Estudo do Infigratinibe Oral para o Tratamento Adjuvante de Indivíduos com Carcinoma Urotelial Invasivo com Alterações Genéticas FGFR3 Susceptíveis (PROOF302)
16 de fevereiro de 2024 atualizado por: QED Therapeutics, Inc.
Estudo de Fase 3, Multicêntrico, Duplo-Cego, Randomizado, Controlado por Placebo de Infigratinib para o Tratamento Adjuvante de Indivíduos com Carcinoma Urotelial Invasivo com Alterações Genéticas FGFR3 Susceptíveis (PROOF 302)
Este é um estudo de Fase 3 multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia do infigratinibe (um inibidor oral de FGFR1-3 direcionado) versus placebo, como tratamento adjuvante após cirurgia em indivíduos adultos com carcinoma urotelial invasivo e FGFR3 suscetível alterações genéticas (mutações e fusões ou rearranjos gênicos) que apresentam doença considerada de alto risco de recorrência apenas com cirurgia.
O estudo inclui indivíduos com câncer de bexiga após cistectomia radical ou câncer urotelial do trato superior após ureterectomia distal e/ou nefrectomia.
O tratamento do estudo é randomizado 1:1 entre infigratinibe ou placebo com tratamento de até 1 ano ou até recorrência invasiva da doença local, distal ou metastática confirmada por um revisor de imagem independente.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Berlin, Alemanha
- Urologie
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Duesseldorf, Alemanha
- University Hospital Duesseldorf
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Homburg, Alemanha
- Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
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Homburg/saar, Alemanha
- Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
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Magdeburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Caritas-Krankenhaus St. Josef Klinik für Urologie
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Tübingen, Alemanha
- Universitatsklinikum Tubingen
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Berlin/Germany
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Berlin, Berlin/Germany, Alemanha, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Nordrhein-WestFalen
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Duisburg, Nordrhein-WestFalen, Alemanha, 47179
- Urologicum Duisburg
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44625
- Marien Hospital Herne - Universitatsklinikum der Ruhr-Universitat Bochum
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Burgas, Bulgária, 8001
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Deva Maria
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Pleven, Bulgária
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
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Sofia, Bulgária
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Sofia"
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Antwerpen, Bélgica
- ZNA Middelheim
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Brussel, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège/Belgium
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Liège, Liège/Belgium, Bélgica, 4000
- CHU de Liège - Sart Tilman
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Québec, Canadá, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite Laval
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Vancouver, Canadá
- BC Cancer - Vancouver
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer- Vancouver
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC)
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Manresa, Espanha
- Althaia Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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-
Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Institut Català d'Oncologia Badalona
-
Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Hospital Parc Taulí de Sabadell
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-
Barcelona/Spain
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Barcelona, Barcelona/Spain, Espanha, 08003
- VHIO
-
Barcelona, Barcelona/Spain, Espanha, 08041
- Sofia
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Barcelona, Barcelona/Spain, Espanha, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
-
Córdoba/Spain
-
Córdoba, Córdoba/Spain, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Girona/Spain
-
Girona, Girona/Spain, Espanha, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
-
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta Hierro-Majadahonda
-
-
Madrid/Spain
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Madrid, Madrid/Spain, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Madrid/Spain, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Madrid/Spain, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid/Spain, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid/Spain, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid/Spain, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
Sevilla/Spain
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Sevilla, Sevilla/Spain, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo/Spain
-
Toledo, Toledo/Spain, Espanha, 45005
- Hospital Virgen de la Salud
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València
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Valencia, València, Espanha, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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-
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-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope - Duarte
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
- Loma Linda University Faculty Medical Clinics
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
- The Urology Center of Colorado
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Urological Research Network Corp
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- UChicago Medicine Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM) - Hyde Park
-
Lisle, Illinois, Estados Unidos, 60532
- DuPage Medical Group - Warrenville Road
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University/Southeastern Louisiana VA Health Care
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University- SLUCare Academic Pavilion
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Saddle Brook, New Jersey, Estados Unidos, 07663
- New Jersey Urology - Saddle Brook
-
Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- New Jersey Urology
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center - Division of Urology
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Associated Medical Professionals - Syracuse
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Accellacare-DuPage Medical Group
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Arlington, Ohio, Estados Unidos, 43606
- University of Toledo
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University College of Medicine
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Urology Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Bayor College of Medicine
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital- Department of Urology
-
Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- Ut Southwestern
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Urology San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute and Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Brest, França, 29200
- Hopital Morvan
-
Nantes, França
- CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
-
Paris, França
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
-
Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Grégoire, França, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Saint-Herblain, França
- INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST - Site Saint-Herblain
-
Saint-Nazaire, França, 44600
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Villejuif, França
- Gustave Roussy
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, França, 75013
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
Paris, Ile-de-France, França, 75015
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
-
Paris/France
-
Paris, Paris/France, França, 75018
- CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, França, 69008
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Léon Bérard
-
-
Strasbourg/France
-
Strasbourg, Strasbourg/France, França, 67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Toulouse/France
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Toulouse, Toulouse/France, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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-
Villejuif/France
-
Villejuif, Villejuif/France, França, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Volos, Grécia
- Anassa General Clinic
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grécia, 11526
- Henry Dunant Hospital Center
-
-
Makedonia
-
Thessaloníki, Makedonia, Grécia, 54622
- Bioclinic Thessalonikis
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-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- The Netherlands Cancer Institute
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Geleen, Holanda
- Zuyderland MC locatie Sittard
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-
Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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-
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Aviano, Itália
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bari, Itália, 70124
- Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
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Bari, Itália
- A.O.U.C. Polclinico di Bari U.O. Oncologia Medica Universitaria
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Casalmaggiore, Itália
- ASST Cremona
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Genova, Itália
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
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Meldola, Itália
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS INT Milano
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Napoli, Itália
- Int Pascale Napoli
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Orbassano, Itália
- AOU San Luigi Gonzaga
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Pisa, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, Itália
- IRCCS di Reggio Emilia
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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Torino, Itália
- Citta Della Salute e Della Scienz - Torino
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Trento, Itália
- Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
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Volterra, Itália
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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Cremona/Italy
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Cremona, Cremona/Italy, Itália, 26100
- Ospedale di Cremona
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Genova/Italy
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Genova, Genova/Italy, Itália, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Meldola/Italy
-
Meldola, Meldola/Italy, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano/Italy
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Milano, Milano/Italy, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Naples
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Napoli, Naples, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Pisa/italy
-
Pisa, Pisa/italy, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Potenza
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Rionero In Vulture, Potenza, Itália, 85028
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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-
Reggio Emilia/Italy
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Reggio Emilia, Reggio Emilia/Italy, Itália, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma/Italy
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Roma, Roma/Italy, Itália, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma
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Torino
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Orbassano, Torino, Itália, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Trentino
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Trento, Trentino, Itália, 38100
- Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Stevenage, Reino Unido
- Lister Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão
- São randomizados dentro de 120 dias após nefroureterectomia, ureterectomia distal ou cistectomia.
Tem carcinoma urotelial invasivo confirmado histológica ou citologicamente com alterações de FGFR3 susceptíveis. Histologia variante é permitida desde que o carcinoma urotelial seja predominante (>50%). Variantes neuroendócrinas (incluindo células pequenas e grandes), sarcomatóides e plasmocitóides são excluídas (qualquer componente).
Sobre amostras e documentação do FGFR3
- eu. A mutação FGFR3 é confirmada se: o gene FGFR3 é mutado no Exon 7 (R248C, S249C), Exon 10 (G370C, A391E, Y373C) ou Exon 15 (K650M/T, K650E/Q)
OU
ii. A fusão do gene FGFR3 ou o rearranjo do FGFR3 é confirmado com base nos seguintes critérios genômicos se:
- Qualquer fusão/rearranjo com um gene parceiro conhecido derivado da literatura, independentemente da cadeia ou estrutura.
- Fusão/rearranjos na mesma cadeia que estão em enquadramento com um novo gene parceiro.
- Fusão/rearranjos com um ponto de quebra na região hotspot do íntron 17 - éxon 18 e o outro ponto de quebra em uma região intergênica ou outro gene. Esta regra exclui duplicações 3' compreendendo apenas o exon 18.
- iii. Os números de aminoácidos para as mutações do FGFR3 referem-se à isoforma 1 do FGFR3 funcional (NP_000133.1) ou seja, o NCBI Refseq ID usado para relatar alterações genéticas no FGFR3 pelo teste FoundationOne® CDx (F1CDx, Foundation Medicine, EUA).
4. A alteração do FGFR3 deve ser confirmada pela Foundation Medicine para o teste de F1CDx:
- A amostra de tumor a ser usada deve ser da ressecção cirúrgica definitiva (cistectomia, nefroureterectomia ou ureterectomia distal) ou de uma biópsia de arquivo de carcinoma urotelial invasivo confirmado (≥pT2).
- Se o status for pós-quimioterapia neoadjuvante, o estágio patológico na ressecção cirúrgica deve ser o estágio ≥ ypT2 e/ou yN+. A terapia neoadjuvante prévia é definida como pelo menos 3 ciclos de quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina com uma dose planejada de cisplatina de 70 mg/m2/ciclo. Indivíduos que receberam menos do que isso ou tratamento neoadjuvante não baseado em cisplatina não são excluídos.
- Se não for status pós-quimioterapia neoadjuvante, é inelegível para receber quimioterapia adjuvante à base de cisplatina com base nos critérios de Galsky:
- Os indivíduos que recusam a quimioterapia à base de cisplatina ou que não são elegíveis para receber quimioterapia à base de cisplatina com base nos critérios de Galsky também devem atender aos seguintes critérios:
- Deve ter uma tomografia computadorizada (TC) pós-operatória negativa revisada centralmente (definida como linfonodos com eixo curto <1,0 cm e sem crescimento e sem metástases distantes de acordo com os critérios [RECIST v1.1 ou biópsia negativa dentro de 28 dias antes da randomização para confirmar a ausência de doença na linha de base.
- Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo e não devem gerar filhos durante esse período
Principais Critérios de Exclusão:
- Presença de margens cirúrgicas invasivas positivas após nefroureterectomia, ureterectomia distal ou cistectomia. Em indivíduos não elegíveis para cirurgia adicional, radioterapia ou outro tratamento eficaz, são permitidas margens não invasivas positivas microscópicas (por exemplo, carcinoma in situ) sem doença residual grosseira.
- Recebeu Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou outra terapia intravesical para câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) nos 30 dias anteriores.
Estão atualmente recebendo ou planejam receber durante a participação neste estudo, tratamento com agentes que são conhecidos como indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 e medicamentos que aumentam a concentração sérica de fósforo e/ou cálcio. Anticancerígenos anteriores ou outras terapias são restritas da seguinte forma:
- Tratamento adjuvante prévio para câncer urotelial não é permitido.
- A terapia neoadjuvante anterior (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia ou experimental) é permitida se o critério de inclusão nº 4 for atendido. A quimioterapia neoadjuvante anterior deve ter sido concluída dentro de um período de tempo superior à duração do ciclo usado para esse tratamento antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- A terapia biológica, imunoterapia ou experimental anterior deve ter sido concluída em um período ≥5 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Teve anteriormente ou atualmente está recebendo tratamento com uma proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) ou inibidor seletivo de FGFR.
- Tem um histórico de malignidade primária nos últimos 3 anos, exceto (1) UBC invasivo ou UTUC (ou seja, doença em estudo), (2) carcinoma urotelial não invasivo, (3) qualquer carcinoma in situ adequadamente tratado ou carcinoma não melanoma de a pele, (4) qualquer outra malignidade tratada curativamente que não se espera que requeira tratamento para recorrência durante a participação no estudo, ou (5) um câncer não tratado em vigilância ativa que pode não afetar o status de sobrevida do sujeito por ≥3 anos com base em avaliação/declaração do médico e com a aprovação do monitor médico.
- Ter evidência atual de ceratopatia da córnea ou distúrbio da retina confirmado por exame oftalmológico. Indivíduos com condições oftalmológicas assintomáticas avaliadas pelo investigador como representando risco mínimo para participação no estudo podem ser incluídos no estudo.
- Tem um histórico e/ou evidência atual de extensa calcificação tecidual
- Tem função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de infigratinibe oral
- Têm evidências atuais de alterações endócrinas da homeostase de cálcio/fosfato (por exemplo, distúrbios da paratireoide, história de paratireoidectomia, lise tumoral, calcinose tumoral), a menos que bem controlados.
- Ter consumido toranja, suco de toranja, híbridos de toranja, romãs, carambolas, pomelos ou laranjas de Sevilha ou produtos contendo suco dessas frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; tomaram qualquer medicamento fitoterápico chinês ou tratamentos de medicamentos patenteados chineses com atividade anticancerígena dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
Têm função insuficiente da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.000/mm3 (1,0 × 109/L).
- Plaquetas <75.000/mm3 (<75 × 109/L).
- Hemoglobina <8,5 g/dL; o suporte transfusional é permitido se >1 semana antes da randomização e a hemoglobina permanecer estável.
Têm função hepática e renal insuficiente:
- Bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (LSN) do laboratório de teste (para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada, a bilirrubina direta deve ser ≤1,5 × LSN e a inscrição requer aprovação do monitor médico).
- AST/SGOT e ALT/SGPT >2,5 × LSN do laboratório de teste.
- Creatinina sérica >1,5 × ULN ou uma depuração de creatinina calculada ou medida de <30 mL/min.
- Têm amilase ou lipase >2,0 × LSN.
Tem cálcio ou fósforo anormal:
- Fósforo inorgânico superior a 1,02 × LSN do laboratório de testes.
- Cálcio sérico total (pode ser corrigido) superior a 1,02 × LSN do laboratório de teste.
Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Classe ≥2B da New York Heart Association (NYHA); indivíduos com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação da NYHA.
- hipertensão descontrolada
- Presença de arritmias ventriculares CTCAE v5.0 Grau ≥2, fibrilação atrial, bradicardia ou anormalidade de condução.
- Angina pectoris instável ou infarto agudo do miocárdio ≤3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- QTcF médio >470 ms (homens e mulheres). Observação: Se o QTcF for >470 mseg no primeiro ECG, um total de 3 ECGs separados por ≥5 minutos deve ser realizado. Se a média desses 3 resultados consecutivos para QTcF for ≤470 mseg, o sujeito atende à elegibilidade a esse respeito.
- História de síndrome do QT longo congênito.
- Teve um ataque isquêmico transitório recente (≤3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo) ou acidente vascular cerebral.
- Se for mulher, está grávida ou amamentando (lactante).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Infigratinibe 125 mg
Os participantes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber infigratinibe oral administrado uma vez ao dia durante as primeiras 3 semanas (21 dias) de cada ciclo de 28 dias por um período máximo de 52 semanas
|
Os participantes aleatoriamente designados para infigratinibe receberão cápsulas duras de gelatina para administração oral de infigratinibe 125 mg uma vez ao dia (administrado como uma cápsula de 100 mg e uma cápsula de 25 mg) usando um período de 3 semanas (dias 1-21) / 1 semana de folga (Dias 22-28) esquema de dosagem.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber placebo oral administrado uma vez ao dia durante as primeiras 3 semanas (21 dias) de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 52 semanas
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Os participantes designados aleatoriamente para placebo receberão placebo com aparência semelhante ao produto experimental (infigratinibe), que será fornecido como cápsulas de gelatina dura para uso oral e será administrado uma vez ao dia durante 3 semanas (dias 1-21) / 1 semana de folga (Dias 22-28) esquema de dosagem.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de doença determinada centralmente (DFS)
Prazo: O número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa.
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A SLD foi definida como o número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa (referida como evento de SLD), o que ocorrer primeiro. Devido ao encerramento antecipado do estudo pelo patrocinador, os resultados se concentrarão principalmente nos desfechos primários e secundários principais do estudo. Devido ao encerramento antecipado do estudo pelo patrocinador, os dados foram censurados para 85,0% a 89,5% de todos os indivíduos. Data limite de dados em 28 de fevereiro de 2023. |
O número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DFS avaliado pelo investigador
Prazo: O número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa.
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A SLD foi definida como o número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa (referida como evento de SLD), o que ocorrer primeiro.
Devido ao encerramento antecipado do estudo pelo patrocinador, os dados foram censurados para 85,0% a 89,5% de todos os indivíduos.
Data limite de dados em 28 de fevereiro de 2023.
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O número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa.
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Sobrevivência livre de metástases (MFS)
Prazo: O tempo desde a randomização até qualquer recorrência metastática conforme determinado pelo investigador, ou morte por qualquer causa.
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A MFS foi definida como o tempo desde a randomização até qualquer recorrência metastática determinada pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Devido ao encerramento antecipado do estudo pelo patrocinador, os dados foram censurados para 85,0% a 89,5% de todos os indivíduos.
Data limite de dados em 28 de fevereiro de 2023.
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O tempo desde a randomização até qualquer recorrência metastática conforme determinado pelo investigador, ou morte por qualquer causa.
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: O número de meses desde a randomização até a morte.
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O tempo de sobrevida global foi definido como o número de meses desde a randomização até a morte.
Devido ao encerramento antecipado do estudo pelo patrocinador, os dados foram censurados para 85,0% a 89,5% de todos os indivíduos.
Data limite de dados em 28 de fevereiro de 2023.
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O número de meses desde a randomização até a morte.
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DFS revisado pelo investigador, incluindo recorrência intraluminal de baixo risco
Prazo: O número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa.
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Avaliação do investigador de recorrência intraluminal de baixo risco avaliada por DFS.
Devido ao encerramento antecipado do estudo pelo patrocinador, os dados foram censurados para 85,0% a 89,5% de todos os indivíduos.
Data limite de dados em 28 de fevereiro de 2023.
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O número de meses desde a data da randomização até a recorrência invasiva ou metastática local/regional ou morte por qualquer causa.
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da primeira dose à última dose do tratamento do estudo +30 dias (uma média de 4 meses para o braço do infigratinibe e 8 meses para o braço do placebo).
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Número de participantes com EAs
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Da primeira dose à última dose do tratamento do estudo +30 dias (uma média de 4 meses para o braço do infigratinibe e 8 meses para o braço do placebo).
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Da primeira dose à última dose do tratamento do estudo +30 dias (uma média de 4 meses para o braço do infigratinibe e 8 meses para o braço do placebo)
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Número de participantes com SAEs
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Da primeira dose à última dose do tratamento do estudo +30 dias (uma média de 4 meses para o braço do infigratinibe e 8 meses para o braço do placebo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: David van Veenhuyzen, M.B., Ch.B., M.Pharm.Med., QED Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Cistectomia
- Adjuvante
- Câncer de Bexiga Urotelial
- UTUC
- FGFR3
- Alterações genéticas do FGFR3
- Carcinomas Uroteliais do Trato Superior
- Carcinoma urotelial músculo invasivo
- Inibidor do Receptor do Fator de Crescimento de Fibroblastos
- BGJ398
- UBC
- Fosfato de Infigratinibe
- Infigratinibe
- Nefroureterectomia
- Ureterectomia distal
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da Bexiga Urinária
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Carcinoma
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Carcinoma de Células de Transição
- Agentes Antineoplásicos
- Infigratinibe
Outros números de identificação do estudo
- QBGJ398-302
- 2019-003248-63 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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