Efficacité du complément alimentaire à base de curcumine pour réduire la douleur et la composante inflammatoire de l'arthrose (FENOXI-1900)

INTRODUCTION La gonarthrose est le trouble le plus courant du système musculo-squelettique, avec une prévalence liée à l'âge variant entre 12 et 55 %. Le traitement de l'arthrose est principalement symptomatique et comprend l'utilisation d'analgésiques, d'AINS, d'exercice et même de chirurgie. Cependant, l'utilisation d'AINS au long cours est associée à des effets secondaires potentiellement graves, avec un risque élevé d'hospitalisation et de décès. En conséquence, l'utilisation de thérapies alternatives et complémentaires (CAM), telles que les thérapies nutritionnelles chez les patients atteints d'arthrose, est extrêmement fréquente.

L'objectif de cette étude sera d'évaluer l'efficacité d'un complément alimentaire à base de curcumine, de polydatine et de bêta-caryophyllène (FENOXIDOL™-Mivell), sur la réduction de la douleur et de la composante inflammatoire chez les personnes souffrant d'arthrose du genou.

MATERIEL ET METHODE Design de l'étude Etude d'intervention à deux bras parallèles, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du complément alimentaire dans la réduction de la douleur perçue, sera également évaluée secondairement l'amélioration de la fonction articulaire, les modifications des taux sériques de PCR, cytokines inflammatoires (TNF-alpha et IL-6) et nitrates/nitrites au niveau de la salive et tout changement dans l'utilisation d'analgésiques en cas de besoin.

Intervention Groupe d'intervention : l'étude implique la prise de deux gélules par jour, une gélule à prendre avant le petit-déjeuner et une avant le dîner pendant une durée de 6 semaines.

Le supplément FENOXIDOL™ et son placebo (capsules visuellement identiques, mais sans ingrédients actifs) seront fournis par la société Mivell Srls participant au projet PrIntAge. Pour la composition du placebo, voir la déclaration jointe à ce document par Mivell Srls.

FENOXIDOL™ est un complément anti-inflammatoire naturel conçu pour contrecarrer, sans aucun effet secondaire connu, les phénomènes inflammatoires aigus et chroniques, en particulier ceux associés aux articulations, aux muscles et aux os. Le produit a été formulé à partir d'extraits d'origine naturelle dans les quantités indiquées dans le tableau ci-dessous.

PHENOXIDOL CAPSULE COMPOSITION substances actives pour 1 gélule pour 2 gélules Bio Curcumine 200 mg 400 mg Polydatine 50 mg 100 mg Bêta-Caryophyllène 24 mg 48 mg

Il est à noter que le produit FENOXIDOL™ et ses composants n'ont été associés à ce jour à aucun effet secondaire, les principes actifs de la formule sont tous listés à l'annexe 1 de l'arrêté ministériel italien du 10 août 2018 régissant l'utilisation dans les compléments alimentaires des substances et préparations à base de plantes tel que mis à jour par le décret du 9 janvier 2019.

Il convient également de noter que le produit FENOXIDOL™ n'a pas de certification sans gluten.

Groupe placebo : l'étude consiste à prendre deux gélules par jour de placebo, une gélule avant le petit-déjeuner et une avant le dîner pendant une durée de 6 semaines.

Le placebo consistera en des capsules sans ingrédients actifs contenant de la cellulose, des sels de magnésium d'acides gras et du dioxyde de silicium.

Tous les participants seront autorisés à utiliser des anti-inflammatoires (ibuprofène jusqu'à 400 mg par 2/jour) pour contrôler la douleur, si nécessaire. Le patient sera cependant tenu d'éviter / de suspendre l'utilisation d'anti-inflammatoires au moins 12 heures avant la visite de référence et les contrôles ultérieurs et d'enregistrer l'utilisation.

Kits de traitement, de randomisation et de mise en aveugle Mivell Srls préparera des kits patients contenant des capsules de traitement proportionnellement au moment de l'administration et à la taille de l'échantillon considéré et les enverra par courrier à la pharmacie de l'Istituto di Riabilitazione Santo Stefano. Afin de réaliser l'étude en double aveugle, ces kits se verront attribuer, par Mivell Srls, des codes d'identification basés sur les listes de randomisation générées par un logiciel statistique. L'aveuglement sera maintenu pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à l'analyse des données et, éventuellement, interrompu uniquement au moment de la mise en évidence d'éventuels vents contraires chez les participants.

L'observance du patient au traitement sera calculée sur la base du pourcentage de doses résiduelles à la fin de l'étude et sur la base de la constitution d'un journal.

Échantillons biologiques et collecte de données Des données seront collectées sur l'âge, le sexe, le niveau d'éducation, l'IMC, l'emploi, l'activité physique au travail et pendant les loisirs (Questionnaire IPAQ), les habitudes tabagiques, la présence de comorbidité, le type de régime alimentaire (questionnaire de fréquence alimentaire lié à la dernière semaine, avec une attention particulière à l'apport de substances au pouvoir anti-inflammatoire / antioxydant, par exemple : graines et fruits secs, chocolat noir, bananes, avocat, produits à base de soja, légumes à feuilles, poisson, ail, curry, romarin, gingembre, le safran, (voir Cavicchia, 2009), l'utilisation de médicaments (en particulier en ce qui concerne la fréquence de prise d'analgésiques et d'anti-inflammatoires au cours des six semaines précédentes) et de suppléments. Seront également évalués : durée de la maladie, présence d'ostéoporose, comorbidité orthopédique-neurologique, traumatisme, type de travail, postures obligatoires, port de chaussures/touches spécifiques.

L'examen objectif permettra l'évaluation du degré d'atteinte articulaire, le remplissage du questionnaire WOMAC, l'échelle pVAS (Échelle Visuelle Analogique de la douleur), la hauteur du genou par rapport au sol, Un journal de la fréquence d'utilisation des analgésiques ( ibuprofène jusqu'à 400 mg 2/jour), à remplir par le patient ou le soignant, seront également délivrés.

Le volume de sang prélevé sera de 5 ml, dans le cadre de l'échantillon de sang effectué pour les tests chimiques et cliniques prévus dans la pratique clinique normale.

Des analyses d'échantillons de sang seront effectuées immédiatement après le prélèvement aux laboratoires GSS, en utilisant des méthodes standard.

La concentration en nitrites et nitrates, IL-1 beta, IL-6 et TNF-alpha sera évaluée au niveau salivaire. La collecte salivaire se fera au moyen de salivettes. Les dosages de nitrite et nitrate, IL-6 et TNF-alpha seront effectués sur prélèvement de salive du matin. Les échantillons salivaires seront traités au Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Section d'Hygiène du Département des Sciences Biomédicales et de Santé Publique - Université Polytechnique des Marches, avec livraison dans la journée ou réfrigérés pendant un maximum de 4 jours avant le transport des locaux du GSS au laboratoire d'analyse.

Effets indésirables Il n'y a actuellement aucun effet indésirable associé à la prise de FENOXIDOL™ comme complément alimentaire. Cependant, dans cette étude, tous les effets indésirables rapportés spontanément par le patient ou détectés par l'investigateur seront rapportés sur le Formulaire de rapport de cas (CRF).

ASPECTS ÉTHIQUES ET JURIDIQUES Les procédures de l'étude concernant la conduite, la conduite et la documentation ont été préparées pour assurer le respect des principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki et ses révisions. La conception de la recherche comprenait également des lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques (GCP).

L'étude sera menée en tenant compte des exigences réglementaires et des exigences légales et l'étude sera initiée après l'obtention de l'évaluation et de l'approbation de l'étude par le comité d'éthique régional et l'achèvement des exigences administratives fournies par l'institution où l'étude est menée .

En outre

• Avant l'inscription, tous les patients potentiellement éligibles doivent recevoir des informations complètes sur l'étude ;
• Pour être inscrits, les patients doivent donner leur consentement au traitement des données personnelles sous forme anonyme et agrégée, conformément au RGPD, Règlement européen 679/2016 sur la protection des données personnelles.
• le patient doit être informé que ses données peuvent être examinées par le personnel autorisé ou les membres du comité d'éthique compétent et par les agents des autorités réglementaires compétentes
• Les formulaires d'information et de consentement du patient sont inclus dans la documentation jointe à la demande d'approbation par le comité régional d'éthique.

Les références

Altman R, Alarcón G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein D, Brandt K, Brown C, Cooke TD, Daniel W, Feldman D, et al. Critères de l'American College of Rheumatology pour la classification et la déclaration de l'arthrose de la hanche. Arthrite Rheum. 1991;34:505-14.

Arellano FM. Le retrait du rofécoxib. Pharmacoépidémiologie et sécurité des médicaments. 2005;14(3):213-217.

Bannuru RR, Osani MC, Al-Eid F, Wang C. E Efficacité de la curcumine et de la boswellie pour l'arthrose du genou : revue systématique et méta-analyse. Sémin Arthrite Rheum. décembre 2018;48(3):416-429.

Cavicchia PP, Steck SE, Hurley TG, Hussey JR, Ma Y, Ockene IS, Hébert JR. Un nouvel indice inflammatoire alimentaire prédit les changements d'intervalle dans la protéine C-réactive sérique à haute sensibilité1-3. Le Journal de l'alimentation. 2009 ; 139(12): 2365-72.

de Koning EJ, Timmermans EJ, van Schoor NM, Stubbs B, van den Kommer TN, Dennison EM, Limongi F, Castell MV, Edwards MH, Queipo R, Cooper C, Siviero P, van der Pas S, Pedersen NL, Sánchez- Martínez M, Deeg DJH, Denkinger MD ; Groupe EPOSA. Variabilité de la douleur intra-individuelle et santé mentale chez les personnes âgées atteintes d'arthrose : une analyse sur 6 cohortes européennes. J Douleur. 2018 juin;19(6):690-698.

Felson DT, Lawrence RC, Hochberg MC, et al. Arthrose : nouvelles perspectives - partie 2 : approches thérapeutiques. Annales de médecine interne. 2000;133(9):726-737.

Herman CJ, Allen P, Hunt WC, Prasad A, Brady TJ. Utilisation de thérapies complémentaires chez les patients des cliniques de soins primaires souffrant d'arthrite. Prévention des maladies chroniques. 2004;1:1-15.

Herold G. Innere Medizin. Cologne : Gerd Verlag ; 2007 : 614-615 Jordan KM, Arden NK, Doherty M, et al. Recommandations EULAR 2003: une approche fondée sur des preuves pour la gestion de l'arthrose du genou: rapport d'un groupe de travail du Comité permanent pour les études cliniques internationales, y compris les essais thérapeutiques (ESCISIT) Annals of the Rheumatic Diseases. 2003;62:1145-1155.

Liu X, Machado GC, Eyles JP, Ravi V, Hunter DJ. Compléments alimentaires pour le traitement de l'arthrose : une revue systématique et une méta-analyse. Br J Sports Med. 2018 février;52(3):167-175.

Mobasheri A, Henrotin Y. Commentaire sur : Efficacité de la curcumine et de la boswellie pour l'arthrose du genou : examen systématique et méta-analyse. Sémin Arthrite Rheum. 11 avril 2018.

Moskowitz RW, Abramson SB, Berenbaum F. Coxibs et AINS-nettoyage de l'air. Arthrose et Cartilage. 2005;13(7):545-547. [PubMed] Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées. Document sur la santé : arthrose. Mai 2016. Disponible sur http://www.niamsnihgov/Health_Info/Osteoarthritis/defaultasp.

Oliviero F, Scanu A, Zamudio-Cuevas Y, Punzi L, Spinella P. Effets anti-inflammatoires des polyphénols dans l'arthrite. J Sci Food Agric. 2018 mars;98(5):1653-1659.

Sangha O. Épidémiologie des maladies rhumatismales. Rhumatologie. 2000;39(supplément 2):3-12. [PubMed] Département Santé et recherche génésiques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS/RHR) et Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health/Center for Communication Programs (CCP), Knowledge for Health Project. Planification familiale : Un manuel mondial pour les prestataires (mise à jour 2018). Baltimore et Genève : CCP et OMS, 2018.

Zhang G, Cao J, Yang E, Liang B, Ding J, Liang J, Xu J. La curcumine améliore l'arthrose liée à l'âge et induite chirurgicalement en favorisant l'autophagie chez la souris. Biosci Rep. 2018 Jul 2;38(4).

Zhao P, Cheng J, Geng J, Yang M, Zhang Y, Zhang Q, Wang Y, Lu B. La curcumine protège les chondrocytes articulaires de lapin contre l'apoptose induite par le nitroprussiate de sodium in vitro. Eur J Pharmacol. 5 juin 2018;828:146-153.