Studie av oralt infigratinib för adjuvansbehandling av försökspersoner med invasivt uroteliala karcinom med känsliga FGFR3 genetiska förändringar (PROOF302)
16 februari 2024 uppdaterad av: QED Therapeutics, Inc.
Fas 3, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av infigratinib för adjuvansbehandling av patienter med invasivt urotheliala karcinom med känsliga FGFR3 genetiska förändringar (PROOF 302)
Detta är en fas 3 multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av infigratinib (en oral riktad FGFR1-3-hämmare) jämfört med placebo, som adjuvansbehandling efter operation hos vuxna patienter med invasivt urotelialt karcinom och mottagligt FGFR3 genetiska förändringar (mutationer och genfusioner eller omarrangemang) som har sjukdom som anses ha hög risk för återfall med enbart operation.
Studien inkluderar försökspersoner med antingen blåscancer efter radikal cystektomi eller urotelcancer i övre delen av området efter distal ureterektomi och/eller nefrektomi.
Studiebehandlingen är randomiserad 1:1 mellan infigratinib eller placebo med behandling upp till 1 år eller tills invasiv lokal, distal eller metastaserad sjukdom återfaller bekräftad av oberoende bildgranskare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- ZNA Middelheim
-
Brussel, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
Liège/Belgium
-
Liège, Liège/Belgium, Belgien, 4000
- CHU de Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgarien, 8001
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Deva Maria
-
Pleven, Bulgarien
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
-
Sofia, Bulgarien
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Sofia"
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29200
- Hopital Morvan
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Saint-Herblain, Frankrike
- INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST - Site Saint-Herblain
-
Saint-Nazaire, Frankrike, 44600
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75013
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75015
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
-
Paris/France
-
Paris, Paris/France, Frankrike, 75018
- CHU de Nantes Hopital Hotel Dieu
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69008
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Léon Bérard
-
-
Strasbourg/France
-
Strasbourg, Strasbourg/France, Frankrike, 67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
-
Toulouse/France
-
Toulouse, Toulouse/France, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
Villejuif/France
-
Villejuif, Villejuif/France, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope - Duarte
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92350
- Loma Linda University Faculty Medical Clinics
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
- Urological Research Network Corp
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
- Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- UChicago Medicine Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM) - Hyde Park
-
Lisle, Illinois, Förenta staterna, 60532
- DuPage Medical Group - Warrenville Road
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University/Southeastern Louisiana VA Health Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Saint Louis University- SLUCare Academic Pavilion
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Saddle Brook, New Jersey, Förenta staterna, 07663
- New Jersey Urology - Saddle Brook
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- New Jersey Urology
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- Albany Medical Center - Division of Urology
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Associated Medical Professionals - Syracuse
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27609
- Accellacare-DuPage Medical Group
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Arlington, Ohio, Förenta staterna, 43606
- University of Toledo
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University College of Medicine
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37209
- Urology Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Bayor College of Medicine
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital- Department of Urology
-
Richardson, Texas, Förenta staterna, 75080
- Ut Southwestern
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Urology San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute and Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Volos, Grekland
- Anassa General Clinic
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grekland, 11526
- Henry Dunant Hospital Center
-
-
Makedonia
-
Thessaloníki, Makedonia, Grekland, 54622
- Bioclinic Thessalonikis
-
-
-
-
-
Aviano, Italien
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Bari, Italien, 70124
- Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
-
Bari, Italien
- A.O.U.C. Polclinico di Bari U.O. Oncologia Medica Universitaria
-
Casalmaggiore, Italien
- ASST Cremona
-
Genova, Italien
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
-
Meldola, Italien
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS INT Milano
-
Napoli, Italien
- Int Pascale Napoli
-
Orbassano, Italien
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Pisa, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, Italien
- IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Italien
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Torino, Italien
- Citta Della Salute e Della Scienz - Torino
-
Trento, Italien
- Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
-
Volterra, Italien
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
-
-
Cremona/Italy
-
Cremona, Cremona/Italy, Italien, 26100
- Ospedale di Cremona
-
-
Genova/Italy
-
Genova, Genova/Italy, Italien, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
-
Meldola/Italy
-
Meldola, Meldola/Italy, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Milano/Italy
-
Milano, Milano/Italy, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
-
Pisa/italy
-
Pisa, Pisa/italy, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
Potenza
-
Rionero In Vulture, Potenza, Italien, 85028
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
-
-
Reggio Emilia/Italy
-
Reggio Emilia, Reggio Emilia/Italy, Italien, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
Roma/Italy
-
Roma, Roma/Italy, Italien, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
-
-
Trentino
-
Trento, Trentino, Italien, 38100
- Ospedale di Trento - Presidio Ospedaliero Santa Chiara
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite Laval
-
Vancouver, Kanada
- BC Cancer - Vancouver
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer- Vancouver
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- The Netherlands Cancer Institute
-
Geleen, Nederländerna
- Zuyderland MC locatie Sittard
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Manresa, Spanien
- Althaia Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Institut Català d'Oncologia Badalona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Hospital Parc Taulí de Sabadell
-
-
Barcelona/Spain
-
Barcelona, Barcelona/Spain, Spanien, 08003
- VHIO
-
Barcelona, Barcelona/Spain, Spanien, 08041
- Sofia
-
Barcelona, Barcelona/Spain, Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
-
Córdoba/Spain
-
Córdoba, Córdoba/Spain, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
Girona/Spain
-
Girona, Girona/Spain, Spanien, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta Hierro-Majadahonda
-
-
Madrid/Spain
-
Madrid, Madrid/Spain, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Madrid/Spain, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Madrid/Spain, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Madrid/Spain, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid/Spain, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid/Spain, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
Sevilla/Spain
-
Sevilla, Sevilla/Spain, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo/Spain
-
Toledo, Toledo/Spain, Spanien, 45005
- Hospital Virgen de la Salud
-
-
València
-
Valencia, València, Spanien, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Stevenage, Storbritannien
- Lister Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland
- Urologie
-
Duesseldorf, Tyskland
- University Hospital Duesseldorf
-
Homburg, Tyskland
- Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
-
Homburg/saar, Tyskland
- Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Urologie & Kinderurologie
-
Magdeburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Caritas-Krankenhaus St. Josef Klinik für Urologie
-
Tübingen, Tyskland
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
Berlin/Germany
-
Berlin, Berlin/Germany, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Nordrhein-WestFalen
-
Duisburg, Nordrhein-WestFalen, Tyskland, 47179
- Urologicum Duisburg
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
- Marien Hospital Herne - Universitatsklinikum der Ruhr-Universitat Bochum
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier
- Randomiseras inom 120 dagar efter nefroureterektomi, distal ureterektomi eller cystektomi.
Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat, invasivt urotelialt karcinom med känsliga FGFR3-förändringar. Variant histologi är tillåten förutsatt att uroteliala karcinom är dominerande (>50%). Neuroendokrina (inklusive små och storcelliga), sarkomatoida och plasmacytoida varianter är uteslutna (vilken komponent som helst).
Angående prover och dokumentation av FGFR3
- i. FGFR3-mutation bekräftas om: FGFR3-genen är muterad i Exon 7 (R248C, S249C), Exon 10 (G370C, A391E, Y373C) eller Exon 15 (K650M/T, K650E/Q)
ELLER
ii. FGFR3-genfusion eller FGFR3-omarrangemang bekräftas baserat på följande genomiska kriterier om:
- Alla fusioner/omarrangemang med en litteraturhärledd känd partnergen oavsett sträng eller ram.
- Fusion/omarrangemang i samma sträng som är i ram med en ny partnergen.
- Fusion/omarrangemang med en brytpunkt i intron 17 - exon 18 hotspot-regionen och den andra brytpunkten i en intergen region eller en annan gen. Denna regel utesluter 3'-dupliceringar som endast omfattar exon 18.
- iii. Aminosyranumren för FGFR3-mutationerna hänvisar till den funktionella FGFR3-isoformen 1 (NP_000133.1) det är NCBI Refseq ID som används för att rapportera genetiska förändringar i FGFR3 genom FoundationOne® CDx-testet (F1CDx, Foundation Medicine, USA).
iv. FGFR3-ändring måste bekräftas av Foundation Medicine för F1CDx-testning:
- Tumörprovet som ska användas ska vara från den definitiva kirurgiska resektionen (cystektomi, nefroureterektomi eller distal ureterektomi), eller från en arkivbiopsi av bekräftat invasivt urotelialt karcinom (≥pT2).
- Om status efter neoadjuvant kemoterapi, måste patologiskt stadium vid kirurgisk resektion vara Stadium ≥ ypT2 och/eller yN+. Tidigare neoadjuvant terapi definieras som minst 3 cykler av neoadjuvant cisplatinbaserad kemoterapi med en planerad cisplatindos på 70 mg/m2/cykel. Patienter som fått mindre än detta eller icke-cisplatinbaserad neoadjuvant behandling är inte uteslutna.
- Om inte status efter neoadjuvant kemoterapi, är inte kvalificerad att få cisplatinbaserad adjuvant kemoterapi baserat på Galsky-kriterier:
- Försökspersoner som vägrar cisplatinbaserad kemoterapi eller som inte är berättigade att få cisplatinbaserad kemoterapi baserat på Galskys kriterier måste också uppfylla följande kriterier:
- Måste ha en centralt granskad negativ postoperativ datortomografi (CT) (definierad som lymfkörtlar med kort axel <1,0 cm och utan tillväxt och inga fjärrmetastaser enligt [RECIST v1.1 kriterier eller negativ biopsi inom 28 dagar före randomisering för att bekräfta frånvaro av sjukdom vid baslinjen.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
- Om en kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar studieläkemedlet och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet och bör inte bli far till barn under denna period
Viktiga uteslutningskriterier:
- Förekomst av positiva invasiva kirurgiska marginaler efter nefroureterektomi, distal ureterektomi eller cystektomi. Hos patienter som inte är kvalificerade för ytterligare kirurgi, strålbehandling eller annan effektiv behandling tillåts mikroskopiska positiva icke-invasiva marginaler (t.ex. carcinoma in situ) utan allvarlig kvarvarande sjukdom.
- Har fått Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller annan intravesikal behandling för icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) inom de senaste 30 dagarna.
Får för närvarande eller planerar att under deltagandet i denna studie få behandling med medel som är kända måttliga eller starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 och läkemedel som ökar serumfosfor- och/eller kalciumkoncentrationen. Tidigare anticancer eller andra behandlingar är begränsade enligt följande:
- Tidigare adjuvansbehandling för urotelial cancer är inte tillåten.
- Tidigare neoadjuvant terapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller undersökning) är tillåten om inklusionskriterium #4 är uppfyllt. Tidigare neoadjuvant kemoterapi måste ha avslutats inom en tidsperiod som är längre än cykellängden som användes för den behandlingen före den första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare biologisk, immunterapi eller undersökningsterapi bör ha avslutats inom en period som är ≥5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har tidigare eller för närvarande behandlats med en mitogenaktiverad proteinkinas (MEK) eller selektiv FGFR-hämmare.
- Har en historia av primär malignitet under de senaste 3 åren förutom (1) invasiv UBC eller UTUC (dvs. sjukdom som studeras), (2) icke-invasiv urotelial karcinom, (3) någon adekvat behandlad in situ karcinom eller icke-melanom karcinom av huden, (4) någon annan kurativt behandlad malignitet som inte förväntas kräva behandling för återfall under deltagande i studien, eller (5) en obehandlad cancer under aktiv övervakning som kanske inte påverkar patientens överlevnadsstatus under ≥3 år baserat på läkarens bedömning/utlåtande och med medicinsk monitors godkännande.
- Få aktuella tecken på hornhinnekeratopati eller retinal störning bekräftad genom oftalmisk undersökning. Försökspersoner med asymtomatiska oftalmiska tillstånd som bedöms av utredaren utgöra minimal risk för studiedeltagande kan inkluderas i studien.
- Har en historia och/eller aktuella bevis på omfattande vävnadsförkalkning
- Har försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oralt infigratinib
- Har aktuella tecken på endokrina förändringar av kalcium/fosfathomeostas (t.ex. bisköldkörtelrubbningar, historia av paratyreoidektomi, tumörlys, tumörkalcinos), såvida de inte kontrolleras väl.
- Har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, stjärnfrukter, pomelo eller Sevilla-apelsiner eller produkter som innehåller juice av dessa frukter inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; har tagit någon kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med anticanceraktivitet inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
Har otillräcklig benmärgsfunktion:
- Absolut neutrofilantal (ANC) <1 000/mm3 (1,0 × 109/L).
- Blodplättar <75 000/mm3 (<75 × 109/L).
- Hemoglobin <8,5 g/dL; transfusionsstöd är tillåtet om >1 vecka före randomisering och hemoglobinet förblir stabilt.
Har otillräcklig lever- och njurfunktion:
- Totalt bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN) i testlaboratoriet (för försökspersoner med dokumenterat Gilberts syndrom måste direkt bilirubin vara ≤1,5 × ULN och inskrivning kräver godkännande av medicinsk monitor).
- AST/SGOT och ALT/SGPT >2,5 × ULN för testlaboratoriet.
- Serumkreatinin >1,5 × ULN eller en beräknad eller uppmätt kreatininclearance på <30 ml/min.
- Har amylas eller lipas >2,0 × ULN.
Har onormalt kalcium eller fosfor:
- Oorganisk fosfor högre än 1,02 × ULN för testlaboratoriet.
- Totalt serumkalcium (kan korrigeras) högre än 1,02 × ULN för testlaboratoriet.
Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:
- New York Heart Association (NYHA) klass ≥2B; försökspersoner med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av NYHA-klassificeringen.
- Okontrollerad hypertoni
- Förekomst av CTCAE v5.0 Grad ≥2 ventrikulära arytmier, förmaksflimmer, bradykardi eller överledningsstörningar.
- Instabil angina pectoris eller akut hjärtinfarkt ≤3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- Genomsnittlig QTcF >470 msek (hanar och kvinnor). Obs: Om QTcF är >470 msek i det första EKG:n, bör totalt 3 EKG:n separerade med ≥5 minuter utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är ≤470 msek, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende.
- Historik av medfött långt QT-syndrom.
- Har nyligen (≤3 månader före den första dosen av studieläkemedlet) haft en övergående ischemisk attack eller stroke.
- Om hona, är gravid eller ammar (ammande).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Infigratinib 125 mg
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) för att få oralt infigratinib administrerat en gång dagligen under de första 3 veckorna (21 dagar) av varje 28-dagarscykel under maximalt 52 veckor
|
Deltagare som slumpmässigt tilldelas infigratinib kommer att få hårda gelatinkapslar för oral administrering av infigratinib 125 mg en gång om dagen (administreras som en 100 mg kapsel och en 25 mg kapsel) med en 3 veckors på (dagar 1-21)/1 veckas ledighet (Dag 22-28) doseringsschema.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) för att få oral placebo administrerad en gång dagligen under de första 3 veckorna (21 dagar) av varje 28-dagarscykel under maximalt 52 veckor
|
Deltagare som slumpmässigt tilldelas placebo kommer att få placebo som till utseendet matchar prövningsprodukten (infigratinib), som kommer att tillhandahållas som hårda gelatinkapslar för oral användning och kommer att administreras en gång dagligen på en 3 veckors (dag 1-21)/1 veckas ledighet (Dag 22-28) doseringsschema.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Centralt bestämd sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak.
|
DFS definierades som antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak (kallad DFS-händelse), beroende på vilket som inträffar tidigare. På grund av att sponsorn avslutar studien i ett tidigt skede kommer resultaten i första hand att fokuseras på studiens primära och sekundära slutpunkter. På grund av tidig avslutning av studien av sponsorn censurerades data för 85,0 % till 89,5 % av alla försökspersoner. Datastopp 28 februari 2023. |
Antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utredarbedömd DFS
Tidsram: Antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak.
|
DFS definierades som antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak (kallad DFS-händelse), beroende på vilket som inträffar tidigare.
På grund av tidig avslutning av studien av sponsorn censurerades data för 85,0 % till 89,5 % av alla försökspersoner.
Datastopp 28 februari 2023.
|
Antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak.
|
|
Metastasfri överlevnad (MFS)
Tidsram: Tiden från randomisering till eventuellt metastaserande recidiv som fastställts av utredaren, eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
MFS definierades som tiden från randomisering till eventuellt metastaserande återfall som fastställts av utredaren, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade tidigare.
På grund av tidig avslutning av studien av sponsorn censurerades data för 85,0 % till 89,5 % av alla försökspersoner.
Datastopp 28 februari 2023.
|
Tiden från randomisering till eventuellt metastaserande recidiv som fastställts av utredaren, eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Antalet månader från randomisering till dödsfall.
|
Total överlevnadstid definierades som antalet månader från randomisering till död.
På grund av tidig avslutning av studien av sponsorn censurerades data för 85,0 % till 89,5 % av alla försökspersoner.
Datastopp 28 februari 2023.
|
Antalet månader från randomisering till dödsfall.
|
|
Utredare granskad DFS inklusive intraluminalt återfall med låg risk
Tidsram: Antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak.
|
Utredarens bedömning av intraluminalt lågriskåterfall som bedömts av DFS.
På grund av tidig avslutning av studien av sponsorn censurerades data för 85,0 % till 89,5 % av alla försökspersoner.
Datastopp 28 februari 2023.
|
Antalet månader från datum för randomisering till lokalt/regionalt invasivt eller metastaserande återfall eller död på grund av någon orsak.
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från första dos till sista dos av studiebehandling +30 dagar (i genomsnitt 4 månader för infigratinib-armen och 8 månader för placebo-armen).
|
Antal deltagare med AE
|
Från första dos till sista dos av studiebehandling +30 dagar (i genomsnitt 4 månader för infigratinib-armen och 8 månader för placebo-armen).
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos till sista dos av studiebehandling +30 dagar (i genomsnitt 4 månader för infigratinib-armen och 8 månader för placebo-armen)
|
Antal deltagare med SAE
|
Från första dos till sista dos av studiebehandling +30 dagar (i genomsnitt 4 månader för infigratinib-armen och 8 månader för placebo-armen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: David van Veenhuyzen, M.B., Ch.B., M.Pharm.Med., QED Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 mars 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2019
Första postat (Faktisk)
13 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Urologiska sjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i urinblåsan
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Carcinom
- Neoplasmer i urinblåsan
- Karcinom, övergångscell
- Antineoplastiska medel
- Infigratinib
Andra studie-ID-nummer
- QBGJ398-302
- 2019-003248-63 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .