EMPAREG Diabetes Trial -tutkimuksen kopiointi terveydenhuollon väitteissä

Katso: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV täydelliset koodi- ja algoritmimääritykset.

Tukikelpoiset kohortin tulopäivät:

Empagliflotsiinin saatavuus Yhdysvalloissa alkoi 1. elokuuta 2014.

• Marketscan ja Medicare: 1.8.2014–31.12.2017 (tietojen saatavuuden lopussa).
• Optum: 1.8.2014–31.3.2019 (tietojen saatavuuden loppu).

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä:

• T2DM-potilaat, jotka noudattavat ruokavaliota ja liikuntaa ja jotka eivät ole aiemmin käyttäneet lääkkeitä (ei diabeteksen vastaista hoitoa ≥ 12 viikkoon ennen satunnaistamista) tai joita on hoidettu millä tahansa diabeteksen vastaisella hoidolla (paitsi pioglitatsonilla Japanissa)

  • Aiemmin lääkkeitä käyttämättömien potilaiden HbA1c:n oli oltava ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) ja ≤9,0 %. (≤75 mmol/mol) seulonnassa

  • Esihoitoa saaneiden potilaiden HbA1c:n oli oltava ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) ja ≤10,0 (≤86 mmol/mol) seulonnassa.

    • Diabeteslääkityksen taustalla ei ollut muutoksia ≥ 12 viikon ajan ennen satunnaistamista
    • Jos diabeteksen taustahoitoon sisältyi insuliinia, insuliiniannoksen täytyi olla muuttumattomana > 10 % satunnaistuksen annoksesta edellisten 12 viikon aikana.
• Ikä ≥18 vuotta (≥20 vuotta Japanissa ja ≤65 vuotta Intiassa)
• Painoindeksi ≤45 kg/m2 seulonnassa

• Korkea sydän- ja verisuonitapahtuman riski, joka määritellään ≥ 1:ksi seuraavista:

  • Vahvistettu sydäninfarktihistoria (> 2 kuukautta ennen tietoista suostumusta)

  • Todisteet monisuonisesta sepelvaltimotaudista (CAD) ≥ 2:ssa suuressa sepelvaltimossa tai vasemmassa sepelvaltimossa, riippumatta revaskularisaatiosta, eli jokin seuraavista:

    • Merkittävä ahtauma (kuvanäyttö luminaalisen halkaisijan kaventumisesta ≥ 50 % mitattuna sepelvaltimon angiografian tai moniviipaleen tietokonetomografian [CT] angiografian aikana)
    • Revaskularisaatio (perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia [PTCA] stentin kanssa tai ilman tai sepelvaltimon ohitusleikkaus [CAGB]) ≥ 2 kuukautta ennen suostumusta
    • Yhdistelmä revaskularisaatiosta yhdessä suuressa sepelvaltimossa ≥ 2 kuukautta ennen suostumusta (PCTA stentin kanssa tai ilman tai CABG) ja merkittävän ahtauden esiintyminen toisessa suuressa sepelvaltimossa (kuvanäyttö luminaalisen halkaisijan ≥ 50 % kaventumisesta mitattuna aikana sepelvaltimon angiografia tai monilohkoinen CT-angiografia)

  • Todisteet yhdestä verisuonen CAD:stä, jossa on merkittävä ahtauma, eli kuvantamisnäyttö yhden suuren sepelvaltimon luminaalisen halkaisijan ≥50 % kaventumisesta potilailla, joita ei myöhemmin ole onnistuneesti revaskularisoitu (mitattu sepelvaltimon angiografian tai moniviipaleen TT-angiografian aikana) ja toinen tai molemmat seuraavista:

    -- Positiivinen ei-invasiivinen stressitesti, jonka vahvistaa jokin seuraavista:

    • Positiivinen rasituksen sietotesti henkilöillä, joilla ei ole täydellistä vasemman nipun haarakatkosta, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymää tai tahdistettua kammiorytmiä
    • Positiivinen jännityskaikukardiografia, joka osoittaa alueellisia systolisen seinämän liikkeen poikkeavuuksia
    • Positiivinen tuiketesti, joka osoittaa stressin aiheuttaman iskemian eli ohimenevien perfuusiohäiriöiden kehittymisen sydänlihaksen perfuusiokuvauksen aikana
  • Potilas kotiutettiin sairaalasta epästabiilin angina pectoriksen dokumentoidulla diagnoosilla 12 kuukauden kuluessa suostumuksesta
  • Viimeinen epästabiilin angina pectoris -jakso > 2 kuukautta ennen ilmoitettua suostumusta, jossa vahvistetut todisteet yhden tai useamman verisuonen CAD:sta, kuten edellä on määritelty
  • Aiempi iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus (> 2 kuukautta ennen tietoista suostumusta)

  • Ääreisvaltimotaudin (oireinen tai oireeton) esiintyminen, joka on dokumentoitu jollakin seuraavista:

    • Aiempi raajan angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus
    • Aiempi raajan tai jalan amputaatio verenkierron vajaatoiminnan vuoksi; tai angiografiset todisteet merkittävästä (>50 %) ääreisvaltimon ahtaumasta vähintään yhdessä raajassa
    • Todisteet non-invasiivisesta mittauksesta merkittävästä (> 50 % tai raportoitu hemodynaamisesti merkitseväksi) ääreisvaltimon ahtaudesta vähintään yhdessä raajassa
    • Nilkan brakiaalinen indeksi <0,9 vähintään yhdessä raajassa
  • Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon hyperglykemia, jossa glukoosi > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) yön yli paaston jälkeen lumelääkkeen sisäänajon aikana ja vahvistettu toisella mittauksella (ei samana päivänä)
• Maksasairauden oireet, jotka määritellään seerumin alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin tai alkalisen fosfataasin pitoisuuksilla, jotka ylittävät 3 x normaalin ylärajan (ULN) seulonnan tai sisäänajovaiheen aikana
• Suunniteltu sydänleikkaus tai angioplastia 3 kuukauden sisällä
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73m2 (Modification of Diet in Renal Disease -yhtälön mukaan) seulonnassa tai sisäänajon aikana
• Bariatrinen leikkaus viimeisen kahden vuoden aikana ja muut maha-suolikanavan leikkaukset, jotka aiheuttavat kroonista imeytymishäiriötä
• Veren dyskrasiat tai muut häiriöt, jotka aiheuttavat hemolyysiä tai epästabiileja punasoluja, esim. malaria, babesioosi, hemolyyttinen anemia)
• Syöpähistoria (paitsi tyvisolusyöpä) ja/tai syövän hoito viimeisen 5 vuoden aikana
• Taustahoidon vasta-aiheet paikallisen etiketin mukaan
• Hoito liikalihavuuslääkkeillä 3 kuukautta ennen tietoista suostumusta tai mikä tahansa muu hoito, joka johtaa epävakaaseen ruumiinpainoon (esim. leikkaus, aggressiivinen ruokavalio jne.)
• Hoito systeemisillä steroideilla tietoisen suostumuksen yhteydessä tai kilpirauhashormonien annoksen muutoksen yhteydessä 6 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta
• Kaikki hallitsemattomat endokriiniset häiriöt paitsi T2DM

• Premenopausaaliset naiset (viimeiset kuukautiset ≤1 vuosi ennen tietoista suostumusta), jotka imettävät, raskaana tai voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käyttäneet hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai eivät aikoneet jatkaa tämän menetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan tai ei suostunut alistumaan määräajoin raskaustesteihin kokeen aikana

  - Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat munanjohdinsidonta, depotlaastari, kohdunsisäiset laitteet/järjestelmät, oraaliset, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, seksuaalinen raittius, kaksoisestemenetelmä, kumppanin vasektomia

• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai mikä tahansa jatkuva sairaus, joka johtaa tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimuslääkkeiden saannin heikkenemiseen
• Tutkimuslääkkeen nauttiminen toisessa tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista tässä tutkimuksessa tai osallistumista toiseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimuslääke ja/tai seuranta
• Mikä tahansa kliininen tila, joka vaarantaisi potilaiden turvallisuuden tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana (Kanadassa tähän sisältyi nykyinen virtsa- tai sukuelinten infektio 2 viikon sisällä ennen tietoista suostumusta)
• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 2 kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta