Réplication de l'essai EMPAREG sur le diabète dans les réclamations de soins de santé

Veuillez consulter : https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV pour les définitions complètes de code et d'algorithme.

Dates d'entrée de la cohorte éligible :

La commercialisation de l'empagliflozine aux États-Unis a commencé le 1er août 2014.

• Pour Marketscan et Medicare : du 1er août 2014 au 31 décembre 2017 (fin de la disponibilité des données).
• Pour Optum : du 1er août 2014 au 31 mars 2019 (fin de la disponibilité des données).

Critère d'intégration:

Tous les critères suivants devaient être remplis :

• Sujets atteints de DT2 suivant un régime alimentaire et un programme d'exercice qui n'ont jamais pris de médicaments (aucun traitement antidiabétique pendant ≥ 12 semaines avant la randomisation) ou traités par un traitement antidiabétique (à l'exception de la pioglitazone au Japon)

  • Les patients naïfs de traitement devaient avoir une HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) et ≤9,0 % (≤75 mmol/mol) au dépistage

  • Les patients prétraités devaient avoir une HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) et ≤10,0 (≤86 mmol/mol) lors de la sélection

    • Le traitement antidiabétique de fond devait être inchangé pendant ≥ 12 semaines avant la randomisation
    • Si le traitement antidiabétique de base comprenait de l'insuline, la dose d'insuline devait être inchangée de > 10 % par rapport à la dose lors de la randomisation au cours des 12 semaines précédentes
• Âge ≥18 ans (≥20 ans au Japon et ≤65 ans en Inde)
• Indice de masse corporelle ≤45 kg/m2 au dépistage

• Risque élevé d'événement cardiovasculaire défini comme ≥1 des éléments suivants :

  • Antécédents confirmés d'infarctus du myocarde (> 2 mois avant le consentement éclairé)

  • Preuve de maladie coronarienne multivasculaire (CAD), dans ≥ 2 artères coronaires majeures ou dans l'artère coronaire principale gauche, quel que soit l'état de revascularisation, c'est-à-dire l'un des éléments suivants :

    • Présence d'une sténose significative (preuve d'imagerie d'un rétrécissement ≥ 50 % du diamètre luminal mesuré lors d'une coronarographie ou d'une angiographie par tomodensitométrie [TDM] multicoupe)
    • Revascularisation (angioplastie coronarienne transluminale percutanée [ACTP] avec ou sans stent, ou pontage aortocoronarien [CAGB]) ≥ 2 mois avant le consentement
    • Combinaison d'une revascularisation dans une artère coronaire majeure ≥ 2 mois avant le consentement (PCTA avec ou sans stent, ou PAC) et présence d'une sténose significative dans une autre artère coronaire majeure (preuve d'imagerie d'un rétrécissement ≥ 50 % du diamètre luminal mesuré pendant une angiographie coronarienne ou une angioscanner multicoupe)

  • Preuve d'une coronaropathie à un seul vaisseau avec présence d'une sténose significative, c'est-à-dire preuve d'imagerie d'un rétrécissement ≥ 50 % du diamètre luminal d'une artère coronaire majeure chez les patients qui n'ont pas été revascularisés par la suite (mesurés lors d'une angiographie coronarienne ou d'une angiographie CT multicoupe) et l'un des éléments suivants ou les deux :

    -- Un test d'effort non invasif positif, confirmé par l'un des éléments suivants :

    • Test de tolérance à l'effort positif chez les sujets sans bloc de branche gauche complet, syndrome de Wolff-Parkinson-White ou rythme ventriculaire stimulé
    • Échocardiographie de stress positive montrant des anomalies régionales du mouvement de la paroi systolique
    • Test scintigraphique positif montrant une ischémie induite par le stress, c'est-à-dire le développement de défauts de perfusion transitoires lors de l'imagerie de perfusion myocardique
  • Patient sorti de l'hôpital avec un diagnostic documenté d'angor instable dans les 12 mois suivant le consentement
  • Dernier épisode d'angor instable> 2 mois de consentement éclairé préalable avec preuve confirmée de coronaropathie à un ou plusieurs vaisseaux tel que défini ci-dessus
  • Antécédents d'AVC ischémique ou hémorragique (>2 mois avant le consentement éclairé)

  • Présence d'une maladie artérielle périphérique (symptomatique ou asymptomatique) documentée par l'un des éléments suivants :

    • Angioplastie antérieure d'un membre, pose d'un stent ou chirurgie de pontage
    • Antécédents d'amputation d'un membre ou d'un pied en raison d'une insuffisance circulatoire ; ou preuve angiographique d'une sténose artérielle périphérique significative (> 50 %) dans au moins un membre
    • Preuve d'une mesure non invasive d'une sténose artérielle périphérique significative (> 50 % ou signalée comme significative sur le plan hémodynamique) dans au moins un membre
    • Indice cheville-bras < 0,9 dans au moins un membre
  • Consentement éclairé écrit signé et daté avant le dépistage conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale

Critère d'exclusion:

• Hyperglycémie non contrôlée avec glucose > 240 mg/dL (>13,3 mmol/L) après une nuit à jeun lors de la phase de rodage avec placebo et confirmée par une deuxième mesure (pas le même jour)
• Indication d'une maladie hépatique, définie par des taux sériques d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase ou de phosphatase alcaline supérieurs à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) pendant le dépistage ou la phase de pré-évaluation
• Chirurgie cardiaque ou angioplastie prévue dans les 3 mois
• Débit de filtration glomérulaire estimé <30 ml/min/1,73 m2 (selon l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale) lors du dépistage ou pendant la phase de rodage
• Chirurgie bariatrique au cours des deux dernières années et autres chirurgies gastro-intestinales induisant une malabsorption chronique
• Dyscrasies sanguines ou tout trouble entraînant une hémolyse ou des globules rouges instables, par ex. paludisme, babésiose, anémie hémolytique)
• Antécédents médicaux de cancer (sauf pour le carcinome basocellulaire) et/ou traitement contre le cancer au cours des 5 dernières années
• Contre-indications au traitement de fond selon l'étiquette locale
• Traitement avec des médicaments anti-obésité 3 mois avant le consentement éclairé ou tout autre traitement au moment du dépistage conduisant à un poids corporel instable (par ex. chirurgie, régime alimentaire agressif, etc.)
• Traitement avec des stéroïdes systémiques au moment du consentement éclairé ou modification de la posologie des hormones thyroïdiennes dans les 6 semaines précédant le consentement éclairé
• Tout trouble endocrinien non contrôlé à l'exception du DT2

• Femmes préménopausées (dernière menstruation ≤ 1 an avant le consentement éclairé) qui allaitaient, étaient enceintes ou en âge de procréer et ne pratiquaient pas une méthode de contraception acceptable ou ne prévoyaient pas de continuer à utiliser cette méthode tout au long de l'étude , ou n'a pas accepté de se soumettre à des tests de grossesse périodiques pendant l'essai

  - Les méthodes acceptables de contraception comprennent la ligature des trompes, le timbre transdermique, les dispositifs/systèmes intra-utérins, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, l'abstinence sexuelle, la méthode à double barrière, la vasectomie du partenaire

• Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois suivant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ou toute condition en cours entraînant une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à la prise de médicaments à l'étude
• Prise d'un médicament expérimental dans un autre essai dans les 30 jours précédant la prise du médicament à l'étude dans cet essai ou participation à un autre essai impliquant un médicament expérimental et/ou un suivi
• Toute condition clinique qui compromettrait la sécurité du patient lors de sa participation à cet essai clinique (au Canada, cela comprenait une infection génito-urinale actuelle ou une infection génito-urinale dans les 2 semaines précédant le consentement éclairé)
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 2 mois précédant le consentement éclairé