Replikation der EMPAREG-Diabetes-Studie in Gesundheitsansprüchen

Bitte sehen Sie: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV für vollständige Code- und Algorithmusdefinitionen.

Zulässige Kohorten-Eintrittsdaten:

Die Marktverfügbarkeit von Empagliflozin in den USA begann am 1. August 2014.

• Für Marketscan und Medicare: 1. August 2014 – 31. Dezember 2017 (Ende der Datenverfügbarkeit).
• Für Optum: 1. August 2014 – 31. März 2019 (Ende der Datenverfügbarkeit).

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Kriterien mussten erfüllt sein:

• Patienten mit Typ-2-Diabetes, die sich einer Diät und einem Trainingsplan unterziehen und keine Medikamente einnehmen (mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung keine Anti-Diabetes-Therapie) oder mit einer Anti-Diabetes-Therapie (außer Pioglitazon in Japan) behandelt werden.

  • Bei medikamentennaiven Patienten wurde ein HbA1c von ≥ 7,0 % (≥ 53 mmol/mol) und ≤ 9,0 % verlangt. (≤75 mmol/mol) beim Screening

  • Vorbehandelte Patienten mussten beim Screening einen HbA1c-Wert von ≥ 7,0 % (≥ 53 mmol/mol) und ≤ 10,0 (≤ 86 mmol/mol) aufweisen

    • Die Hintergrundtherapie gegen Diabetes musste vor der Randomisierung mindestens 12 Wochen lang unverändert bleiben
    • Wenn die Hintergrundtherapie gegen Diabetes Insulin umfasste, musste die Insulindosis um mehr als 10 % gegenüber der Dosis bei der Randomisierung in den letzten 12 Wochen unverändert bleiben
• Alter ≥18 Jahre (≥20 Jahre in Japan und ≤65 Jahre in Indien)
• Body-Mass-Index ≤45 kg/m2 beim Screening

• Hohes Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis, definiert als ≥1 der folgenden Punkte:

  • Bestätigte Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (>2 Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung)

  • Nachweis einer Mehrgefäß-Koronaren Herzkrankheit (KHK) in ≥2 Hauptkoronararterien oder in der linken Hauptkoronararterie, unabhängig vom Revaskularisierungsstatus, d. h. einer der folgenden Punkte:

    • Vorliegen einer signifikanten Stenose (bildgebender Nachweis einer Verengung des Lumendurchmessers um ≥ 50 %, gemessen während einer Koronarangiographie oder einer Mehrschicht-Computertomographie [CT]-Angiographie)
    • Revaskularisation (perkutane transluminale Koronarangioplastie [PTCA] mit oder ohne Stent oder Koronararterien-Bypass-Transplantation [CAGB]) ≥2 Monate vor der Einwilligung
    • Kombination aus Revaskularisierung in einer großen Koronararterie ≥2 Monate vor der Einwilligung (PCTA mit oder ohne Stent oder CABG) und dem Vorhandensein einer signifikanten Stenose in einer anderen großen Koronararterie (bildgebender Nachweis einer Verengung des Lumendurchmessers um ≥50 %, gemessen während). eine Koronarangiographie oder eine Mehrschicht-CT-Angiographie)

  • Nachweis einer Einzelgefäß-KHK mit Vorliegen einer signifikanten Stenose, d. h. bildgebender Nachweis einer Verengung des Lumendurchmessers einer großen Koronararterie um ≥ 50 % bei Patienten, die anschließend nicht erfolgreich revaskularisiert wurden (gemessen während einer Koronarangiographie oder einer mehrschichtigen CT-Angiographie) und einer oder beide der folgenden Punkte:

    – Ein positiver nicht-invasiver Stresstest, bestätigt durch einen der folgenden Punkte:

    • Positiver Belastungstoleranztest bei Probanden ohne vollständigen Linksschenkelblock, Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder stimuliertem ventrikulären Rhythmus
    • Positive Stressechokardiographie, die regionale systolische Wandbewegungsanomalien zeigt
    • Positiver szintigraphischer Test, der eine stressinduzierte Ischämie zeigt, d. h. die Entwicklung vorübergehender Perfusionsdefekte während der Myokardperfusionsbildgebung
  • Der Patient wurde innerhalb von 12 Monaten nach der Einwilligung mit einer dokumentierten Diagnose einer instabilen Angina pectoris aus dem Krankenhaus entlassen
  • Letzte Episode einer instabilen Angina pectoris >2 Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung mit bestätigtem Nachweis einer Einzel- oder Mehrgefäß-KHK wie oben definiert
  • Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls (>2 Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung)

  • Vorliegen einer peripheren Arterienerkrankung (symptomatisch oder asymptomatisch), dokumentiert durch einen der folgenden Punkte:

    • Frühere Gliedmaßen-Angioplastie, Stentimplantation oder Bypass-Operation
    • Vorherige Gliedmaßen- oder Fußamputation aufgrund von Durchblutungsstörungen; oder angiographischer Nachweis einer signifikanten (>50 %) peripheren Arterienstenose in mindestens einer Extremität
    • Hinweise aus einer nicht-invasiven Messung einer signifikanten (>50 % oder wie berichtet als hämodynamisch signifikant) periphere Arterienstenose in mindestens einer Extremität
    • Knöchel-Arm-Index von <0,9 in mindestens einer Extremität
  • Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening gemäß der Guten Klinischen Praxis und der örtlichen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hyperglykämie mit Glukose >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) nach einer Fastennacht über Nacht während der Placebo-Einlaufphase und bestätigt durch eine zweite Messung (nicht am selben Tag)
• Hinweis auf eine Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase oder alkalischer Phosphatase über dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) während der Screening- oder Einlaufphase
• Geplante Herzoperation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 (gemäß der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“) beim Screening oder während der Einlaufphase
• Bariatrische Operationen innerhalb der letzten zwei Jahre und andere Magen-Darm-Operationen, die eine chronische Malabsorption hervorrufen
• Blutdyskrasien oder andere Störungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen, z. B. Malaria, Babesiose, hämolytische Anämie)
• Medizinische Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom) und/oder Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre
• Kontraindikationen für eine Hintergrundtherapie laut örtlichem Etikett
• Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit 3 ​​Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung oder eine andere Behandlung zum Zeitpunkt des Screenings, die zu einem instabilen Körpergewicht führt (z. B. Operation, aggressive Diät usw.)
• Behandlung mit systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb von 6 Wochen vor der Einverständniserklärung
• Jede unkontrollierte endokrine Störung außer T2DM

• Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation ≤ 1 Jahr vor der Einwilligung nach Aufklärung), die stillten, schwanger waren oder im gebärfähigen Alter waren und keine akzeptable Verhütungsmethode anwendeten oder nicht vorhatten, diese Methode während der gesamten Studie weiter anzuwenden , oder war nicht damit einverstanden, sich während der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen

  - Akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung umfassen Tubenligatur, transdermales Pflaster, intrauterine Geräte/Systeme, orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz, Doppelbarriere-Methode, Vasektomie des Partners

• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten nach der Einwilligung nach Aufklärung, der die Teilnahme an der Studie oder einen andauernden Zustand beeinträchtigen würde, der zu einer verminderten Einhaltung der Studienabläufe oder zur Einnahme von Studienmedikamenten führt
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments in dieser Studie oder der Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat und/oder einer Nachuntersuchung
• Jeder klinische Zustand, der die Patientensicherheit während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden würde (in Kanada umfasste dies eine aktuelle genitourinale Infektion oder eine genitourinale Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung).
• Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 2 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung