Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального инфигратиниба для адъювантного лечения пациентов с инвазивной уротелиальной карциномой с чувствительными генетическими изменениями FGFR3 (PROOF302)

16 февраля 2024 г. обновлено: QED Therapeutics, Inc.

Фаза 3, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование инфигратиниба для адъювантного лечения пациентов с инвазивной уротелиальной карциномой с чувствительными генетическими изменениями FGFR3 (PROOF 302)

Это многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности инфигратиниба (пероральный целевой ингибитор FGFR1-3) по сравнению с плацебо в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства у взрослых субъектов с инвазивной уротелиальной карциномой и чувствительным FGFR3. генетические изменения (мутации, слияния или перестройки генов), у которых есть заболевание, которое считается подверженным высокому риску рецидива только после хирургического вмешательства. В исследование были включены субъекты либо с раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии, либо с уротелиальным раком верхних мочевых путей после дистальной уретерэктомии и/или нефрэктомии. Исследуемое лечение рандомизировано 1:1 между инфигратинибом или плацебо с лечением до 1 года или до инвазивного локального, дистального или метастатического рецидива заболевания, подтвержденного независимым экспертом по визуализации.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
        • ZNA Middelheim
      • Brussel, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Liège/Belgium
      • Liège, Liège/Belgium, Бельгия, 4000
        • CHU de Liège - Sart Tilman
  • Болгария
      • Burgas, Болгария, 8001
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Deva Maria
      • Pleven, Болгария
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
      • Sofia, Болгария
        • Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveta Sofia"
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Berlin, Германия
        • Urologie
      • Duesseldorf, Германия
        • University Hospital Duesseldorf
      • Homburg, Германия
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
      • Homburg/saar, Германия
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
      • Magdeburg, Германия
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Caritas-Krankenhaus St. Josef Klinik für Urologie
      • Tübingen, Германия
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Berlin/Germany
      • Berlin, Berlin/Germany, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
    • Nordrhein-WestFalen
      • Duisburg, Nordrhein-WestFalen, Германия, 47179
        • Urologicum Duisburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44625
        • Marien Hospital Herne - Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
  • Греция
      • Volos, Греция
        • Anassa General Clinic
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 11526
        • Henry Dunant Hospital Center
    • Makedonia
      • Thessaloníki, Makedonia, Греция, 54622
        • Bioclinic Thessalonikis
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Manresa, Испания
        • Althaia Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Hospital Parc Taulí de Sabadell
    • Barcelona/Spain
      • Barcelona, Barcelona/Spain, Испания, 08003
        • VHIO
      • Barcelona, Barcelona/Spain, Испания, 08041
        • Sofia
      • Barcelona, Barcelona/Spain, Испания, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
    • Córdoba/Spain
      • Córdoba, Córdoba/Spain, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Girona/Spain
      • Girona, Girona/Spain, Испания, 17007
        • Institut Catala d'Oncologia Girona
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta Hierro-Majadahonda
    • Madrid/Spain
      • Madrid, Madrid/Spain, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Madrid/Spain, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Madrid/Spain, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid/Spain, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid/Spain, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid/Spain, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Sevilla/Spain
      • Sevilla, Sevilla/Spain, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Toledo/Spain
      • Toledo, Toledo/Spain, Испания, 45005
        • Hospital Virgen de la Salud
    • València
      • Valencia, València, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Италия
      • Aviano, Италия
        • Centro Di Riferimento Oncologico
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
      • Bari, Италия
        • A.O.U.C. Polclinico di Bari U.O. Oncologia Medica Universitaria
      • Casalmaggiore, Италия
        • ASST Cremona
      • Genova, Италия
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Италия
        • Fondazione IRCCS INT Milano
      • Napoli, Италия
        • Int Pascale Napoli
      • Orbassano, Италия
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Pisa, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia, Италия
        • IRCCS di Reggio Emilia
      • Roma, Италия
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Torino, Италия
        • Citta Della Salute e Della Scienz - Torino
      • Trento, Италия
        • Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
      • Volterra, Италия
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
    • Cremona/Italy
      • Cremona, Cremona/Italy, Италия, 26100
        • Ospedale di Cremona
    • Genova/Italy
      • Genova, Genova/Italy, Италия, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
    • Meldola/Italy
      • Meldola, Meldola/Italy, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Italy
      • Milano, Milano/Italy, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Naples
      • Napoli, Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Pisa/italy
      • Pisa, Pisa/italy, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Италия, 85028
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
    • Reggio Emilia/Italy
      • Reggio Emilia, Reggio Emilia/Italy, Италия, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Roma/Italy
      • Roma, Roma/Italy, Италия, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Италия, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Trentino
      • Trento, Trentino, Италия, 38100
        • Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
  • Канада
      • Québec, Канада, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite Laval
      • Vancouver, Канада
        • BC Cancer - Vancouver
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer- Vancouver
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Geleen, Нидерланды
        • Zuyderland MC locatie Sittard
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Stevenage, Соединенное Королевство
        • Lister Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope - Duarte
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University Faculty Medical Clinics
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Urological Research Network Corp
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • UChicago Medicine Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM) - Hyde Park
      • Lisle, Illinois, Соединенные Штаты, 60532
        • DuPage Medical Group - Warrenville Road
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University/Southeastern Louisiana VA Health Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University- SLUCare Academic Pavilion
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Saddle Brook, New Jersey, Соединенные Штаты, 07663
        • New Jersey Urology - Saddle Brook
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • New Jersey Urology
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center - Division of Urology
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Associated Medical Professionals - Syracuse
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
        • Accellacare-DuPage Medical Group
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Arlington, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • University of Toledo
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University College of Medicine
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • The University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37209
        • Urology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Bayor College of Medicine
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital- Department of Urology
      • Richardson, Texas, Соединенные Штаты, 75080
        • UT Southwestern
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Urology San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute and Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
  • Франция
      • Brest, Франция, 29200
        • Hopital Morvan
      • Nantes, Франция
        • CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Франция
        • Hopital Bichat - Claude - Bernard
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Grégoire, Франция, 35760
        • Centre Hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Herblain, Франция
        • Institut De Cancerologie De L'ouest - Site Saint-Herblain
      • Saint-Nazaire, Франция, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75013
        • Hopital Universitaire Pitie Salpetriere
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75015
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
    • Paris/France
      • Paris, Paris/France, Франция, 75018
        • CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Франция, 69008
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Léon Bérard
    • Strasbourg/France
      • Strasbourg, Strasbourg/France, Франция, 67200
        • Institut de cancerologie Strasbourg Europe
    • Toulouse/France
      • Toulouse, Toulouse/France, Франция, 31059
        • Institut Claudius Regaud
    • Villejuif/France
      • Villejuif, Villejuif/France, Франция, 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  1. Рандомизированы в течение 120 дней после нефроуретерэктомии, дистальной уретерэктомии или цистэктомии.

  2. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную инвазивную уротелиальную карциному с чувствительными изменениями FGFR3. Вариант гистологии допускается при условии преобладания уротелиальной карциномы (> 50%). Исключаются нейроэндокринные (в том числе мелко- и крупноклеточные), саркоматоидные и плазмацитоидные варианты (любой компонент).

    1. Относительно образцов и документации FGFR3

      • я. Мутация FGFR3 подтверждается, если: ген FGFR3 мутирован в экзоне 7 (R248C, S249C), экзоне 10 (G370C, A391E, Y373C) или экзоне 15 (K650M/T, K650E/Q).

      ИЛИ ЖЕ

      • II. Слияние генов FGFR3 или реаранжировка FGFR3 подтверждаются на основании следующих геномных критериев, если:

        • Любое слияние/реаранжировка с известным из литературы геном-партнером независимо от нити или каркаса.
        • Слияние/перестройки в той же цепи, которые находятся в рамке считывания с новым геном-партнером.
        • Слияние/перестройки с одной точкой разрыва в области горячей точки интрон 17 - экзон 18 и другой точкой разрыва в межгенной области или другом гене. Это правило исключает 3'-дупликации, содержащие только экзон 18.
      • III. Номера аминокислот для мутаций FGFR3 относятся к функциональной изоформе 1 FGFR3 (NP_000133.1). это идентификатор NCBI Refseq ID, используемый для сообщения о генетических изменениях в FGFR3 с помощью теста FoundationOne® CDx (F1CDx, Foundation Medicine, США).

      • IV. Изменение FGFR3 должно быть подтверждено Foundation Medicine для тестирования F1CDx:

        • Образец опухоли, который следует использовать, должен быть взят из окончательной хирургической резекции (цистэктомия, нефроуретерэктомия или дистальная уретерэктомия) или из архивной биопсии подтвержденной инвазивной уротелиальной карциномы (≥pT2).
    2. При статусе после неоадъювантной химиотерапии патологическая стадия при хирургической резекции должна быть стадией ≥ ypT2 и/или yN+. Предшествующая неоадъювантная терапия определяется как минимум 3 цикла неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина с запланированной дозой цисплатина 70 мг/м2/цикл. Субъекты, которые получали менее этого или неоадъювантное лечение, не основанное на цисплатине, не исключаются.
    3. Если нет статуса после неоадъювантной химиотерапии, нельзя получать адъювантную химиотерапию на основе цисплатина на основании критериев Гальски:
    4. Субъекты, которые отказываются от химиотерапии на основе цисплатина или не имеют права на получение химиотерапии на основе цисплатина на основании критериев Гальски, также должны соответствовать следующим критериям:
    5. Должна быть централизованно проверенная отрицательная послеоперационная компьютерная томография (КТ) (определяемая как лимфатические узлы с короткой осью <1,0 см, без роста и без отдаленных метастазов в соответствии с критериями [RECIST v1.1 или отрицательная биопсия в течение 28 дней до рандомизации, чтобы подтвердить отсутствие заболевание на исходном уровне.
  3. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
  4. Если у женщины детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата и не должны иметь детей в течение этого периода.

Ключевые критерии исключения:

  1. Наличие положительных инвазивных хирургических краев после нефроуретерэктомии, дистальной уретерэктомии или цистэктомии. У субъектов, не подходящих для дальнейшего хирургического вмешательства, лучевой терапии или другого эффективного лечения, допускаются микроскопические положительные неинвазивные края (например, карцинома in situ) без грубой остаточной болезни.
  2. Получали бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ) или другую внутрипузырную терапию по поводу неинвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМЖ) в течение предыдущих 30 дней.

  3. В настоящее время получают или планируют получить во время участия в этом исследовании лечение препаратами, известными умеренными или сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, и препаратами, повышающими концентрацию фосфора и/или кальция в сыворотке. Предшествующая противораковая или другая терапия ограничена следующим образом:

    1. Предварительное адъювантное лечение уротелиального рака не допускается.
    2. Предварительная неоадъювантная терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия или исследовательская) разрешена, если соблюдается критерий включения № 4. Предшествующая неоадъювантная химиотерапия должна быть завершена в течение периода времени, превышающего продолжительность цикла, используемого для этого лечения, до первой дозы исследуемого препарата.
    3. Предшествующая биологическая, иммунотерапия или экспериментальная терапия должны быть завершены в течение периода, который составляет ≥5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Ранее или в настоящее время проходит лечение митоген-активируемой протеинкиназой (MEK) или селективным ингибитором FGFR.
  5. Иметь в анамнезе первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, кроме (1) инвазивного UBC или UTUC (т. е. изучаемого заболевания), (2) неинвазивной уротелиальной карциномы, (3) любой адекватно леченной карциномы in situ или немеланомной карциномы кожи, (4) любое другое радикально леченное злокачественное новообразование, которое, как ожидается, не потребует лечения рецидива во время участия в исследовании, или (5) нелеченый рак при активном наблюдении, который может не влиять на статус выживания субъекта в течение ≥3 лет на основании врачебная оценка/заключение и с разрешения медицинского наблюдателя.
  6. Иметь текущие доказательства кератопатии роговицы или заболевания сетчатки, подтвержденные офтальмологическим обследованием. В исследование могут быть включены субъекты с бессимптомными офтальмологическими заболеваниями, которые, по оценке исследователя, представляют минимальный риск для участия в исследовании.
  7. Наличие в анамнезе и/или текущих данных об обширной кальцификации тканей
  8. Имеют нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального инфигратиниба.
  9. Имеются текущие данные об эндокринных изменениях кальциево-фосфатного гомеостаза (например, заболевания паращитовидных желез, паратиреоидэктомия в анамнезе, лизис опухоли, опухолевый кальциноз), если они не контролируются должным образом.
  10. Употребляли грейпфруты, грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрутов, гранаты, карамболы, помело или севильские апельсины или продукты, содержащие сок этих фруктов, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; принимали какие-либо китайские фитопрепараты или препараты китайской патентованной медицины с противораковой активностью в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.

  11. Имеют недостаточную функцию костного мозга:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1000/мм3 (1,0 × 109/л).
    2. Тромбоциты <75 000/мм3 (<75 × 109/л).
    3. Гемоглобин <8,5 г/дл; трансфузионная поддержка разрешена, если > 1 нед до рандомизации и гемоглобин остается стабильным.

  12. Имеют недостаточную функцию печени и почек:

    1. Общий билирубин >1,5 × верхний предел нормы (ВГН) испытательной лаборатории (для субъектов с задокументированным синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть ≤1,5 ​​× ВГН, и для включения в исследование требуется одобрение медицинского наблюдателя).
    2. АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ >2,5 × ВГН испытательной лаборатории.
    3. Креатинин сыворотки >1,5 × ВГН или расчетный или измеренный клиренс креатинина <30 мл/мин.
  13. Амилаза или липаза > 2,0 × ВГН.

  14. Имеют ненормальный кальций или фосфор:

    1. Неорганический фосфор выше 1,02 × ВГН испытательной лаборатории.
    2. Общий кальций сыворотки (может быть скорректирован) выше 1,02 × ВГН испытательной лаборатории.

  15. Наличие клинически значимого сердечного заболевания, включая любое из следующего:

    1. Класс ≥2B Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); субъекты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием классификации NYHA.
    2. Неконтролируемая гипертония
    3. Наличие желудочковых аритмий ≥2 степени CTCAE v5.0, мерцательной аритмии, брадикардии или нарушения проводимости.
    4. Нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда ≤3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    5. Среднее значение QTcF > 470 мс (самцы и самки). Примечание. Если QTcF > 470 мс на первой ЭКГ, необходимо выполнить всего 3 ЭКГ с интервалом ≥ 5 минут. Если среднее из этих 3 последовательных результатов для QTcF составляет ≤470 мс, субъект отвечает требованиям в этом отношении.
    6. Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  16. Недавняя (≤3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) транзиторная ишемическая атака или инсульт.
  17. Если женщина, беременны или кормят грудью (кормящие).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфигратиниб 125 мг
Участники будут случайным образом распределены (1:1) для перорального приема инфигратиниба один раз в день в течение первых 3 недель (21 день) каждого 28-дневного цикла в течение максимум 52 недель.
Лекарство: Инфигратиниб
Участники, рандомизированные для приема инфигратиниба, будут получать твердые желатиновые капсулы для перорального приема инфигратиниба в дозе 125 мг один раз в день (вводят в виде одной капсулы по 100 мг и одной капсулы по 25 мг) в течение 3 недель (дни 1-21) / 1 неделя перерыва. (Дни 22-28) график дозирования.
Другие имена:
  • Исследуемый препарат
  • IP
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут случайным образом распределены (1:1) для перорального приема плацебо один раз в день в течение первых 3 недель (21 день) каждого 28-дневного цикла в течение максимум 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Участники, случайным образом распределенные в группу плацебо, получат плацебо, внешне соответствующее исследуемому продукту (инфигратиниб), которое будет предоставлено в виде твердых желатиновых капсул для перорального применения и будет вводиться один раз в день в течение 3 недель (дни 1-21) / 1 неделя перерыва. (Дни 22-28) график дозирования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Централизованно определяемая выживаемость без заболеваний (DFS)
Временное ограничение: Количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине.

DFS определялась как количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине (называемой событием DFS), в зависимости от того, что произошло раньше.

В связи с досрочным прекращением исследования спонсором результаты будут сосредоточены в первую очередь на первичных и ключевых вторичных конечных точках исследования. Из-за досрочного прекращения исследования спонсором данные были подвергнуты цензуре для 85,0–89,5% всех испытуемых. Прекращение передачи данных 28 февраля 2023 г.
Количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
DFS по оценке следователя
Временное ограничение: Количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине.
DFS определялась как количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине (называемой событием DFS), в зависимости от того, что произошло раньше. Из-за досрочного прекращения исследования спонсором данные были подвергнуты цензуре для 85,0–89,5% всех испытуемых. Прекращение передачи данных 28 февраля 2023 г.
Количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине.
Выживаемость без метастазов (MFS)
Временное ограничение: Время от рандомизации до любого метастатического рецидива, определенного исследователем, или смерти по любой причине.
MFS определялся как время от рандомизации до любого метастатического рецидива, определенного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Из-за досрочного прекращения исследования спонсором данные были подвергнуты цензуре для 85,0–89,5% всех испытуемых. Прекращение передачи данных 28 февраля 2023 г.
Время от рандомизации до любого метастатического рецидива, определенного исследователем, или смерти по любой причине.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Количество месяцев от рандомизации до смерти.
Общее время выживания определялось как количество месяцев от рандомизации до смерти. Из-за досрочного прекращения исследования спонсором данные были подвергнуты цензуре для 85,0–89,5% всех испытуемых. Прекращение передачи данных 28 февраля 2023 г.
Количество месяцев от рандомизации до смерти.
DFS, проверенная исследователем, включая внутрипросветный рецидив низкого риска
Временное ограничение: Количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине.
Оценка исследователем внутрипросветного рецидива низкого риска по оценке DFS. Из-за досрочного прекращения исследования спонсором данные были подвергнуты цензуре для 85,0–89,5% всех испытуемых. Прекращение передачи данных 28 февраля 2023 г.
Количество месяцев от даты рандомизации до местного/регионального инвазивного или метастатического рецидива или смерти по любой причине.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата +30 дней (в среднем 4 месяца для группы инфигратиниба и 8 месяцев для группы плацебо).
Количество участников с НЯ
От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата +30 дней (в среднем 4 месяца для группы инфигратиниба и 8 месяцев для группы плацебо).
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата +30 дней (в среднем 4 месяца для группы инфигратиниба и 8 месяцев для группы плацебо)
Количество участников с СНЯ
От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата +30 дней (в среднем 4 месяца для группы инфигратиниба и 8 месяцев для группы плацебо)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

QED Therapeutics, Inc.

Соавторы

Helsinn Healthcare SA

Следователи

  • Директор по исследованиям: David van Veenhuyzen, M.B., Ch.B., M.Pharm.Med., QED Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QBGJ398-302
  • 2019-003248-63 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться