Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oral infigratinib for adjuvant behandling av personer med invasivt urothelial karsinom med følsomme FGFR3 genetiske endringer (PROOF302)

16. februar 2024 oppdatert av: QED Therapeutics, Inc.

Fase 3, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av infigratinib for adjuvant behandling av pasienter med invasivt urothelial karsinom med følsomme FGFR3 genetiske endringer (PROOF 302)

Dette er en fase 3 multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av infigratinib (en oral målrettet FGFR1-3-hemmer) versus placebo, som adjuvant behandling etter kirurgi hos voksne personer med invasivt urotelialt karsinom og mottakelig FGFR3 genetiske endringer (mutasjoner og genfusjoner eller omorganiseringer) som har sykdom som anses å ha høy risiko for tilbakefall med kirurgi alene. Studien registrerer forsøkspersoner med enten blærekreft etter radikal cystektomi eller øvre del av urotelial kreft etter distal ureterektomi og/eller nefrektomi. Studiebehandlingen er randomisert 1:1 mellom infigratinib eller placebo med behandling inntil 1 år eller inntil invasiv lokal, distal eller metastatisk sykdomsresidiv bekreftet av uavhengig bildegransker.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • ZNA Middelheim
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Liège/Belgium
      • Liège, Liège/Belgium, Belgia, 4000
        • CHU de Liège - Sart Tilman
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria, 8001
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Deva Maria
      • Pleven, Bulgaria
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
      • Sofia, Bulgaria
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Sofia"
  • Canada
      • Québec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite Laval
      • Vancouver, Canada
        • BC Cancer - Vancouver
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer- Vancouver
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope - Duarte
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92350
        • Loma Linda University Faculty Medical Clinics
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • Urological Research Network Corp
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • UChicago Medicine Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM) - Hyde Park
      • Lisle, Illinois, Forente stater, 60532
        • DuPage Medical Group - Warrenville Road
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University/Southeastern Louisiana VA Health Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Saint Louis University- SLUCare Academic Pavilion
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Saddle Brook, New Jersey, Forente stater, 07663
        • New Jersey Urology - Saddle Brook
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • New Jersey Urology
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center - Division of Urology
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Associated Medical Professionals - Syracuse
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
        • Accellacare-DuPage Medical Group
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Arlington, Ohio, Forente stater, 43606
        • University of Toledo
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University College of Medicine
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • The University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
        • Urology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Bayor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital- Department of Urology
      • Richardson, Texas, Forente stater, 75080
        • Ut Southwestern
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Urology San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute and Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Morvan
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Bichat - Claude - Bernard
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST - Site Saint-Herblain
      • Saint-Nazaire, Frankrike, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75015
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
    • Paris/France
      • Paris, Paris/France, Frankrike, 75018
        • CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69008
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Léon Bérard
    • Strasbourg/France
      • Strasbourg, Strasbourg/France, Frankrike, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Toulouse/France
      • Toulouse, Toulouse/France, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud
    • Villejuif/France
      • Villejuif, Villejuif/France, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hellas
      • Volos, Hellas
        • Anassa General Clinic
    • Attica
      • Athens, Attica, Hellas, 11526
        • Henry Dunant Hospital Center
    • Makedonia
      • Thessaloníki, Makedonia, Hellas, 54622
        • Bioclinic Thessalonikis
  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Centro di Riferimento Oncologico
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
      • Bari, Italia
        • A.O.U.C. Polclinico di Bari U.O. Oncologia Medica Universitaria
      • Casalmaggiore, Italia
        • ASST Cremona
      • Genova, Italia
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS INT Milano
      • Napoli, Italia
        • Int Pascale Napoli
      • Orbassano, Italia
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia, Italia
        • IRCCS di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Torino, Italia
        • Citta Della Salute e Della Scienz - Torino
      • Trento, Italia
        • Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
      • Volterra, Italia
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
    • Cremona/Italy
      • Cremona, Cremona/Italy, Italia, 26100
        • Ospedale di Cremona
    • Genova/Italy
      • Genova, Genova/Italy, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
    • Meldola/Italy
      • Meldola, Meldola/Italy, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Italy
      • Milano, Milano/Italy, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Naples
      • Napoli, Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Pisa/italy
      • Pisa, Pisa/italy, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italia, 85028
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
    • Reggio Emilia/Italy
      • Reggio Emilia, Reggio Emilia/Italy, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Roma/Italy
      • Roma, Roma/Italy, Italia, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Trentino
      • Trento, Trentino, Italia, 38100
        • Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Geleen, Nederland
        • Zuyderland MC locatie Sittard
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Manresa, Spania
        • Althaia Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
        • Hospital Parc Taulí de Sabadell
    • Barcelona/Spain
      • Barcelona, Barcelona/Spain, Spania, 08003
        • VHIO
      • Barcelona, Barcelona/Spain, Spania, 08041
        • Sofia
      • Barcelona, Barcelona/Spain, Spania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
    • Córdoba/Spain
      • Córdoba, Córdoba/Spain, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Girona/Spain
      • Girona, Girona/Spain, Spania, 17007
        • Institut Catala D'Oncologia Girona
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta Hierro-Majadahonda
    • Madrid/Spain
      • Madrid, Madrid/Spain, Spania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Madrid/Spain, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Madrid/Spain, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Madrid/Spain, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid/Spain, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid/Spain, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Sevilla/Spain
      • Sevilla, Sevilla/Spain, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Toledo/Spain
      • Toledo, Toledo/Spain, Spania, 45005
        • Hospital Virgen de la Salud
    • València
      • Valencia, València, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Stevenage, Storbritannia
        • Lister Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland
        • Urologie
      • Duesseldorf, Tyskland
        • University Hospital Duesseldorf
      • Homburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
      • Homburg/saar, Tyskland
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
      • Magdeburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Caritas-Krankenhaus St. Josef Klinik für Urologie
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Berlin/Germany
      • Berlin, Berlin/Germany, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
    • Nordrhein-WestFalen
      • Duisburg, Nordrhein-WestFalen, Tyskland, 47179
        • Urologicum Duisburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
        • Marien Hospital Herne - Universitatsklinikum der Ruhr-Universitat Bochum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  1. Er randomisert innen 120 dager etter nefroureterektomi, distal ureterektomi eller cystektomi.

  2. Har histologisk eller cytologisk bekreftet, invasivt urotelialt karsinom med følsomme FGFR3-endringer. Variant histologi er tillatt forutsatt at urotelialt karsinom er dominerende (>50 %). Nevroendokrine (inkludert små og store celle), sarkomatoide og plasmacytoide varianter er ekskludert (enhver komponent).

    1. Angående prøver og dokumentasjon av FGFR3

      • Jeg. FGFR3-mutasjon bekreftes hvis: FGFR3-genet er mutert i Exon 7 (R248C, S249C), Exon 10 (G370C, A391E, Y373C), eller Exon 15 (K650M/T, K650E/Q)

      ELLER

      • ii. FGFR3-genfusjon eller FGFR3-omorganisering bekreftes basert på følgende genomiske kriterier hvis:

        • Enhver fusjon/omorganisering med et litteraturavledet kjent partnergen uavhengig av tråd eller ramme.
        • Fusjon/omorganiseringer i samme streng som er i ramme med et nytt partnergen.
        • Fusjon/omorganiseringer med ett bruddpunkt i intron 17 - ekson 18 hotspot-regionen og det andre bruddpunktet i en intergen region eller et annet gen. Denne regelen utelukker 3'-duplikasjoner som bare omfatter ekson 18.
      • iii. Aminosyretallene for FGFR3-mutasjonene refererer til den funksjonelle FGFR3-isoform 1 (NP_000133.1) det er NCBI Refseq ID som brukes til å rapportere genetiske endringer i FGFR3 ved FoundationOne® CDx-testen (F1CDx, Foundation Medicine, USA).

      • iv. FGFR3-endring må bekreftes av Foundation Medicine for F1CDx-testing:

        • Tumorprøven som skal brukes bør være fra den definitive kirurgiske reseksjonen (cystektomi, nefroureterektomi eller distal ureterektomi), eller fra en arkivbiopsi av bekreftet invasivt urotelialt karsinom (≥pT2).
    2. Hvis status etter neoadjuvant kjemoterapi, må patologisk stadium ved kirurgisk reseksjon være stadium ≥ ypT2 og/eller yN+. Tidligere neoadjuvant terapi er definert som minst 3 sykluser med neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi med en planlagt cisplatindose på 70 mg/m2/syklus. Pasienter som fikk mindre enn dette eller ikke-cisplatinbasert neoadjuvant behandling er ikke ekskludert.
    3. Hvis ikke status etter neoadjuvant kjemoterapi, er ikke kvalifisert til å motta cisplatinbasert adjuvant kjemoterapi basert på Galsky-kriterier:
    4. Personer som nekter cisplatinbasert kjemoterapi eller som ikke er kvalifisert til å motta cisplatinbasert kjemoterapi basert på Galsky-kriterier, må også oppfylle følgende kriterier:
    5. Må ha sentralt gjennomgått negativ postoperativ computertomografi (CT) (definert som lymfeknuter med kort akse <1,0 cm og uten vekst og ingen fjernmetastaser i henhold til [RECIST v1.1 kriterier eller negativ biopsi innen 28 dager før randomisering for å bekrefte fravær av sykdom ved baseline.
  3. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
  4. Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar studiemedikamentet og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet og bør ikke bli far til barn i denne perioden

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av positive invasive kirurgiske marginer etter nefroureterektomi, distal ureterektomi eller cystektomi. Hos personer som ikke er kvalifisert for ytterligere kirurgi, strålebehandling eller annen effektiv behandling, er mikroskopiske positive ikke-invasive marginer (f.eks. carcinoma in situ) uten grov gjenværende sykdom tillatt.
  2. Har mottatt Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller annen intravesikal behandling for ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) i løpet av de siste 30 dagene.

  3. Mottar for øyeblikket eller planlegger å motta under deltakelse i denne studien, behandling med midler som er kjente moderate eller sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 og medisiner som øker serumfosfor- og/eller kalsiumkonsentrasjonen. Tidligere kreftbehandlinger eller andre terapier er begrenset som følger:

    1. Tidligere adjuvant behandling for urotelkreft er ikke tillatt.
    2. Tidligere neoadjuvant terapi (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelse) er tillatt dersom inklusjonskriterium #4 er oppfylt. Tidligere neoadjuvant kjemoterapi må ha blitt fullført innen en tidsperiode som er større enn sykluslengden som ble brukt for den behandlingen før første dose studiemedisin.
    3. Tidligere biologisk, immunterapi eller undersøkelsesbehandling bør ha blitt fullført innen en periode som er ≥5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
  4. Har tidligere eller nå behandles med en mitogenaktivert proteinkinase (MEK) eller selektiv FGFR-hemmer.
  5. Har en historie med primær malignitet i løpet av de siste 3 årene annet enn (1) invasiv UBC eller UTUC (dvs. sykdom som studeres), (2) ikke-invasiv urotelial karsinom, (3) alle tilstrekkelig behandlet in situ karsinom eller ikke-melanom karsinom av huden, (4) enhver annen kurativt behandlet malignitet som ikke forventes å kreve behandling for tilbakefall under deltakelse i studien, eller (5) en ubehandlet kreft under aktiv overvåking som kanskje ikke påvirker forsøkspersonens overlevelsesstatus i ≥3 år basert på klinikervurdering/erklæring og med medisinsk monitor-godkjenning.
  6. Få nåværende bevis på hornhinnekeratopati eller retinal lidelse bekreftet ved oftalmisk undersøkelse. Forsøkspersoner med asymptomatiske oftalmiske tilstander vurdert av etterforskeren til å utgjøre minimal risiko for studiedeltakelse kan bli registrert i studien.
  7. Har en historie og/eller nåværende bevis på omfattende vevsforkalkning
  8. Har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral infigratinib betydelig
  9. Har nåværende bevis på endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase (f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse, tumorkalsinose), med mindre de er godt kontrollert.
  10. Har konsumert grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, stjernefrukter, pomelo eller Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av disse fruktene innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet; har tatt noen kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisinsk behandling med antikreftaktivitet innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.

  11. Har utilstrekkelig benmargsfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000/mm3 (1,0 × 109/L).
    2. Blodplater <75 000/mm3 (<75 × 109/L).
    3. Hemoglobin <8,5 g/dL; transfusjonsstøtte er tillatt hvis >1 uke før randomisering og hemoglobin forblir stabilt.

  12. Har utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

    1. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN) i testlaboratoriet (for forsøkspersoner med dokumentert Gilbert-syndrom må direkte bilirubin være ≤1,5 ​​× ULN, og påmelding krever godkjenning av medisinsk monitor).
    2. AST/SGOT og ALT/SGPT >2,5 × ULN for testlaboratoriet.
    3. Serumkreatinin >1,5 × ULN eller en beregnet eller målt kreatininclearance på <30 ml/min.
  13. Har amylase eller lipase >2,0 × ULN.

  14. Har unormalt kalsium eller fosfor:

    1. Uorganisk fosfor høyere enn 1,02 × ULN for testlaboratoriet.
    2. Totalt serumkalsium (kan korrigeres) høyere enn 1,02 × ULN for testlaboratoriet.

  15. Har klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2B; Personer med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av NYHA-klassifiseringen.
    2. Ukontrollert hypertensjon
    3. Tilstedeværelse av CTCAE v5.0 Grad ≥2 ventrikulære arytmier, atrieflimmer, bradykardi eller ledningsavvik.
    4. Ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt ≤3 måneder før første dose studiemedisin.
    5. Gjennomsnittlig QTcF >470 msek (hanner og kvinner). Merk: Hvis QTcF er >470 msek i det første EKG, bør det utføres totalt 3 EKG atskilt med ≥5 minutter. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er ≤470 msek, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.
    6. Historie med medfødt lang QT-syndrom.
  16. Har nylig hatt (≤3 måneder før første dose av studiemedikamentet) forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag.
  17. Hvis kvinne, er gravid eller ammer (ammer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Infigratinib 125 mg
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta oral infigratinib administrert én gang daglig i de første 3 ukene (21 dager) av hver 28-dagers syklus i maksimalt 52 uker
Legemiddel: Infigratinib
Deltakere som er tilfeldig tildelt infigratinib vil motta harde gelatinkapsler for oral administrering av infigratinib 125 mg én gang daglig (administrert som én 100 mg kapsel og én 25 mg kapsel) med 3 uker på (dager 1-21)/1 uke fri. (Dag 22-28) doseringsplan.
Andre navn:
  • Studer stoffet
  • IP
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta oral placebo administrert én gang daglig i de første 3 ukene (21 dager) av hver 28-dagers syklus i maksimalt 52 uker
Legemiddel: Placebo
Deltakere tilfeldig tildelt placebo vil motta placebo som i utseende matcher undersøkelsesproduktet (infigratinib), som vil bli gitt som harde gelatinkapsler for oral bruk og vil bli administrert en gang daglig på en 3 uker på (dager 1-21) /1 uke fri. (Dag 22-28) doseringsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sentralt bestemt sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

DFS ble definert som antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (referert til som DFS-hendelse), avhengig av hva som inntreffer tidligere.

På grunn av tidlig avslutning av studien av sponsoren, vil resultatene primært fokusere på de primære og sentrale sekundære endepunktene til studien. På grunn av tidlig avslutning av studien av sponsoren, ble data sensurert for 85,0 % til 89,5 % av alle forsøkspersoner. Dataavbrudd 28. februar 2023.
Antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etterforskervurdert DFS
Tidsramme: Antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
DFS ble definert som antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (referert til som DFS-hendelse), avhengig av hva som inntreffer tidligere. På grunn av tidlig avslutning av studien av sponsoren, ble data sensurert for 85,0 % til 89,5 % av alle forsøkspersoner. Dataavbrudd 28. februar 2023.
Antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Metastasefri overlevelse (MFS)
Tidsramme: Tiden fra randomisering til eventuelt metastatisk tilbakefall som bestemt av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
MFS ble definert som tiden fra randomisering til et eventuelt metastatisk tilbakefall som bestemt av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde tidligere. På grunn av tidlig avslutning av studien av sponsoren, ble data sensurert for 85,0 % til 89,5 % av alle forsøkspersoner. Dataavbrudd 28. februar 2023.
Tiden fra randomisering til eventuelt metastatisk tilbakefall som bestemt av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Antall måneder fra randomisering til død.
Samlet overlevelsestid ble definert som antall måneder fra randomisering til død. På grunn av tidlig avslutning av studien av sponsoren, ble data sensurert for 85,0 % til 89,5 % av alle forsøkspersoner. Dataavbrudd 28. februar 2023.
Antall måneder fra randomisering til død.
Etterforsker-anmeldt DFS inkludert intraluminalt lavrisiko-residiv
Tidsramme: Antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Etterforskers vurdering av intraluminalt lavrisiko-residiv vurdert av DFS. På grunn av tidlig avslutning av studien av sponsoren, ble data sensurert for 85,0 % til 89,5 % av alle forsøkspersoner. Dataavbrudd 28. februar 2023.
Antall måneder fra dato for randomisering til lokal/regional invasiv eller metastatisk tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av studiebehandlingen +30 dager (gjennomsnittlig 4 måneder for infigratinib-armen og 8 måneder for placebo-armen).
Antall deltakere med AE
Fra første dose til siste dose av studiebehandlingen +30 dager (gjennomsnittlig 4 måneder for infigratinib-armen og 8 måneder for placebo-armen).
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av studiebehandlingen +30 dager (gjennomsnittlig 4 måneder for infigratinib-armen og 8 måneder for placebo-armen)
Antall deltakere med SAE
Fra første dose til siste dose av studiebehandlingen +30 dager (gjennomsnittlig 4 måneder for infigratinib-armen og 8 måneder for placebo-armen)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

QED Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Helsinn Healthcare SA

Etterforskere

  • Studieleder: David van Veenhuyzen, M.B., Ch.B., M.Pharm.Med., QED Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QBGJ398-302
  • 2019-003248-63 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere