленные в таблице данных ниже).
Недели 4, 8, 12, 24, 28, 32 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 48 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 52 (группа A 2-CPG) и 72. Расписание посещения различалось между вооружениями исследования.
Количество участников по категориям титров анти-HBS
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 28, 32 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 48 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 52 (группа A 2-CPG) и 72. Расписание посещения различалось между вооружениями исследования.
Подсчет участников по титру антител против поверхностного антигена гепатита В (анти-HBS), классифицированного с использованием отсечения при 5, 10, 100 и 1000 мИУ/мл. Нижний предел количественного определения тестирования составлял 5 MIU/мл и верхний предел 1000 MIU/мл. Недели посещения учебного посещения в соответствии с протоколом, указанными в окнах посещения; Результаты анти-HBS за пределами окна посещения не были включены. Поскольку высокая доля участников достигла анти-HBS выше верхнего предела количественного анализа, запланированный средний геометрический средний анализ не проводился. Вместо этого анти-HBs были суммированы в соответствии с категориями, показанными в таблице данных ниже.
Недели 4, 8, 12, 24, 28, 32 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 48 (группа A 3-CPG и 3-alum и группа B), 52 (группа A 2-CPG) и 72. Расписание посещения различалось между вооружениями исследования.
Процент участников с нежелательными явлениями AES AES AES ≥2
Временное ограничение: От инициации вакцинации учебной вакцинации до 4 недель после вакцинации последнего исследования (8-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-lem и группе B)
Протокол требовал сообщения о (1) уровне ≥2 AES, (2) AE, которые привели к изменению учебного лечения независимо от оценки, (3) AES, соответствующих серьезному определению AE (SAE) или экспедитированному сообщению AE (EAE), (4) класс ≥1 локальные и системные реакции инъекции в течение 7 дней с момента любого исследования (5), средние, не соответствующие явления (5) (5), не соответствующие явления (5) (5). Иммуно опосредованные AES независимо от оценки. Этот результат ограничен AES ≥2, которые произошли в течение 4 недель после любой учебной вакцинации. Оценка была за таблицу оценки Daids AE (версия 2.1): 1 класс (мягкий), 2 (умеренный), 3 (тяжелый), 4 (опасная для жизни) и 5 (смерть). Руководство по DAIDS EAE (V1.0) использовалось. Метод Уилсона использовался для доверительных интервалов.
От инициации вакцинации учебной вакцинации до 4 недель после вакцинации последнего исследования (8-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-lem и группе B)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с первичной реакцией серопротекции по полу
Временное ограничение: 12-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-ALUM и в группе B
Анализ подгруппы первичного измерения результата ответа серопротекции (как описано в первичном измереловании 1 выше) по полу. Описательное резюме SPR подгруппами; Исследование не проводилось для проверки успеха вакцинации Hplisav-B в подгруппах.
12-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-ALUM и в группе B
Процент участников с первичной реакцией серопротекции по расе
Временное ограничение: 12-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-ALUM и в группе B
Анализ подгруппы первичного измерения результата ответа серопротекции (как описано в первичном показателе 1 выше) расой. Описательное резюме SPR подгруппами; Исследование не проводилось для проверки успеха вакцинации Hplisav-B в подгруппах.
12-й неделе в группе A 2-CPG, 28-й неделе в группе A 3-CPG и 3-ALUM и в группе B

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Dynavax Technologies Corporation

Следователи

  • Учебный стул: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Cincinnati CRS
  • Учебный стул: Kristen Marks, MD, Weill Cornell Chelsea CRS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5379
  • 38569 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES Registry Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Группы клинических испытаний СПИДа со стороны NIH.

Критерии совместного доступа к IPD

  • С кем?

    • Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных Группой клинических испытаний СПИДа.

  • Для каких видов анализов?

    • Для достижения целей в предложении, одобренном Группой клинических испытаний СПИДа.

  • По какому механизму данные будут доступны?

    • Исследователи могут отправить запрос на доступ к данным, используя форму «Запрос данных» Группы клинических исследований СПИДа по адресу: https://submit.mis.s-3.net/ Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных группы клинических испытаний СПИДа до получения данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться