Účinnost potravinového doplňku na bázi kurkuminu při snižování bolesti a zánětlivé složky u osteoartrózy (FENOXI-1900)

ÚVOD Gonartróza je nejčastějším onemocněním pohybového aparátu, s věkem podmíněnou prevalencí kolísající mezi 12–55 %. Léčba OA je většinou symptomatická a zahrnuje použití analgetik, NSAID, cvičení a dokonce i chirurgický zákrok. Dlouhodobé užívání NSAID je však spojeno s potenciálně závažnými nežádoucími účinky s vysokým rizikem hospitalizace a úmrtí. V důsledku toho je používání alternativních a komplementárních terapií (CAM), jako jsou nutriční terapie u pacientů s OA, extrémně časté.

Cílem této studie bude zhodnotit účinnost doplňku stravy na bázi kurkuminu, polydatinu a beta-karyofylenu (FENOXIDOL™-Mivell) na snížení bolesti a zánětlivé složky u jedinců s OA kolena.

MATERIÁL A METODA Design studie Intervenční studie se dvěma paralelními rameny, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná k posouzení účinnosti doplňku stravy při snižování vnímané bolesti, bude také hodnoceno sekundárně zlepšení funkce kloubů, změny sérových hladin PCR, zánětlivé cytokiny (TNF-alfa a IL-6) a dusičnany/dusitany na úrovni slin a jakákoliv změna v užívání léků proti bolesti v případě potřeby.

Intervence Intervenční skupina: studie zahrnuje užívání dvou kapslí denně, jedné kapsle před snídaní a jedné před večeří po dobu 6 týdnů.

Doplněk FENOXIDOL™ a jeho placebo (vizuálně identické kapsle, ale bez účinných látek) dodá společnost Mivell Srls účastnící se projektu PrIntAge. Složení placeba viz prohlášení společnosti Mivell Srls připojené k tomuto dokumentu.

FENOXIDOL™ je přírodní protizánětlivý doplněk navržený tak, aby bez jakýchkoli známých vedlejších účinků působil proti akutním a chronickým zánětlivým jevům, zejména těm, které se týkají kloubů, svalů a kostí. Produkt byl formulován s použitím přírodních extraktů v množstvích uvedených v tabulce níže.

PHENOXIDOL KAPSLÍ SLOŽENÍ účinné látky pro 1 kapsli pro 2 kapsle Bio Curcumin 200 mg 400 mg Polydatin 50 mg 100 mg Beta-Caryophyllene 24 mg 48 mg

Je třeba poznamenat, že produkt FENOXIDOL™ a jeho složky nebyly dosud spojeny s žádnými vedlejšími účinky, všechny účinné látky vzorce jsou uvedeny v příloze 1 vyhlášky italského ministerstva ze dne 10. srpna 2018 o použití v doplňcích stravy. rostlinných látek a přípravků ve znění vyhlášky 9. ledna 2019.

Je třeba také poznamenat, že produkt FENOXIDOL™ nemá bezlepkovou certifikaci.

Placebo skupina: studie zahrnuje užívání dvou kapslí placeba denně, jedné kapsle před snídaní a jedné před večeří po dobu 6 týdnů.

Placebo se bude skládat z kapslí bez aktivních složek obsahujících celulózu, hořečnaté soli mastných kyselin a oxid křemičitý.

Všichni účastníci budou moci v případě potřeby užívat protizánětlivé léky (ibuprofen až 400 mg na 2/den) ke kontrole bolesti. Od pacienta se však bude vyžadovat, aby se vyhnul/přerušil užívání protizánětlivých látek alespoň 12 hodin před návštěvou základní linie a následnými kontrolami a použití zaznamenal.

Léčebné, randomizační a zaslepovací soupravy Mivell Srls připraví pacientské soupravy obsahující léčebné kapsle v poměru k době podání a uvažované velikosti vzorku a zašle je kurýrem do lékárny Istituto di Riabilitazione Santo Stefano. Za účelem provedení dvojitě zaslepené studie budou těmto soupravám přiděleny společností Mivell Srls identifikační kódy na základě randomizačních seznamů generovaných statistickým softwarem. Zaslepení bude zachováno po celou dobu trvání studie až do analýzy dat a případně přerušeno pouze v době zvýraznění potenciálních nepříznivých větrů u účastníků.

Compliance pacienta s léčbou bude vypočítána na základě procenta zbytkových dávek na konci studie a na základě sestavení deníku.

Biologické vzorky a sběr dat Budou sbírány údaje o věku, pohlaví, dosaženém vzdělání, BMI, zaměstnání, fyzické aktivitě v práci a ve volném čase (dotazník IPAQ), tabákových návycích, přítomnosti komorbidity, typu stravy (dotazník o frekvenci potravin související s poslední týden, zejména s ohledem na příjem látek s protizánětlivou/antioxidační silou, např.: semínka a sušené ovoce, hořká čokoláda, banány, avokádo, sójové produkty, listová zelenina, ryby, česnek, kari, rozmarýn, zázvor, šafrán (viz Cavicchia, 2009), užívání léků (se zvláštním ohledem na frekvenci užívání léků proti bolesti a protizánětlivých léků v předchozích šesti týdnech) a doplňků stravy. Dále se bude hodnotit: délka onemocnění, přítomnost osteoporózy, ortopedicko-neurologická komorbidita, trauma, typ práce, povinné držení těla, používání speciální obuvi/doteků.

Objektivní vyšetření umožní zhodnocení stupně postižení kloubu, vyplnění dotazníku WOMAC, škály pVAS (Visual Analogue Scale for pain), výšky kolena od země, deník četnosti užívání léků proti bolesti ( ibuprofen až do 400 mg 2/den), kterou vyplní pacient nebo ošetřující lékař, bude rovněž podán.

Objem odebrané krve bude 5 ml jako součást krevního vzorku provedeného pro chemické a klinické testy stanovené v běžné klinické praxi.

Testování krevního vzorku bude provedeno ihned po odběru v laboratořích GSS standardními metodami.

Na úrovni slin bude hodnocena koncentrace dusitanů a dusičnanů, IL-1 beta, IL-6 a TNF-alfa. Odběr slin bude prováděn pomocí slin. Dávkování dusitanů a dusičnanů, IL-6 a TNF-alfa bude prováděno na ranním vzorku slin. Vzorky slin budou zpracovány v Laboratoři molekulární biologie Hygienické sekce Katedry biomedicínských věd a veřejného zdraví - Polytechnická univerzita v Marche s dodáním do dne nebo chlazené maximálně 4 dny před transportem z prostor GSS do analytická laboratoř.

Nežádoucí účinky V současné době nejsou žádné nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku FENOXIDOL™ jako doplňku stravy. V této studii však budou všechny nežádoucí reakce hlášené spontánně pacientem nebo zjištěné zkoušejícím hlášeny na formuláři Case Report Form (CRF).

ETICKÉ A PRÁVNÍ ASPEKTY Postupy ve studii týkající se chování, chování a dokumentace byly připraveny tak, aby zajistily soulad s etickými zásadami stanovenými v Helsinské deklaraci a jejích revizích. Návrh výzkumu také zahrnoval pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP).

Studie bude provedena s přihlédnutím k regulačním požadavkům a právním požadavkům a studie bude zahájena po obdržení hodnocení a schválení studie Regionální etickou komisí a splnění administrativních požadavků stanovených institucí, kde se studie provádí. .

Navíc

• Před zařazením by všichni potenciálně způsobilí pacienti měli obdržet úplné informace o studii;
• Aby byli pacienti zapsáni, musí udělit souhlas se zpracováním osobních údajů v anonymní a souhrnné podobě v souladu s GDPR, evropským nařízením 679/2016 o ochraně osobních údajů.
• pacient musí být informován, že jeho údaje mohou být přezkoumány oprávněnými pracovníky nebo členy příslušné etické komise a úředníky příslušných regulačních orgánů
• Informace o pacientovi a formuláře souhlasu jsou součástí dokumentace přiložené k žádosti o schválení Regionální etickou komisí.

Reference

Altman R, Alarcón G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein D, Brandt K, Brown C, Cooke TD, Daniel W, Feldman D a kol. Kritéria American College of Rheumatology pro klasifikaci a hlášení osteoartrózy kyčle. Arthritis Rheum. 1991;34:505-14.

Arellano FM. Vysazení rofekoxibu. Farmakoepidemiologie a bezpečnost léčiv. 2005;14(3):213-217.

Bannuru RR, Osani MC, Al-Eid F, Wang C. E. Účinnost kurkuminu a Boswellie na osteoartrózu kolene: Systematický přehled a metaanalýza. Semin Arthritis Rheum. Prosinec 2018;48(3):416-429.

Cavicchia PP, Steck SE, Hurley TG, Hussey JR, Ma Y, Ockene IS, Hébert JR. Nový dietní zánětlivý index předpovídá intervalové změny v séru vysoce citlivého C-reaktivního proteinu1-3. Journal of Nutrition. 2009; 139(12): 2365-72.

de Koning EJ, Timmermans EJ, van Schoor NM, Stubbs B, van den Kommer TN, Dennison EM, Limongi F, Castell MV, Edwards MH, Queipo R, Cooper C, Siviero P, van der Pas S, Pedersen NL, Sánchez- Martínez M, Deeg DJH, Denkinger MD; Skupina EPOSA. Variabilita bolesti uvnitř osoby a duševní zdraví u starších dospělých s osteoartrózou: Analýza napříč 6 evropskými kohortami. J Bolest. června 2018;19(6):690-698.

Felson DT, Lawrence RC, Hochberg MC a kol. Osteoartritida: nové poznatky-část 2: léčebné přístupy. Annals of Internal Medicine. 2000;133(9):726-737.

Herman CJ, Allen P, Hunt WC, Prasad A, Brady TJ. Využití doplňkových terapií u pacientů na klinikách primární péče s artritidou. Prevence chronických onemocnění. 2004;1:1-15.

Herold G. Innere Medizin. Kolín nad Rýnem: Gerd Verlag; 2007: 614-615 Jordan KM, Arden NK, Doherty M, et al. Doporučení EULAR 2003: přístup založený na důkazech k léčbě kolenní osteoartrózy: zpráva pracovní skupiny Stálého výboru pro mezinárodní klinické studie včetně Therapeutic Trials (ESCISIT) Annals of the Rheumatic Diseases. 2003;62:1145-1155.

Liu X, Machado GC, Eyles JP, Ravi V, Hunter DJ. Doplňky stravy pro léčbu osteoartrózy: systematický přehled a metaanalýza. Br J Sports Med. 2018 února;52(3):167-175.

Mobasheri A, Henrotin Y. Komentář k: Účinnost kurkuminu a Boswellie u osteoartrózy kolene: Systematický přehled a metaanalýza. Semin Arthritis Rheum. 11. dubna 2018

Moskowitz RW, Abramson SB, Berenbaum F. Coxibové a NSAID čistí vzduch. Osteoartróza a chrupavka. 2005;13(7):545-547. [PubMed] Národní institut artritidy a muskuloskeletálních a kožních chorob. Leták o zdraví: Osteoartritida. května 2016. Dostupné na http://www.niamsnihgov/Health_Info/Osteoarthritis/defaultasp.

Oliviero F, Scanu A, Zamudio-Cuevas Y, Punzi L, Spinella P. Protizánětlivé účinky polyfenolů při artritidě. J Sci Food Agric. březen 2018;98(5):1653-1659.

Sangha O. Epidemiologie revmatických onemocnění. Revmatologie. 2000;39(dodatek 2):3-12. [PubMed] Oddělení reprodukčního zdraví a výzkumu Světové zdravotnické organizace (WHO/RHR) a škola veřejného zdraví Johna Hopkinse Bloomberga/Centrum komunikačních programů (CCP), Projekt znalostí pro zdraví. Plánování rodiny: Globální příručka pro poskytovatele (aktualizace z roku 2018). Baltimore a Ženeva: ČKS a WHO, 2018.

Zhang G, Cao J, Yang E, Liang B, Ding J, Liang J, Xu J. Kurkumin zlepšuje osteoartrózu související s věkem a chirurgicky indukovanou osteoartrózu podporou autofagie u myší. Biosci Rep. 2018 Jul 2;38(4).

Zhao P, Cheng J, Geng J, Yang M, Zhang Y, Zhang Q, Wang Y, Lu B. Kurkumin chrání králičí kloubní chondrocyty proti apoptóze vyvolané nitroprusidem sodným in vitro. Eur J Pharmacol. 5. června 2018;828:146-153.