Effectiviteit van op curcumine gebaseerd voedingssupplement bij het verminderen van pijn en ontstekingscomponenten bij artrose (FENOXI-1900)

INLEIDING Gonartrose is de meest voorkomende aandoening van het bewegingsapparaat, met een leeftijdsgerelateerde prevalentie variërend van 12-55%. De behandeling van OA is meestal symptomatisch en omvat het gebruik van analgetica, NSAID's, lichaamsbeweging en zelfs chirurgie. Het langdurig gebruik van NSAID's gaat echter gepaard met potentieel ernstige bijwerkingen, met een hoog risico op ziekenhuisopname en overlijden. Als gevolg hiervan is het gebruik van alternatieve en complementaire therapieën (CAM), zoals voedingstherapieën bij patiënten met artrose, zeer frequent.

Het doel van deze studie zal zijn om de effectiviteit te evalueren van een voedingssupplement op basis van curcumine, polydatin en beta-caryofylleen (FENOXIDOL™-Mivell), op de vermindering van pijn en ontstekingscomponent bij personen met knieartrose.

MATERIAAL EN METHODE Onderzoeksopzet Interventieonderzoek met twee parallelle armen, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd om de effectiviteit van het voedingssupplement bij het verminderen van waargenomen pijn te beoordelen, zal ook secundair worden geëvalueerd, de verbetering van de gewrichtsfunctie, veranderingen in serumspiegels van PCR, inflammatoire cytokines (TNF-alfa en IL-6) en nitraten/nitrieten ter hoogte van het speeksel en elke verandering in het gebruik van pijnstillers indien nodig.

Interventie Interventiegroep: het onderzoek omvat de inname van twee capsules per dag, één capsule voor het ontbijt en één voor het avondeten gedurende een periode van 6 weken.

Het FENOXIDOL™-supplement en zijn placebo (visueel identieke capsules, maar zonder actieve ingrediënten) zullen worden geleverd door het bedrijf Mivell Srls dat deelneemt aan het PrIntAge-project. Zie voor de samenstelling van de placebo de verklaring die door Mivell Srls aan dit document is gehecht.

FENOXIDOL™ is een natuurlijk ontstekingsremmend supplement dat ontworpen is om, zonder enige bekende bijwerkingen, acute en chronische ontstekingsverschijnselen tegen te gaan, vooral die geassocieerd met gewrichten, spieren en botten. Het product is samengesteld met behulp van natuurlijk afgeleide extracten in de hoeveelheden die in de onderstaande tabel worden weergegeven.

FENOXIDOL CAPSULE SAMENSTELLING werkzame stoffen voor 1 capsule voor 2 capsules Bio Curcumine 200 mg 400 mg Polydatin 50 mg 100 mg Beta-Caryofylleen 24 mg 48 mg

Opgemerkt moet worden dat het product FENOXIDOL™ en zijn componenten tot op heden niet in verband zijn gebracht met bijwerkingen, de actieve ingrediënten van de formule staan ​​allemaal vermeld in bijlage 1 van het decreet van het Italiaanse ministerie van 10 augustus 2018 betreffende het gebruik in voedingssupplementen van kruidensubstanties en kruidenpreparaten zoals geactualiseerd bij Besluit 9 januari 2019.

Er moet ook worden opgemerkt dat het FENOXIDOL™-product geen glutenvrije certificering heeft.

Placebogroep: de studie omvat het innemen van twee capsules placebo per dag, één capsule voor het ontbijt en één voor het avondeten gedurende een periode van 6 weken.

De placebo zal bestaan ​​uit capsules zonder actieve ingrediënten die cellulose, magnesiumzouten van vetzuren en siliciumdioxide bevatten.

Alle deelnemers mogen indien nodig ontstekingsremmende medicijnen gebruiken (ibuprofen tot 400 mg per 2/dag) om de pijn onder controle te houden. De patiënt zal echter verplicht zijn om het gebruik van ontstekingsremmers ten minste 12 uur vóór het bezoek aan de basislijn en daaropvolgende controles te vermijden of te onderbreken en het gebruik te registreren.

Kits voor behandeling, randomisatie en blindering Mivell Srls maakt kits voor patiënten met behandelingscapsules in verhouding tot het tijdstip van toediening en de beschouwde monstergrootte en stuurt deze per koerier naar de apotheek van het Istituto di Riabilitazione Santo Stefano. Om de dubbelblinde studie uit te voeren, krijgen deze kits door Mivell Srls identificatiecodes toegewezen op basis van de randomisatielijsten die worden gegenereerd door statistische software. De verblinding zal worden gehandhaafd gedurende de gehele duur van het onderzoek, tot aan de analyse van de gegevens en, mogelijk, alleen worden onderbroken op het moment dat mogelijke ongunstige winden bij de deelnemers worden benadrukt.

De therapietrouw van de patiënt zal worden berekend op basis van het percentage resterende doses aan het einde van de studie en op basis van het opstellen van een dagboek.

Biologische monsters en gegevensverzameling Er zullen gegevens worden verzameld over leeftijd, geslacht, opleidingsniveau, BMI, werk, fysieke activiteit op het werk en in de vrije tijd (IPAQ-vragenlijst), tabaksgewoonten, aanwezigheid van comorbiditeit, type dieet (vragenlijst over voedselfrequentie gerelateerd aan de laatste week vooral gelet op de inname van stoffen met een ontstekingsremmende/antioxiderende werking, bijv.: zaden en gedroogd fruit, pure chocolade, bananen, avocado, sojaproducten, bladgroenten, vis, knoflook, curry, rozemarijn, gember, saffraan (zie Cavicchia, 2009), gebruik van medicijnen (met bijzondere aandacht voor de frequentie van het nemen van pijnstillers en ontstekingsremmende medicijnen in de afgelopen zes weken) en supplementen. Ook worden geëvalueerd: duur van de ziekte, aanwezigheid van osteoporose, orthopedisch-neurologische comorbiditeit, trauma, soort werk, verplichte houdingen, gebruik van speciale schoenen/aanrakingen.

Het objectieve onderzoek maakt de evaluatie mogelijk van de mate van gewrichtsaandoening, het invullen van de WOMAC-vragenlijst, de pVAS-schaal (Visual Analogue Scale for pain), kniehoogte vanaf de grond, een dagboek van de frequentie van het gebruik van pijnstillers ( ibuprofen tot 400 mg 2/dag), in te vullen door de patiënt of verzorger, zal ook worden afgeleverd.

Het verzamelde bloedvolume zal 5 ml zijn, als onderdeel van het bloedmonster dat wordt uitgevoerd voor chemische en klinische tests zoals voorzien in de normale klinische praktijk.

Het testen van bloedmonsters zal onmiddellijk na afname bij GSS Laboratories worden uitgevoerd met behulp van standaardmethoden.

De concentratie van nitrieten en nitraten, IL-1 beta, IL-6 en TNF-alpha zal worden geëvalueerd op speekselniveau. Speekselafname vindt plaats door middel van Salivets. Doseringen van nitriet en nitraat, IL-6 en TNF-alfa worden uitgevoerd op het ochtendspeekselmonster. Speekselmonsters worden verwerkt in het Laboratorium voor Moleculaire Biologie van de afdeling Hygiëne van het Departement Biomedische Wetenschappen en Volksgezondheid - Polytechnische Universiteit van Marche, met levering binnen de dag of maximaal 4 dagen gekoeld vóór transport van GSS-terrein naar de analyse laboratorium.

Bijwerkingen Er zijn momenteel geen bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van FENOXIDOL™ als voedingssupplement. In dit onderzoek zullen echter alle bijwerkingen die spontaan door de patiënt zijn gemeld of door de onderzoeker zijn ontdekt, worden gerapporteerd op het Case Report Form (CRF).

ETHISCHE EN JURIDISCHE ASPECTEN De procedures in de studie met betrekking tot gedrag, gedrag en documentatie zijn opgesteld om te zorgen voor naleving van de ethische principes uiteengezet in de Verklaring van Helsinki en de herzieningen daarvan. De opzet van het onderzoek bevatte ook richtlijnen voor Good Clinical Practice (GCP).

De studie zal worden uitgevoerd rekening houdend met wettelijke vereisten en wettelijke vereisten en de studie zal worden gestart na het verkrijgen van de evaluatie en goedkeuring van de studie door de Regionale Ethische Commissie en de voltooiing van de administratieve vereisten verstrekt door de instelling waar de studie wordt uitgevoerd .

In aanvulling

• Alle potentieel in aanmerking komende patiënten moeten vóór inschrijving volledige informatie over de studie ontvangen;
• Om te worden ingeschreven, moeten patiënten hun toestemming geven voor de verwerking van persoonsgegevens in anonieme en geaggregeerde vorm, in overeenstemming met de AVG, Europese verordening 679/2016 betreffende de bescherming van persoonsgegevens.
• de patiënt moet op de hoogte worden gebracht dat zijn of haar gegevens kunnen worden onderzocht door bevoegd personeel of leden van de bevoegde ethische commissie en door ambtenaren van de bevoegde regelgevende instanties
• Patiëntinformatie en toestemmingsformulieren zijn opgenomen in de documentatie die bij het verzoek om goedkeuring door de Regionale Ethische Commissie is gevoegd.

Referenties

Altman R, Alarcón G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein D, Brandt K, Brown C, Cooke TD, Daniel W, Feldman D, et al. De criteria van het American College of Rheumatology voor de classificatie en rapportage van artrose van de heup. Artritis Reuma. 1991;34:505-14.

Arellano FM. De stopzetting van rofecoxib. Farmacoepidemiologie en geneesmiddelveiligheid. 2005;14(3):213-217.

Bannuru RR, Osani MC, Al-Eid F, Wang C. E Werkzaamheid van curcumine en Boswellia voor knieartrose: systematische review en meta-analyse. Semin Artritis Reum. 2018 dec;48(3):416-429.

Cavicchia PP, Steck SE, Hurley TG, Hussey JR, Ma Y, Ockene IS, Hébert JR. Een nieuwe voedings-inflammatoire index voorspelt intervalveranderingen in serum hooggevoelige C-reactieve proteïne1-3. Het tijdschrift voor voeding. 2009; 139(12): 2365-72.

de Koning EJ, Timmermans EJ, van Schoor NM, Stubbs B, van den Kommer TN, Dennison EM, Limongi F, Castell MV, Edwards MH, Queipo R, Cooper C, Siviero P, van der Pas S, Pedersen NL, Sánchez- Martínez M, Deeg DJH, Denkinger MD; EPOSA-groep. Variabiliteit van pijn binnen de persoon en geestelijke gezondheid bij oudere volwassenen met artrose: een analyse van 6 Europese cohorten. J pijn. 2018 juni;19(6):690-698.

Felson DT, Lawrence RC, Hochberg MC, et al. Artrose: nieuwe inzichten - deel 2: behandelmethoden. Annalen van interne geneeskunde. 2000;133(9):726-737.

Herman CJ, Allen P, Hunt WC, Prasad A, Brady TJ. Gebruik van complementaire therapieën bij patiënten met artritis in de eerstelijnskliniek. Chronische ziekte voorkomen. 2004;1:1-15.

Herold G. Innere Medizin. Keulen: Gerd Verlag; 2007: 614-615 Jordan KM, Arden NK, Doherty M, et al. EULAR-aanbevelingen 2003: een evidence-based benadering van het beheer van knieartrose: rapport van een taskforce van het permanent comité voor internationale klinische studies, waaronder therapeutische proeven (ESCISIT) Annals of the Rheumatic Diseases. 2003;62:1145-1155.

Liu X, Machado GC, Eyles JP, Ravi V, Hunter DJ. Voedingssupplementen voor de behandeling van artrose: een systematische review en meta-analyse. Br J Sports Med. februari 2018;52(3):167-175.

Mobasheri A, Herotin Y. Commentaar op: Werkzaamheid van curcumine en Boswellia voor knieartrose: systematische review en meta-analyse. Semin Artritis Reum. 11 april 2018.

Moskowitz RW, Abramson SB, Berenbaum F. Coxibs en NSAID's - zuiveren de lucht. Artrose en kraakbeen. 2005;13(7):545-547. [PubMed] Nationaal instituut voor artritis en musculoskeletale en huidziekten. Hand-out over gezondheid: artrose. mei 2016. Beschikbaar op http://www.niamsnihgov/Health_Info/Osteoarthritis/defaultasp.

Oliviero F, Scanu A, Zamudio-Cuevas Y, Punzi L, Spinella P. Ontstekingsremmende effecten van polyfenolen bij artritis. J Sci Voedsel Landbouw. 2018 maart;98(5):1653-1659.

Sangha O. Epidemiologie van reumatische aandoeningen. Reumatologie. 2000;39(supplement 2):3-12. [PubMed] Afdeling reproductieve gezondheid en onderzoek van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO/RHR) en Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health/Center for Communication Programs (CCP), Knowledge for Health Project. Gezinsplanning: een wereldwijd handboek voor zorgverleners (update 2018). Baltimore en Genève: CCP en WHO, 2018.

Zhang G, Cao J, Yang E, Liang B, Ding J, Liang J, Xu J. Curcumine verbetert leeftijdsgerelateerde en chirurgisch geïnduceerde artrose door autofagie bij muizen te bevorderen. Biosci Rep. 2018 juli 2;38(4).

Zhao P, Cheng J, Geng J, Yang M, Zhang Y, Zhang Q, Wang Y, Lu B. Curcumine beschermt gewrichtschondrocyten van konijnen tegen natriumnitroprusside-geïnduceerde apoptose in vitro. Eur J Pharmacol. 5 juni 2018;828:146-153.