Eficácia do suplemento alimentar à base de curcumina na redução da dor e do componente inflamatório na osteoartrite (FENOXI-1900)

INTRODUÇÃO A gonartrose é a desordem mais comum do sistema musculoesquelético, com prevalência relacionada à idade variando entre 12-55%. O tratamento da OA é principalmente sintomático e inclui o uso de analgésicos, AINEs, exercícios e até mesmo cirurgia. No entanto, o uso prolongado de AINEs está associado a efeitos colaterais potencialmente graves, com alto risco de hospitalização e morte. Como resultado, o uso de terapias alternativas e complementares (CAM), como terapias nutricionais em pacientes com OA, é extremamente frequente.

O objetivo deste estudo será avaliar a eficácia de um suplemento alimentar à base de curcumina, polidatina e beta-cariofileno (FENOXIDOL™-Mivell), na redução da dor e do componente inflamatório em indivíduos com OA de joelho.

MATERIAL E MÉTODO Desenho do estudo Estudo de intervenção com dois braços paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do suplemento alimentar na redução da dor percebida, também será avaliada secundariamente a melhora da função articular, alterações nos níveis séricos de PCR, citocinas inflamatórias (TNF-alfa e IL-6) e nitratos/nitritos ao nível da saliva e qualquer alteração no uso de analgésicos quando necessário.

Intervenção Grupo intervenção: o estudo envolve a ingestão de duas cápsulas por dia, uma cápsula a ser tomada antes do café da manhã e outra antes do jantar por um período de 6 semanas.

O suplemento FENOXIDOL™ e seu placebo (cápsulas visualmente idênticas, mas sem ingredientes ativos) serão fornecidos pela empresa Mivell Srls participante do projeto PrIntAge. Para a composição do placebo, consulte a declaração anexa a este documento por Mivell Srls.

FENOXIDOL™ é um suplemento antiinflamatório natural desenvolvido para neutralizar, sem efeitos colaterais conhecidos, fenômenos inflamatórios agudos e crônicos, especialmente aqueles associados a articulações, músculos e ossos. O produto foi formulado usando extratos de origem natural nas quantidades mostradas na tabela abaixo.

COMPOSIÇÃO DA CÁPSULA DE FENÓXIDOL substâncias ativas para 1 cápsula para 2 cápsulas Bio Curcumina 200 mg 400 mg Polidatina 50 mg 100 mg Beta-Cariofileno 24 mg 48 mg

Deve-se notar que o produto FENOXIDOL™ e seus componentes não foram associados até o momento a nenhum efeito colateral, os ingredientes ativos da fórmula estão todos listados no Anexo 1 do Decreto do Ministério Italiano de 10 de agosto de 2018 que rege o uso em suplementos alimentares de substâncias e preparações à base de plantas, conforme atualizado pelo Decreto de 9 de janeiro de 2019.

Também deve ser notado que o produto FENOXIDOL™ não possui certificação Gluten Free.

Grupo placebo: o estudo envolve tomar duas cápsulas por dia de placebo, uma cápsula antes do café da manhã e outra antes do jantar por um período de 6 semanas.

O placebo consistirá em cápsulas sem ingredientes ativos contendo celulose, sais de magnésio de ácidos graxos e dióxido de silício.

Todos os participantes poderão fazer uso de anti-inflamatórios (ibuprofeno até 400 mg por 2/dia) para controle da dor, se necessário. O paciente será, no entanto, obrigado a evitar/suspender o uso de anti-inflamatórios pelo menos 12 horas antes da visita à linha de base e exames subsequentes e registrar o uso.

Kits de tratamento, randomização e cegueira A Mivell Srls preparará kits para pacientes contendo cápsulas de tratamento proporcionalmente ao tempo de administração e ao tamanho da amostra considerado e os enviará por correio para a Farmácia do Istituto di Riabilitazione Santo Stefano. Para realizar o estudo duplo-cego, esses kits receberão, por Mivell Srls, códigos de identificação com base nas listas de randomização geradas por um software estatístico. O cegamento será mantido durante toda a duração do estudo, até a análise dos dados e, possivelmente, interrompido apenas no momento de destacar potenciais ventos adversos nos participantes.

A adesão do paciente ao tratamento será calculada com base na percentagem de doses residuais no final do estudo e com base na compilação de um diário.

Amostras biológicas e coleta de dados Serão coletados dados sobre idade, sexo, escolaridade, IMC, ocupação, atividade física no trabalho e no lazer (Questionário IPAQ), tabagismo, presença de comorbidade, tipo de dieta (questionário de frequência alimentar relacionado a na última semana, com particular atenção à ingestão de substâncias com poder anti-inflamatório/antioxidante, por exemplo: sementes e frutos secos, chocolate preto, banana, abacate, derivados de soja, vegetais folhosos, peixe, alho, caril, alecrim, gengibre, açafrão, (ver Cavicchia, 2009), uso de medicamentos (especialmente no que diz respeito à frequência de uso de analgésicos e anti-inflamatórios nas seis semanas anteriores) e suplementos. Também serão avaliados: duração da doença, presença de osteoporose, comorbidade ortopédico-neurológica, trauma, tipo de trabalho, posturas obrigatórias, uso de calçados/toques especiais.

O exame objetivo permitirá avaliar o grau de comprometimento articular, o preenchimento do questionário WOMAC, a escala pVAS (Visual Analogue Scale for pain), a altura do joelho em relação ao solo, um diário da frequência de uso de medicamentos para controle da dor ( ibuprofeno até 400mg 2/dia), a ser preenchido pelo paciente ou cuidador, também será entregue.

O volume de sangue coletado será de 5 ml, como parte da amostra de sangue realizada para os exames químicos e clínicos previstos na prática clínica normal.

O teste de amostra de sangue será realizado imediatamente após a coleta nos Laboratórios GSS, usando métodos padrão.

A concentração de nitritos e nitratos, IL-1 beta, IL-6 e TNF-alfa será avaliada a nível salivar. A coleta salivar será feita por meio de Salivets. As dosagens de nitrito e nitrato, IL-6 e TNF-alfa serão realizadas em amostra de saliva matinal. As amostras de saliva serão processadas no Laboratório de Biologia Molecular da Seção de Higiene do Departamento de Ciências Biomédicas e Saúde Pública - Universidade Politécnica de Marche, com entrega no mesmo dia ou refrigerada por no máximo 4 dias antes do transporte das instalações do GSS para o laboratório de análises.

Reações adversas Atualmente, não há reações adversas associadas ao uso de FENOXIDOL™ como suplemento dietético. No entanto, neste estudo, todas as reações adversas relatadas espontaneamente pelo paciente ou detectadas pelo investigador serão relatadas no Formulário de Relato de Caso (CRF).

ASPECTOS ÉTICOS E LEGAIS Os procedimentos do estudo relativos à conduta, condução e documentação foram elaborados para garantir o cumprimento dos princípios éticos estabelecidos na Declaração de Helsinki e suas revisões. O desenho da pesquisa também incluiu diretrizes para Boas Práticas Clínicas (BPC).

O estudo será conduzido levando em consideração os requisitos regulatórios e os requisitos legais e o estudo será iniciado após a obtenção da avaliação e aprovação do estudo pelo Comitê de Ética Regional e o cumprimento dos requisitos administrativos fornecidos pela instituição onde o estudo é realizado .

Além disso

• Antes da inscrição, todos os pacientes potencialmente elegíveis devem receber informações completas sobre o estudo;
• Para se inscreverem, os doentes devem dar o seu consentimento para o tratamento dos dados pessoais de forma anónima e agregada, de acordo com o RGPD, Regulamento Europeu 679/2016 sobre a Proteção de Dados Pessoais.
• o paciente deve ser informado de que seus dados podem ser examinados por pessoal autorizado ou membros do comitê de ética competente e por funcionários das autoridades reguladoras competentes
• As informações do paciente e os formulários de consentimento estão incluídos na documentação anexa ao pedido de aprovação do Comitê de Ética Regional.

Referências

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