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B-Aprimoramento da Vacinação HBV em Pessoas Vivendo com HIV (BEe-HIVe): Avaliação de HEPLISAV-B (BEe-HIVe)

16 de julho de 2025 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
O objetivo deste estudo é avaliar a resposta e a segurança da vacina HBV HEPLISAV-B em duas populações de estudo vivendo com HIV: receptores anteriores de vacina HBV considerados não respondedores e indivíduos virgens de vacinação contra HBV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de fase III/IV avaliará a resposta e a segurança da vacina HBV HEPLISAV-B em duas populações de estudo vivendo com HIV: receptores anteriores de vacinas HBV considerados não respondedores (Grupo A) e indivíduos virgens de vacinação contra HBV (Grupo B).

Grupo A (não respondedores à vacina HBV)

O estudo foi concebido como um estudo aberto de três braços para avaliar se:

  1. A vacinação com HEPLISAV-B administrada como uma série de duas doses atinge uma resposta de soroproteção (SPR) não inferior em comparação com a dose padrão de ENGERIX-B.
  2. A vacinação com HEPLISAV-B administrada em uma série de três doses atinge uma proporção SPR superior em comparação com a dose padrão de ENGERIX-B.

Os participantes são randomizados na proporção de 1:1:1 para os seguintes braços do estudo, estratificados por sexo no nascimento (masculino x feminino) e status de diagnóstico de diabetes (sim x não):

  • Braço 1: Duas doses de HEPLISAV-B nas semanas 0 e 4.
  • Braço 2: Três doses de HEPLISAV-B nas semanas 0, 4 e 24.
  • Braço 3: Três doses de ENGERIX-B nas semanas 0, 4 e 24.

O tamanho da amostra alvo no Grupo A é de 561 participantes, 187 participantes em cada braço.

Grupo B (naïve à vacinação contra o VHB)

O estudo do Grupo B é uma avaliação de braço único da resposta à vacina e segurança de três doses de HEPLISAV-B. O tamanho da amostra alvo é de 73 participantes.

Todos os participantes permanecerão em sua terapia antirretroviral (ART) não fornecida pelo estudo durante todo o estudo. Os participantes de ambos os grupos participarão de várias visitas de estudo até a semana 72. As visitas podem incluir exames físicos e coleta de sangue. Durante 7 dias após cada vacinação, os participantes registrarão a temperatura e quaisquer reações que tiverem à vacina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

638

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Botsuana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botsuana
        • Gaborone CRS
  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35222
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035-4709
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Therapeutics CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 47183
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77009
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Filipinas
      • Silang, Filipinas, 4118
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center
  • Malauí
      • Blantyre, Malauí
        • Blantyre CRS
  • Quênia
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Quênia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 10005
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Vietnã
    • Hanoi
      • Đống Đa, Hanoi, Vietnã, 10000
        • Hanoi Medical University CRS
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Perth Road, Westdene
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, África do Sul, 4052
        • Durban International Clinical Research Site CRS
    • Soweto
      • Johannesburg, Soweto, África do Sul, 1862
        • Soweto ACTG CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão, Grupos A e B

  • infecção por HIV-1
  • Na atual terapia antirretroviral (ART) para HIV-1
  • Contagem de células T CD4+ ≥100 células/mm^3
  • ARN do VIH-1

Critérios de inclusão, apenas Grupo A

  • Anticorpo sérico da hepatite B
  • Documentação de vacinação contra o HBV > 168 dias antes da entrada no estudo

Critério de inclusão, apenas Grupo B

  • Anticorpo sérico de hepatite B não reativo (negativo) dentro de 45 dias antes da entrada no estudo

Critérios de Exclusão, Grupos A e B

  • Infecção ou exposição prévia ao HBV
  • Nível sérico de HBsAb ≥10 mlU/mL ou positivo na triagem ou em qualquer outro momento antes da triagem
  • Presença de qualquer infecção oportunista ativa ou aguda definidora de AIDS
  • Transplante de órgãos sólidos
  • História de ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa
  • Diagnóstico de doença renal crônica (DRC) estágio G4
  • Diagnóstico de câncer em 5 anos
  • Atualmente recebendo quimioterapia
  • Uso crônico e/ou recebimento de imunossupressores administrados sistemicamente
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade a qualquer vacina ou levedura HBV
  • Infecção ativa e grave, exceto HIV-1
  • Recebimento de qualquer vacina de vírus inativado em até 14 dias

  • Recebimento de qualquer um dos seguintes dentro de 45 dias antes da entrada no estudo:

    • Vacina de vírus vivo
    • Fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF)
    • Qualquer outro agente medicinal experimental
  • Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da entrada no estudo
  • Recebimento de uma injeção de plasmídeos de DNA ou oligonucleotídeos dentro de 60 dias antes da entrada no estudo

Critérios de Exclusão, Grupo A apenas

  • Vacinação contra o vírus da hepatite B ≤168 dias antes da entrada no estudo
  • Recebimento da vacina HEPLISAV-B a qualquer momento antes da entrada no estudo

Critério de Exclusão, apenas Grupo B

  • Vacinação VHB conhecida antes da entrada no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A, 2-CPG: Heplisav-B (duas injeções)
Os participantes foram prescritos 0,5 mL de Heplisav-B (vacina contra a hepatite B com um adjuvante de citosina fosfoguanina) por injeção intramuscular (IM) nas semanas 0 e 4.
Biológico: HEPLISAV-B
Administrado por injeção IM
Experimental: Grupo A, 3-CPG: Heplisav-B (três injeções)
Os participantes foram prescritos 0,5 mL de Heplisav-B (vacina contra a hepatite B com um adjuvante de citosina fosfoguanina) por injeção de IM nas semanas 0, 4 e 24.
Biológico: HEPLISAV-B
Administrado por injeção IM
Comparador Ativo: Grupo A, 3-Alum: Engerix-B (três injeções)
Os participantes foram prescritos 1 ml de Engerix-B (vacina convencional da hepatite B com um adjuvante de hidróxido de alumínio) por injeção de IM nas semanas 0, 4 e 24.
Biológico: ENGERIX-B
Administrado por injeção IM
Experimental: Grupo B: Heplisav-B (três injeções)
Os participantes foram prescritos 0,5 mL de Heplisav-B (vacina contra a hepatite B com um adjuvante de citosina fosfoguanina) por injeção de IM nas semanas 0, 4 e 24.
Biológico: HEPLISAV-B
Administrado por injeção IM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta primária de seroproteção
Prazo: Semana 12 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e no Grupo B
A resposta da seroproteção primária foi definida como título de anticorpo contra o antígeno superficial da hepatite B (anti-HBS) ≥10 mIU/mL às 8 semanas após a série de vacinação em 2 doses e 4 semanas após a série de vacinação em 3 doses. Se a conclusão da série de vacinas foi atrasada (foi permitido um atraso de ≤4 semanas), o protocolo de teste especificado obtendo um resultado de anticorpo em 8 semanas para a série de 2 doses ou 4 semanas para a série de 3 doses após a conclusão da vacina para uso na análise de resultados primários. O estudo foi projetado separadamente para as duas populações do estudo (Grupos A e B) e a análise foi realizada separadamente, conforme pré -especificado no Protocolo do Estudo e no Plano de Análise Estatística (SAP). No grupo A, os intervalos de confiança de 97,5% em dois lados (IC) foram especificados para as diferenças de SPR entre os braços de estudo (apresentados nas seções de análises estatísticas abaixo). No Grupo B, foi especificado 95% Wilson CI em dois lados em torno da estimativa de braço único (apresentado na tabela de dados abaixo).
Semana 12 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e no Grupo B
Porcentagem de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a entrada do estudo até a descontinuação do estudo (semana 72 ou descontinuação prematura)
The protocol required reporting of (1) Grade ≥2 AEs, (2) AEs that led to a change in study treatment regardless of grade, (3) AEs meeting serious AE (SAE) definition or expedited AE (EAE) reporting requirement, (4) Grade ≥1 local and systemic injection reactions within 7 days of any study vaccine injection, (5) medically attended adverse events (MAAE) regardless of grade, and (6) potential EAs imunomediados, independentemente do grau. A classificação foi por DAIDS AE Classing Table (versão 2.1): grau 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave), 4 (com risco de vida) e 5 (morte). DAIDS EAE Manual (v1.0) foi usado. O método Wilson foi usado para intervalos de confiança.
Desde a entrada do estudo até a descontinuação do estudo (semana 72 ou descontinuação prematura)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta de soroproteção
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 24, 28, 32 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 48 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 52 (Grupo A 2-CPG) e 72. O cronograma da visita diferiu entre os braços do estudo.
A resposta da seroproteção (SPR) foi definida como título de anticorpo contra o antígeno da superfície da hepatite B (anti-HBS) ≥10 mIU/mL. As semanas de visita ao estudo estão de acordo com as janelas de visita especificadas por protocolo; Os resultados anti-HBs fora das janelas de visita não foram incluídos. Estes são instantâneos em visitas programadas, independentemente das vacinas atrasadas, diferentemente das visitas definidas no resultado primário 1. O estudo foi projetado separadamente para as duas populações do estudo (Grupos A e B) e a análise foi realizada separadamente, conforme pré -especificado no Protocolo do Estudo e no Plano de Análise Estatística (SAP). No grupo A, os intervalos de confiança de 97,5% em dois lados (IC) foram especificados para as diferenças de SPR entre os braços de estudo (apresentados nas seções de análises estatísticas abaixo). No Grupo B, foram especificados 95% de Wilson CIs em dois lados em torno das estimativas de braço único (apresentadas na tabela de dados abaixo).
Semanas 4, 8, 12, 24, 28, 32 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 48 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 52 (Grupo A 2-CPG) e 72. O cronograma da visita diferiu entre os braços do estudo.
Contagem de participantes por categorias anti-hbs titer
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 24, 28, 32 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 48 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 52 (Grupo A 2-CPG) e 72. O cronograma da visita diferiu entre os braços do estudo.
Contagem de participantes por título de anticorpo contra o antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBS), categorizado usando pontos de corte em 5, 10, 100 e 1000 mIU/mL. O limite inferior de quantificação do ensaio de teste foi de 5 mIU/mL e limite superior de 1000 mIU/ml. As semanas de visita ao estudo estão de acordo com as janelas de visita especificadas por protocolo; Os resultados anti-HBs fora das janelas de visita não foram incluídos. Como as altas proporções dos participantes alcançaram anti-HBs acima do limite superior de quantificação do ensaio, a análise média geométrica planejada não foi realizada. Em vez disso, os anti-HBs foram resumidos de acordo com as categorias mostradas na tabela de dados abaixo.
Semanas 4, 8, 12, 24, 28, 32 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 48 (Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B), 52 (Grupo A 2-CPG) e 72. O cronograma da visita diferiu entre os braços do estudo.
Porcentagem de participantes com grau ≥2 EAs após eventos adversos de vacinação
Prazo: Desde o início da vacinação contra o estudo até 4 semanas após a vacinação do último estudo (semana 8 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B)
The protocol required reporting of (1) Grade ≥2 AEs, (2) AEs that led to a change in study treatment regardless of grade, (3) AEs meeting serious AE (SAE) definition or expedited AE (EAE) reporting requirement, (4) Grade ≥1 local and systemic injection reactions within 7 days of any study vaccine injection, (5) medically attended adverse events (MAAE) regardless of grade, and (6) potential EAs imunomediados, independentemente do grau. Esse resultado é limitado ao grau ≥2 EAs que ocorreram dentro de 4 semanas após qualquer vacinação de estudo. A classificação foi por DAIDS AE Classing Table (versão 2.1): grau 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave), 4 (com risco de vida) e 5 (morte). DAIDS EAE Manual (v1.0) foi usado. O método Wilson foi usado para intervalos de confiança.
Desde o início da vacinação contra o estudo até 4 semanas após a vacinação do último estudo (semana 8 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e Grupo B)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta primária de seroproteção por sexo
Prazo: Semana 12 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e no Grupo B
Análise de subgrupos da medida do resultado da resposta da seroproteção primária (conforme descrito na medida do desfecho primário 1 acima) por sexo. Resumo descritivo do SPR por subgrupos; O estudo não foi alimentado para testar o sucesso da vacinação com Heplisav-B nos subgrupos.
Semana 12 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e no Grupo B
Porcentagem de participantes com resposta de seroproteção primária por raça
Prazo: Semana 12 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e no Grupo B
Análise de subgrupos da medida do resultado da resposta da seroproteção primária (conforme descrito na medida do desfecho primário 1 acima) por raça. Resumo descritivo do SPR por subgrupos; O estudo não foi alimentado para testar o sucesso da vacinação com Heplisav-B nos subgrupos.
Semana 12 no Grupo A 2-CPG, semana 28 no Grupo A 3-CPG e 3-Alum e no Grupo B

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Dynavax Technologies Corporation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Cincinnati CRS
  • Cadeira de estudo: Kristen Marks, MD, Weill Cornell Chelsea CRS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

13 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

13 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5379
  • 38569 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento do AIDS Clinical Trials Group pelo NIH.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

  • Com quem?

    • Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para o uso dos dados aprovados pelo AIDS Clinical Trials Group.

  • Para quais tipos de análises?

    • Atingir os objetivos da proposta aprovada pelo AIDS Clinical Trials Group.

  • Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados?

    • Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário "Solicitação de Dados" do AIDS Clinical Trials Group em: https://submit.mis.s-3.net/ Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS antes de receber os dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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