Réplica del ensayo de diabetes EMPAREG en reclamos de atención médica

Consulte: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para obtener definiciones completas de código y algoritmos.

Fechas de ingreso a la cohorte elegible:

La disponibilidad de mercado de la empagliflozina en los EE. UU. comenzó el 1 de agosto de 2014.

• Para Marketscan y Medicare: del 1 de agosto de 2014 al 31 de diciembre de 2017 (fin de disponibilidad de datos).
• Para Optum: del 1 de agosto de 2014 al 31 de marzo de 2019 (fin de disponibilidad de datos).

Criterios de inclusión:

Todos los siguientes criterios debían cumplirse:

• Sujetos con DM2 en un régimen de dieta y ejercicio que no hayan recibido ningún fármaco (sin tratamiento antidiabético durante ≥12 semanas antes de la aleatorización) o tratados con cualquier tratamiento antidiabético (excepto pioglitazona en Japón)

  • Los pacientes sin tratamiento previo debían tener HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) y ≤9,0 % (≤75 mmol/mol) en la selección

  • Los pacientes pretratados debían tener HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) y ≤10,0 (≤86 mmol/mol) en la selección

    • El tratamiento antidiabético de base debía permanecer sin cambios durante ≥12 semanas antes de la aleatorización
    • Si el tratamiento antidiabético de base incluía insulina, la dosis de insulina debía permanecer sin cambios en >10 % con respecto a la dosis en la aleatorización en las 12 semanas anteriores
• Edad ≥18 años (≥20 años en Japón y ≤65 años en India)
• Índice de masa corporal ≤45 kg/m2 en la selección

• Alto riesgo de un evento cardiovascular definido como ≥1 de los siguientes:

  • Antecedentes confirmados de infarto de miocardio (>2 meses antes del consentimiento informado)

  • Evidencia de enfermedad arterial coronaria (EAC) multivaso, en ≥2 arterias coronarias principales o en la arteria coronaria principal izquierda, independientemente del estado de revascularización, es decir, uno de los siguientes:

    • Presencia de una estenosis significativa (evidencia por imágenes de ≥50 % de estrechamiento del diámetro luminal medido durante una angiografía coronaria o una angiografía por tomografía computarizada [TC] de múltiples cortes)
    • Revascularización (angioplastia coronaria transluminal percutánea [PTCA] con o sin stent, o injerto de derivación de arteria coronaria [CAGB]) ≥2 meses antes del consentimiento
    • Combinación de revascularización en una arteria coronaria principal ≥2 meses antes del consentimiento (PCTA con o sin stent, o CABG) y la presencia de estenosis significativa en otra arteria coronaria principal (evidencia de imagen de ≥50% de estrechamiento del diámetro luminal medido durante una angiografía coronaria o una angiografía por TC de múltiples cortes)

  • Evidencia de CAD de un solo vaso con presencia de estenosis significativa, es decir, evidencia de imágenes de ≥50 % de estrechamiento del diámetro luminal de una arteria coronaria principal en pacientes que posteriormente no se revascularizaron con éxito (medido durante una angiografía coronaria o una angiografía por TC de múltiples cortes) y uno o ambos de los siguientes:

    -- Una prueba de esfuerzo no invasiva positiva, confirmada por uno de los siguientes:

    • Prueba de tolerancia al ejercicio positiva en sujetos sin bloqueo completo de rama izquierda, síndrome de Wolff-Parkinson-White o ritmo ventricular estimulado
    • Ecocardiografía de estrés positiva que muestra anomalías del movimiento de la pared sistólica regional
    • Prueba gammagráfica positiva que muestra isquemia inducida por estrés, es decir, desarrollo de defectos de perfusión transitorios durante las imágenes de perfusión miocárdica
  • Paciente dado de alta del hospital con un diagnóstico documentado de angina inestable dentro de los 12 meses posteriores al consentimiento.
  • Último episodio de angina inestable > 2 meses previo consentimiento informado con evidencia confirmada de CAD de uno o varios vasos como se definió anteriormente
  • Antecedentes de ictus isquémico o hemorrágico (>2 meses antes del consentimiento informado)

  • Presencia de enfermedad arterial periférica (sintomática o asintomática) documentada por uno de los siguientes:

    • Cirugía anterior de angioplastia, colocación de stent o derivación de extremidades
    • Amputación previa de extremidades o pies por insuficiencia circulatoria; o evidencia angiográfica de estenosis arterial periférica significativa (>50%) en al menos una extremidad
    • Evidencia de una medición no invasiva de estenosis arterial periférica significativa (> 50% o según lo informado como hemodinámicamente significativo) en al menos una extremidad
    • Índice tobillo-brazo <0,9 en al menos una extremidad
  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la selección de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Hiperglucemia no controlada con glucosa > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/l) después de un ayuno nocturno durante el período de preinclusión con placebo y confirmada por una segunda medición (no el mismo día)
• Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) durante la fase de selección o de preinclusión
• Cirugía cardíaca planificada o angioplastia dentro de los 3 meses
• Tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73m2 (según la ecuación Modification of Diet in Renal Disease) en la selección o durante la fase de preinclusión
• Cirugía bariátrica en los últimos dos años y otras cirugías gastrointestinales que inducen malabsorción crónica
• Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables, p. paludismo, babesiosis, anemia hemolítica)
• Antecedentes médicos de cáncer (excepto carcinoma de células basales) y/o tratamiento para el cáncer en los últimos 5 años
• Contraindicaciones para la terapia de fondo según la etiqueta local
• Tratamiento con medicamentos contra la obesidad 3 meses antes del consentimiento informado o cualquier otro tratamiento en el momento de la selección que produzca un peso corporal inestable (p. cirugía, dieta agresiva, etc.)
• Tratamiento con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento informado
• Cualquier trastorno endocrino no controlado excepto DM2

• Mujeres premenopáusicas (última menstruación ≤ 1 año antes del consentimiento informado) que estaban amamantando, embarazadas o en edad fértil y que no practicaban un método anticonceptivo aceptable o que no planeaban continuar usando este método durante todo el estudio , o no accedió a someterse a pruebas de embarazo periódicas durante el juicio

  - Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen ligadura de trompas, parche transdérmico, dispositivos/sistemas intrauterinos, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, abstinencia sexual, método de doble barrera, vasectomía de la pareja.

• Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento informado que podría interferir con la participación en el ensayo o cualquier condición en curso que provoque una disminución del cumplimiento de los procedimientos del estudio o la ingesta del fármaco del estudio.
• Ingesta de un fármaco en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la ingesta del medicamento del estudio en este ensayo o participación en otro ensayo que involucre un fármaco en investigación y/o seguimiento
• Cualquier condición clínica que pudiera poner en peligro la seguridad del paciente mientras participa en este ensayo clínico (en Canadá, esto incluía infección genitourinaria actual o infección genitourinaria dentro de las 2 semanas anteriores al consentimiento informado)
• Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 2 meses anteriores al consentimiento informado