Replikation af EMPAREG-diabetesstudiet i sundhedskrav

Se venligst: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fuld kode og algoritme definitioner.

Kvalificerede kohorteindgangsdatoer:

Markedstilgængeligheden af ​​empagliflozin i USA startede den 1. august 2014.

• Til Marketscan og Medicare: 1. august 2014-31. december 2017 (slut på datatilgængelighed).
• For Optum: 1. august 2014-31. marts 2019 (slut på datatilgængelighed).

Inklusionskriterier:

Alle følgende kriterier skulle være opfyldt:

• Personer med T2DM på diæt- og træningsregime, som er lægemiddelnaive (ingen antidiabetesbehandling i ≥12 uger før randomisering) eller behandlet med nogen form for anti-diabetesbehandling (undtagen pioglitazon i Japan)

  • Lægemiddelnaive patienter skulle have HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) og ≤9,0 % (≤75 mmol/mol) ved screening

  • Forbehandlede patienter skulle have HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) og ≤10,0 (≤86 mmol/mol) ved screening

    • Baggrundsbehandling mod diabetes skulle være uændret i ≥12 uger før randomisering
    • Hvis baggrundsbehandling med antidiabetes inkluderede insulin, skulle insulindosis være uændret med >10 % fra dosis ved randomisering i de foregående 12 uger
• Alder ≥18 år (≥20 år i Japan og ≤65 år i Indien)
• Body mass index ≤45 kg/m2 ved screening

• Høj risiko for en kardiovaskulær hændelse defineret som ≥1 af følgende:

  • Bekræftet anamnese med myokardieinfarkt (>2 måneder før informeret samtykke)

  • Bevis for multivessel koronararteriesygdom (CAD), i ≥2 store kranspulsårer eller i venstre hovedkransarterie, uanset revaskulariseringsstatus, dvs. en af ​​følgende:

    • Tilstedeværelse af en signifikant stenose (billeddannende tegn på ≥50 % indsnævring af den luminale diameter målt under en koronar angiografi eller en multi-sliced ​​computertomografi [CT] angiografi)
    • Revaskularisering (perkutan transluminal koronar angioplastik [PTCA] med eller uden stent, eller koronar arterie bypass grafting [CAGB]) ≥2 måneder før samtykke
    • Kombination af revaskularisering i en større kranspulsåre ≥ 2 måneder før samtykke (PCTA med eller uden stent eller CABG) og tilstedeværelsen af ​​signifikant stenose i en anden større kranspulsåre (billeddannende tegn på ≥50 % forsnævring af den luminale diameter målt under en koronar angiografi eller en multi-sliced ​​CT angiografi)

  • Bevis på en enkelt kar CAD med tilstedeværelsen af ​​signifikant stenose, dvs. billeddannelsesbevis for ≥50 % indsnævring af den luminale diameter af en større kranspulsåre hos patienter, der ikke efterfølgende er revaskulariseret med succes (målt under en koronar angiografi eller en multi-sliced ​​CT angiografi) og en eller begge af følgende:

    -- En positiv ikke-invasiv stresstest, bekræftet af en af ​​følgende:

    • Positiv træningstolerancetest hos forsøgspersoner uden en komplet venstre grenblok, Wolff-Parkinson-White syndrom eller pacet ventrikulær rytme
    • Positiv stressekkokardiografi, der viser regionale systoliske vægbevægelsesabnormiteter
    • Positiv scintigrafisk test, der viser stress-induceret iskæmi, dvs. udvikling af forbigående perfusionsdefekter under myokardieperfusionsbilleddannelse
  • Patient udskrevet fra hospital med en dokumenteret diagnose ustabil angina inden for 12 måneder efter samtykke
  • Sidste episode med ustabil angina >2 måneder forud for informeret samtykke med bekræftet bevis for enkelt- eller multi-kar CAD som defineret ovenfor
  • Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde (>2 måneder før informeret samtykke)

  • Tilstedeværelse af perifer arteriesygdom (symptomatisk eller asymptomatisk) dokumenteret ved en af ​​følgende:

    • Tidligere angioplastik, stenting eller bypass-operation
    • Tidligere amputation af lem eller fod på grund af kredsløbsinsufficiens; eller angiografiske tegn på signifikant (>50 %) perifer arteriestenose i mindst et lem
    • Evidens fra en ikke-invasiv måling af signifikant (>50 % eller som rapporteret som hæmodynamisk signifikant) perifer arteriestenose i mindst et lem
    • Ankel brachial indeks på <0,9 i mindst et lem
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for screening i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hyperglykæmi med glucose >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) efter faste natten over under placebo-indkøring og bekræftet ved en anden måling (ikke samme dag)
• Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af alaninamininotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) under screening eller indkøringsfase
• Planlagt hjerteoperation eller angioplastik inden for 3 måneder
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73m2 (ifølge modifikation af diæt i nyresygdomsligningen) ved screening eller under indkøringsfasen
• Fedmekirurgi inden for de seneste to år og andre gastrointestinale operationer, der inducerer kronisk malabsorption
• Bloddyskrasier eller andre lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer, f.eks. malaria, babesiosis, hæmolytisk anæmi)
• Sygehistorie med kræft (undtagen basalcellekarcinom) og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år
• Kontraindikationer til baggrundsbehandling i henhold til den lokale etiket
• Behandling med lægemidler mod fedme 3 måneder før informeret samtykke eller enhver anden behandling på tidspunktet for screening, der fører til ustabil kropsvægt (f. kirurgi, aggressiv diæt osv.)
• Behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informeret samtykke eller ændring i dosis af thyreoideahormoner inden for 6 uger før informeret samtykke
• Enhver ukontrolleret endokrin lidelse undtagen T2DM

• Præmenopausale kvinder (sidste menstruation ≤ 1 år før informeret samtykke), som var ammende, gravide eller i den fødedygtige alder og ikke praktiserede en acceptabel præventionsmetode, eller som ikke planlagde at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen , eller ikke gik med til at underkaste sig periodisk graviditetstest under forsøget

  - Acceptable metoder til prævention omfatter tubal ligering, transdermalt plaster, intrauterine anordninger/systemer, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, seksuel afholdenhed, dobbeltbarrieremetode, vasektomi af partner

• Alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 måneder efter informeret samtykke, der ville forstyrre forsøgsdeltagelsen eller enhver igangværende tilstand, der fører til nedsat overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller indtagelse af undersøgelsesstof
• Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet forsøg inden for 30 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicin i dette forsøg eller deltagelse i et andet forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel og/eller opfølgning
• Enhver klinisk tilstand, der ville bringe patientsikkerheden i fare under deltagelse i dette kliniske forsøg (i Canada omfattede dette aktuel infektion i urinvejene eller infektioner i kønsorganerne inden for 2 uger før informeret samtykke)
• Akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 2 måneder før informeret samtykke