Étude sur l'infigratinib oral pour le traitement adjuvant de sujets atteints d'un carcinome urothélial invasif présentant des altérations génétiques FGFR3 sensibles (PROOF302)
16 février 2024 mis à jour par: QED Therapeutics, Inc.
Essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur l'infigratinib pour le traitement adjuvant de sujets atteints d'un carcinome urothélial invasif avec des altérations génétiques FGFR3 susceptibles (PROOF 302)
Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité de l'infigratinib (un inhibiteur oral ciblé du FGFR1-3) par rapport au placebo, en tant que traitement adjuvant après une intervention chirurgicale chez des sujets adultes atteints de carcinome urothélial invasif et sensibles au FGFR3 altérations génétiques (mutations et fusions ou réarrangements de gènes) qui ont une maladie considérée comme à haut risque de récidive avec la chirurgie seule.
L'étude recrute des sujets atteints d'un cancer de la vessie après une cystectomie radicale ou d'un cancer urothélial des voies supérieures après une urétérectomie distale et/ou une néphrectomie.
Le traitement de l'étude est randomisé 1:1 entre l'infigratinib ou le placebo avec un traitement jusqu'à 1 an ou jusqu'à la récidive de la maladie invasive locale, distale ou métastatique confirmée par un examinateur d'imagerie indépendant.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Berlin, Allemagne
- Urologie
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Duesseldorf, Allemagne
- University Hospital Duesseldorf
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Homburg, Allemagne
- Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
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Homburg/saar, Allemagne
- Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
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Magdeburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Caritas-Krankenhaus St. Josef Klinik für Urologie
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Tübingen, Allemagne
- Universitatsklinikum Tubingen
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Berlin/Germany
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Berlin, Berlin/Germany, Allemagne, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Nordrhein-WestFalen
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Duisburg, Nordrhein-WestFalen, Allemagne, 47179
- Urologicum Duisburg
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Herne, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44625
- Marien Hospital Herne - Universitatsklinikum der Ruhr-Universitat Bochum
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Antwerpen, Belgique
- ZNA Middelheim
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Brussel, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège/Belgium
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Liège, Liège/Belgium, Belgique, 4000
- CHU de Liège - Sart Tilman
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Burgas, Bulgarie, 8001
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Deva Maria
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Pleven, Bulgarie
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
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Sofia, Bulgarie
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Sofia"
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Québec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite Laval
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Vancouver, Canada
- BC Cancer - Vancouver
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer- Vancouver
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC)
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Barcelona, Espagne
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Manresa, Espagne
- Althaia Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Institut Català d'Oncologia Badalona
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Hospital Parc Taulí de Sabadell
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Barcelona/Spain
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Barcelona, Barcelona/Spain, Espagne, 08003
- VHIO
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Barcelona, Barcelona/Spain, Espagne, 08041
- Sofia
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Barcelona, Barcelona/Spain, Espagne, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Córdoba/Spain
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Córdoba, Córdoba/Spain, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Girona/Spain
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Girona, Girona/Spain, Espagne, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta Hierro-Majadahonda
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Madrid/Spain
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Madrid, Madrid/Spain, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Madrid/Spain, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Madrid/Spain, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid/Spain, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid/Spain, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid/Spain, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Sevilla/Spain
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Sevilla, Sevilla/Spain, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo/Spain
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Toledo, Toledo/Spain, Espagne, 45005
- Hospital Virgen de la Salud
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València
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Valencia, València, Espagne, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Brest, France, 29200
- Hopital Morvan
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Nantes, France
- CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
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Paris, France
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
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Rennes, France, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Grégoire, France, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Saint-Herblain, France
- INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST - Site Saint-Herblain
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Saint-Nazaire, France, 44600
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Villejuif, France
- Gustave Roussy
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Ile-de-France
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Paris, Ile-de-France, France, 75013
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Paris, Ile-de-France, France, 75015
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
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Paris/France
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Paris, Paris/France, France, 75018
- CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
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Rhone-Alpes
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Lyon, Rhone-Alpes, France, 69008
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Léon Bérard
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Strasbourg/France
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Strasbourg, Strasbourg/France, France, 67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Toulouse/France
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Toulouse, Toulouse/France, France, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif/France
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Villejuif, Villejuif/France, France, 94805
- Gustave Roussy
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Volos, Grèce
- Anassa General Clinic
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Attica
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Athens, Attica, Grèce, 11526
- Henry Dunant Hospital Center
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Makedonia
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Thessaloníki, Makedonia, Grèce, 54622
- Bioclinic Thessalonikis
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Aviano, Italie
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bari, Italie, 70124
- Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
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Bari, Italie
- A.O.U.C. Polclinico di Bari U.O. Oncologia Medica Universitaria
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Casalmaggiore, Italie
- ASST Cremona
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Genova, Italie
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
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Meldola, Italie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan, Italie
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Italie
- Fondazione IRCCS INT Milano
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Napoli, Italie
- Int Pascale Napoli
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Orbassano, Italie
- AOU San Luigi Gonzaga
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Pisa, Italie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, Italie
- IRCCS di Reggio Emilia
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Roma, Italie
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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Torino, Italie
- Citta Della Salute e Della Scienz - Torino
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Trento, Italie
- Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
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Volterra, Italie
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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Cremona/Italy
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Cremona, Cremona/Italy, Italie, 26100
- Ospedale di Cremona
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Genova/Italy
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Genova, Genova/Italy, Italie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Meldola/Italy
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Meldola, Meldola/Italy, Italie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano/Italy
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Milano, Milano/Italy, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Naples
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Napoli, Naples, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Pisa/italy
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Pisa, Pisa/italy, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Potenza
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Rionero In Vulture, Potenza, Italie, 85028
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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Reggio Emilia/Italy
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Reggio Emilia, Reggio Emilia/Italy, Italie, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma/Italy
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Roma, Roma/Italy, Italie, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma
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Torino
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Orbassano, Torino, Italie, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Trentino
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Trento, Trentino, Italie, 38100
- Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
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Amsterdam, Pays-Bas
- The Netherlands Cancer Institute
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Geleen, Pays-Bas
- Zuyderland MC locatie Sittard
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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London, Royaume-Uni
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Stevenage, Royaume-Uni
- Lister Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- Arizona Oncology Associates
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope - Duarte
-
Loma Linda, California, États-Unis, 92350
- Loma Linda University Faculty Medical Clinics
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80211
- The Urology Center of Colorado
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Urological Research Network Corp
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
- Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- UChicago Medicine Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM) - Hyde Park
-
Lisle, Illinois, États-Unis, 60532
- DuPage Medical Group - Warrenville Road
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University/Southeastern Louisiana VA Health Care
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Saint Louis University- SLUCare Academic Pavilion
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Saddle Brook, New Jersey, États-Unis, 07663
- New Jersey Urology - Saddle Brook
-
Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- New Jersey Urology
-
-
New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Albany Medical Center - Division of Urology
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Associated Medical Professionals - Syracuse
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Cancer Center
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
- Accellacare-DuPage Medical Group
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Arlington, Ohio, États-Unis, 43606
- University of Toledo
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University College of Medicine
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
- The University of Toledo Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Stephenson Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37209
- Urology Associates
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Bayor College of Medicine
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital- Department of Urology
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Richardson, Texas, États-Unis, 75080
- Ut Southwestern
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Urology San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute and Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés
- Sont randomisés dans les 120 jours suivant une néphro-urétérectomie, une urétérectomie distale ou une cystectomie.
Avoir un carcinome urothélial invasif histologiquement ou cytologiquement confirmé avec des altérations FGFR3 sensibles. L'histologie variante est autorisée à condition que le carcinome urothélial soit prédominant (> 50 %). Les variantes neuroendocrines (y compris à petites et grandes cellules), sarcomatoïdes et plasmacytoïdes sont exclues (tout composant).
Concernant les échantillons et la documentation du FGFR3
- je. La mutation FGFR3 est confirmée si : le gène FGFR3 est muté dans l'exon 7 (R248C, S249C), l'exon 10 (G370C, A391E, Y373C) ou l'exon 15 (K650M/T, K650E/Q)
OU ALORS
ii. La fusion du gène FGFR3 ou le réarrangement du FGFR3 est confirmé sur la base des critères génomiques suivants si :
- Toute fusion/réarrangement avec un gène partenaire connu issu de la littérature, quel que soit le brin ou le cadre.
- Fusion/réarrangements dans le même brin qui sont en phase avec un nouveau gène partenaire.
- Fusion/réarrangements avec un point de cassure dans la région hotspot intron 17 - exon 18 et l'autre point de cassure dans une région intergénique ou un autre gène. Cette règle exclut les duplications 3' ne comprenant que l'exon 18.
- iii. Les numéros d'acides aminés pour les mutations FGFR3 font référence à l'isoforme fonctionnelle FGFR3 1 (NP_000133.1) c'est l'identifiant NCBI Refseq utilisé pour signaler les altérations génétiques du FGFR3 par le test FoundationOne® CDx (F1CDx, Foundation Medicine, USA).
iv. L'altération du FGFR3 doit être confirmée par Foundation Medicine pour les tests F1CDx :
- L'échantillon de tumeur à utiliser doit provenir de la résection chirurgicale définitive (cystectomie, néphrourétérectomie ou urétérectomie distale) ou d'une biopsie archivistique d'un carcinome urothélial invasif confirmé (≥pT2).
- Si le statut post chimiothérapie néoadjuvante, le stade pathologique à la résection chirurgicale doit être le stade ≥ ypT2 et/ou yN+. Un traitement néoadjuvant antérieur est défini comme au moins 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine avec une dose de cisplatine planifiée de 70 mg/m2/cycle. Les sujets ayant reçu un traitement néoadjuvant inférieur ou non à base de cisplatine ne sont pas exclus.
- Si ce n'est pas le cas après une chimiothérapie néoadjuvante, n'est pas éligible pour recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine selon les critères de Galsky :
- Les sujets qui refusent une chimiothérapie à base de cisplatine ou qui ne sont pas éligibles pour recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine selon les critères de Galsky doivent également répondre aux critères suivants :
- Doit avoir une tomodensitométrie (TDM) postopératoire négative examinée centralement (définie comme des ganglions lymphatiques avec un axe court < 1,0 cm et sans croissance et sans métastases à distance selon les critères [RECIST v1.1) ou une biopsie négative dans les 28 jours précédant la randomisation pour confirmer l'absence de maladie au départ.
- Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
- Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et ne doivent pas engendrer d'enfant pendant cette période
Critères d'exclusion clés :
- Présence de marges chirurgicales invasives positives après néphrourétérectomie, urétérectomie distale ou cystectomie. Chez les sujets non éligibles pour une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou un autre traitement efficace, des marges microscopiques positives non invasives (par exemple, un carcinome in situ) sans maladie résiduelle macroscopique sont autorisées.
- Avoir reçu du bacille de Calmette-Guérin (BCG) ou une autre thérapie intravésicale pour le cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) au cours des 30 derniers jours.
- Recevez actuellement ou prévoyez de recevoir pendant votre participation à cette étude, un traitement avec des agents qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs modérés ou puissants connus du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium. Les traitements antérieurs anticancéreux ou autres sont limités comme suit :
- Un traitement adjuvant antérieur du cancer urothélial n'est pas autorisé.
- Un traitement néoadjuvant antérieur (p. ex., chimiothérapie, immunothérapie ou expérimental) est autorisé si le critère d'inclusion n° 4 est rempli. La chimiothérapie néoadjuvante antérieure doit avoir été achevée dans un délai supérieur à la durée du cycle utilisé pour ce traitement avant la première dose du médicament à l'étude.
- Le traitement biologique, immunothérapeutique ou expérimental antérieur doit avoir été effectué dans un délai ≥ 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude.
- Avez déjà reçu ou recevez actuellement un traitement avec une protéine kinase activée par un mitogène (MEK) ou un inhibiteur sélectif du FGFR.
- Avoir des antécédents de malignité primaire au cours des 3 dernières années autres que (1) UBC invasif ou UTUC (c'est-à-dire, maladie à l'étude), (2) carcinome urothélial non invasif, (3) tout carcinome in situ ou carcinome non mélanome de la peau, (4) toute autre tumeur maligne traitée de manière curative qui ne devrait pas nécessiter de traitement pour récidive pendant la participation à l'étude, ou (5) un cancer non traité sous surveillance active qui peut ne pas affecter l'état de survie du sujet pendant ≥ 3 ans sur la base de évaluation/déclaration du clinicien et avec l'approbation du moniteur médical.
- Avoir des preuves actuelles de kératopathie cornéenne ou de trouble rétinien confirmées par un examen ophtalmologique. Les sujets présentant des conditions ophtalmiques asymptomatiques évaluées par l'investigateur comme présentant un risque minimal pour la participation à l'étude peuvent être inscrits à l'étude.
- Avoir des antécédents et / ou des preuves actuelles de calcification tissulaire étendue
- Avoir une fonction gastro-intestinale (GI) altérée ou une maladie GI qui peut altérer de manière significative l'absorption de l'infigratinib par voie orale
- Avoir des preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie calcium/phosphate (p. ex., troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale), à moins qu'ils ne soient bien contrôlés.
- Avoir consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, des grenades, des caramboles, des pomelos ou des oranges de Séville ou des produits contenant du jus de ces fruits dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; avoir pris des traitements à base de plantes médicinales chinoises ou de médicaments brevetés chinois ayant une activité anticancéreuse dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
Avoir une fonction insuffisante de la moelle osseuse :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1 000/mm3 (1,0 × 109/L).
- Plaquettes <75 000/mm3 (<75 × 109/L).
- Hémoglobine <8,5 g/dL ; l'aide transfusionnelle est autorisée si > 1 semaine avant la randomisation et si l'hémoglobine reste stable.
Avoir une fonction hépatique et rénale insuffisante :
- Bilirubine totale> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire de test (pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté, la bilirubine directe doit être ≤ 1,5 × LSN et l'inscription nécessite l'approbation du moniteur médical).
- AST/SGOT et ALT/SGPT > 2,5 × LSN du laboratoire de test.
- Créatinine sérique > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 30 mL/min.
- Avoir une amylase ou une lipase> 2,0 × LSN.
Avoir du calcium ou du phosphore anormal :
- Phosphore inorganique supérieur à 1,02 × LSN du laboratoire d'essai.
- Calcium sérique total (peut être corrigé) supérieur à 1,02 × LSN du laboratoire d'analyse.
Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
- Classe ≥2B de la New York Heart Association (NYHA); les sujets ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification NYHA.
- Hypertension non contrôlée
- Présence d'arythmies ventriculaires de grade CTCAE v5.0 ≥2, de fibrillation auriculaire, de bradycardie ou d'anomalie de conduction.
- Angine de poitrine instable ou infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
- QTcF moyen > 470 msec (mâles et femelles). Remarque : Si le QTcF est > 470 ms dans le premier ECG, un total de 3 ECG séparés par ≥ 5 minutes doit être effectué. Si la moyenne de ces 3 résultats consécutifs pour QTcF est ≤ 470 msec, le sujet répond à l'éligibilité à cet égard.
- Antécédents de syndrome du QT long congénital.
- Avoir eu un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral récent (≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
- Si vous êtes une femme, êtes enceinte ou allaitez (allaitante).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infigratinib 125 mg
Les participants seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir de l'infigratinib oral administré une fois par jour pendant les 3 premières semaines (21 jours) de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 52 semaines
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Les participants assignés au hasard à l'infigratinib recevront des gélules de gélatine dure pour l'administration orale d'infigratinib 125 mg une fois par jour (administré sous forme d'une gélule de 100 mg et d'une gélule de 25 mg) en utilisant un délai de 3 semaines (jours 1 à 21) / 1 semaine de congé (jours 22 à 28) schéma posologique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront assignés au hasard (1:1) pour recevoir un placebo oral administré une fois par jour pendant les 3 premières semaines (21 jours) de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 52 semaines
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Les participants assignés au hasard au placebo recevront un placebo correspondant en apparence au produit expérimental (infigratinib), qui sera fourni sous forme de gélules de gélatine dure à usage oral et sera administré une fois par jour pendant 3 semaines (jours 1 à 21) / 1 semaine de congé (jours 22 à 28) schéma posologique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie déterminée de manière centralisée (DFS)
Délai: Le nombre de mois entre la date de randomisation et la récidive invasive ou métastatique locale/régionale ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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La DFS a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la date de randomisation et la récidive locale/régionale invasive ou métastatique ou le décès, quelle qu'en soit la cause (appelé événement DFS), selon la première éventualité. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le promoteur, les résultats se concentreront principalement sur les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le promoteur, les données ont été censurées pour 85,0 % à 89,5 % de tous les sujets. Date limite des données : 28 février 2023. |
Le nombre de mois entre la date de randomisation et la récidive invasive ou métastatique locale/régionale ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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DFS évalué par l'enquêteur
Délai: Le nombre de mois entre la date de randomisation et la récidive invasive ou métastatique locale/régionale ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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La DFS a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la date de randomisation et la récidive locale/régionale invasive ou métastatique ou le décès, quelle qu'en soit la cause (appelé événement DFS), selon la première éventualité.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le promoteur, les données ont été censurées pour 85,0 % à 89,5 % de tous les sujets.
Date limite des données : 28 février 2023.
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Le nombre de mois entre la date de randomisation et la récidive invasive ou métastatique locale/régionale ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Survie sans métastases (MFS)
Délai: Le temps écoulé entre la randomisation et toute récidive métastatique, tel que déterminé par l'investigateur, ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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La MFS a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et toute récidive métastatique déterminée par l'investigateur, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le promoteur, les données ont été censurées pour 85,0 % à 89,5 % de tous les sujets.
Date limite des données : 28 février 2023.
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Le temps écoulé entre la randomisation et toute récidive métastatique, tel que déterminé par l'investigateur, ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Survie globale (OS)
Délai: Le nombre de mois entre la randomisation et le décès.
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La durée de survie globale a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et le décès.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le promoteur, les données ont été censurées pour 85,0 % à 89,5 % de tous les sujets.
Date limite des données : 28 février 2023.
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Le nombre de mois entre la randomisation et le décès.
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DFS évaluée par l'investigateur, y compris la récidive intraluminale à faible risque
Délai: Le nombre de mois entre la date de randomisation et la récidive invasive ou métastatique locale/régionale ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Évaluation par l'investigateur de la récidive intraluminale à faible risque telle qu'évaluée par DFS.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le promoteur, les données ont été censurées pour 85,0 % à 89,5 % de tous les sujets.
Date limite des données : 28 février 2023.
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Le nombre de mois entre la date de randomisation et la récidive invasive ou métastatique locale/régionale ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose à la dernière dose du traitement à l'étude +30 jours (en moyenne 4 mois pour le bras infigratinib et 8 mois pour le bras placebo).
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Nombre de participants présentant des EI
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De la première dose à la dernière dose du traitement à l'étude +30 jours (en moyenne 4 mois pour le bras infigratinib et 8 mois pour le bras placebo).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose à la dernière dose du traitement à l'étude +30 jours (en moyenne 4 mois pour le bras infigratinib et 8 mois pour le bras placebo)
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Nombre de participants présentant des EIG
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De la première dose à la dernière dose du traitement à l'étude +30 jours (en moyenne 4 mois pour le bras infigratinib et 8 mois pour le bras placebo)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: David van Veenhuyzen, M.B., Ch.B., M.Pharm.Med., QED Therapeutics, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 mars 2020
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2019
Première publication (Réel)
13 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cystectomie
- Adjuvant
- Cancer de la vessie urothéliale
- UTUC
- FGFR3
- Altérations génétiques du FGFR3
- Carcinomes urothéliaux des voies supérieures
- Carcinome urothélial invasif musculaire
- Inhibiteur du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes
- BGJ398
- UBC
- Phosphate d'infigratinib
- Infigratinib
- Néphrourétérectomie
- Urétérectomie distale
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urologiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la vessie urinaire
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Carcinome
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Carcinome à cellules transitionnelles
- Agents antinéoplasiques
- Infigratinib
Autres numéros d'identification d'étude
- QBGJ398-302
- 2019-003248-63 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .