Az EMPAREG Diabetes Trial megismétlése az egészségügyi panaszokban

Lásd: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV teljes kód- és algoritmusdefiníciókért.

Jogosult kohorsz belépési dátumok:

Az empagliflozin piaci elérhetősége az Egyesült Államokban 2014. augusztus 1-jén kezdődött.

• Marketscan és Medicare esetében: 2014. augusztus 1. – 2017. december 31. (az adatok elérhetőségének vége).
• Optum esetében: 2014. augusztus 1. – 2019. március 31. (az adatok elérhetőségének vége).

Bevételi kritériumok:

Az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell:

• Diétát és testmozgást folytató T2DM-ben szenvedő alanyok, akik nem részesültek gyógyszeres kezelésben (a randomizálás előtt legalább 12 hétig nem részesültek cukorbetegség elleni terápiában), vagy bármilyen cukorbetegség elleni terápiával kezelték őket (kivéve pioglitazont Japánban)

  • A korábban gyógyszeres kezelésben nem részesült betegek HbA1c-értéke ≥7,0% (≥53 mmol/mol) és ≤9,0% volt (≤75 mmol/mol) szűréskor

  • Az előkezelt betegek HbA1c-értéke ≥7,0% (≥53 mmol/mol) és ≤10,0 (≤86 mmol/mol) volt a szűréskor

    • A cukorbetegség elleni háttérterápiát ≥12 hétig változatlanul kellett hagyni a randomizálás előtt
    • Ha a diabétesz elleni háttérterápia inzulint is tartalmazott, akkor az inzulin adagját több mint 10%-kal változatlannak kellett lennie az előző 12 hét véletlen besorolásánál alkalmazott adaghoz képest.
• Életkor ≥18 év (≥20 év Japánban és ≤65 év Indiában)
• Testtömegindex ≤45 kg/m2 szűréskor

• A szív- és érrendszeri események magas kockázata az alábbiak közül ≥1:

  • Megerősített szívizominfarktus anamnézisében (>2 hónappal a beleegyezés előtt)

  • Több eres koszorúér-betegség (CAD) bizonyítéka legalább 2 fő koszorúérben vagy a bal fő koszorúérben, függetlenül a revaszkularizációs állapottól, azaz az alábbiak egyike:

    • Jelentős szűkület jelenléte (a luminális átmérő ≥50%-os beszűkülésének képi bizonyítéka koszorúér-angiográfia vagy többszeletű számítógépes tomográfia [CT] angiográfia során mérve)
    • Revaszkularizáció (percutan transzluminális coronaria angioplasztika [PTCA] stenttel vagy anélkül, vagy koszorúér bypass graft [CAGB]) ≥2 hónappal a beleegyezés előtt
    • Revaszkularizáció kombinációja az egyik fő koszorúérben ≥2 hónappal a beleegyezés előtt (PCTA stenttel vagy anélkül, vagy CABG), és jelentős szűkület jelenléte egy másik fő koszorúérben (a luminális átmérő ≥50%-os szűkülésének képalkotó bizonyítéka koszorúér angiográfia vagy többszeletű CT angiográfia)

  • Egyetlen ér CAD bizonyítéka szignifikáns szűkület jelenlétével, azaz az egyik fő koszorúér luminális átmérőjének ≥50%-os beszűkülésének képalkotó bizonyítéka olyan betegeknél, akiket ezt követően nem sikerült revaszkularizálni (koszorúér-angiográfia vagy többszeletű CT angiográfia során mérve), és az alábbiak egyike vagy mindkettő:

    -- Pozitív, nem invazív stresszteszt, amelyet a következők valamelyike ​​igazol:

    • Pozitív terhelési tolerancia teszt olyan alanyoknál, akiknél nincs teljes bal oldali köteg ágblokk, Wolff-Parkinson-White szindróma vagy ingerelt kamrai ritmus
    • Pozitív stressz echokardiográfia, amely regionális szisztolés falmozgási rendellenességeket mutat
    • Pozitív szcintigráfiás teszt, amely stressz által kiváltott ischaemiát, azaz tranziens perfúziós hibák kialakulását mutatja a szívizom perfúziós képalkotás során
  • A beteget a beleegyezéstől számított 12 hónapon belül instabil angina dokumentált diagnózisával hazaengedték a kórházból
  • Az instabil angina utolsó epizódja több mint 2 hónappal a beleegyezés előtt, a fent meghatározott egy- vagy többeres CAD megerősített bizonyítékával
  • Ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke anamnézisében (>2 hónappal a beleegyezés előtt)

  • Perifériás artériás betegség jelenléte (tünetmentes vagy tünetmentes), amelyet a következők egyike dokumentál:

    • Korábbi végtag angioplasztika, stentelés vagy bypass műtét
    • Korábbi végtag- vagy lábamputáció keringési elégtelenség miatt; vagy legalább egy végtagon jelentős (>50%) perifériás artéria szűkület angiográfiás bizonyítéka
    • Szignifikáns (>50% vagy hemodinamikailag szignifikáns) perifériás artéria szűkület nem invazív méréséből származó bizonyíték legalább egy végtagon
    • A boka brachiális indexe <0,9 legalább egy végtagon
  • A szűrést megelőzően aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a Helyes Klinikai Gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan hiperglikémia >240 mg/dl (>13,3 mmol/L) glükózszinttel egy éjszakai koplalás után a placebo befutó során, és egy második mérés igazolja (nem ugyanazon a napon)
• Májbetegség jelzése, amelyet az alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz szérumszintje határozza meg a normál felső határának (ULN) 3-szorosa feletti szűrési vagy befutási fázisban
• 3 hónapon belül tervezett szívműtét vagy angioplasztika
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73m2 (az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet szerint) a szűréskor vagy a befutási fázisban
• Bariátriai műtétek az elmúlt két évben és egyéb gyomor-bélrendszeri műtétek, amelyek krónikus felszívódási zavart okoznak
• Vérdiszkráziák vagy bármilyen rendellenesség, amely hemolízist vagy instabil vörösvértesteket okoz, pl. malária, babeziózis, hemolitikus vérszegénység)
• Rák kórtörténete (kivéve a bazálissejtes karcinóma) és/vagy rákkezelés az elmúlt 5 évben
• A háttérterápia ellenjavallatai a helyi címke szerint
• Elhízás elleni gyógyszeres kezelés 3 hónappal a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt, vagy a szűrés időpontjában bármilyen egyéb kezelés, amely instabil testsúlyhoz vezet (pl. műtét, agresszív étrend stb.)
• Szisztémás szteroid kezelés tájékozott beleegyezéssel vagy a pajzsmirigyhormonok adagjának megváltoztatásával a beleegyezés előtt 6 héten belül
• Bármilyen kontrollálatlan endokrin rendellenesség, kivéve a T2DM-et

• Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció ≤1 évvel a tájékozott beleegyezés előtt), akik szoptattak, terhesek vagy fogamzóképes korban voltak, és nem alkalmaztak elfogadható fogamzásgátlási módszert, vagy nem tervezték, hogy ezt a módszert a vizsgálat során folytatják. , vagy nem járult hozzá, hogy a próba alatt időszakos terhességi tesztet végezzen

  - A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik a petevezeték lekötése, transzdermális tapasz, méhen belüli eszközök/rendszerek, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, szexuális absztinencia, kettős gát módszer, partner vazektómiája

• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a tájékozott beleegyezéstől számított 3 hónapon belül, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy bármely olyan folyamatban lévő állapot, amely a vizsgálati eljárásoknak való megfelelés vagy a vizsgált gyógyszerbevitel csökkenéséhez vezet
• Vizsgálati gyógyszer bevétele egy másik vizsgálatban 30 napon belül a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt ebben a vizsgálatban vagy egy másik vizsgálatban való részvétel, amely vizsgálati gyógyszert és/vagy nyomon követést tartalmaz.
• Bármilyen klinikai állapot, amely veszélyeztetné a betegek biztonságát a klinikai vizsgálatban való részvétel során (Kanadában ez a jelenlegi genito-vizelet-fertőzés vagy húgyúti fertőzés a tájékozott beleegyezés előtt 2 héten belül történt)
• Akut koszorúér-szindróma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 2 hónapon belül