건강 관리 주장에서 EMPAREG 당뇨병 시험 복제

참조: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV 전체 코드 및 알고리즘 정의.

적격 코호트 참가 날짜:

미국에서 엠파글리플로진의 시판은 2014년 8월 1일부터 시작되었습니다.

• Marketscan 및 Medicare의 경우: 2014년 8월 1일~2017년 12월 31일(데이터 가용성 종료).
• Optum의 경우: 2014년 8월 1일~2019년 3월 31일(데이터 가용성 종료).

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족해야 했습니다.

• 약물 치료 경험이 없거나(무작위 배정 전 ≥12주 동안 항당뇨병 요법을 받지 않았거나) 항당뇨병 요법(일본의 피오글리타존 제외)으로 치료받은 식이 요법 및 운동 요법을 받는 제2형 당뇨병 환자

  • 약물 치료 경험이 없는 환자는 HbA1c ≥7.0%(≥53mmol/mol) 및 ≤9.0%를 유지해야 했습니다. (≤75mmol/mol) 스크리닝 시

  • 사전 치료를 받은 환자는 스크리닝 시 HbA1c ≥7.0%(≥53mmol/mol) 및 ≤10.0(≤86mmol/mol)이어야 했습니다.

    • 배경 항당뇨 요법은 무작위 배정 전 ≥12주 동안 변경되지 않아야 했습니다.
    • 배경 항당뇨 요법에 인슐린이 포함된 경우, 인슐린 용량은 이전 12주 동안 무작위배정된 용량에서 >10%만큼 변경되지 않아야 했습니다.
• 연령 ≥18세(일본의 경우 ≥20세, 인도의 경우 ≤65세)
• 스크리닝 시 체질량 지수 ≤45kg/m2

• 다음 중 ≥1로 정의되는 심혈관 사건의 고위험:

  • 심근경색 병력 확인(정보에 입각한 동의 전 >2개월)

  • 혈관 재생 상태와 관계없이 2개 이상의 주요 관상 동맥 또는 좌측 주 관상 동맥에서 다혈관 관상 동맥 질환(CAD)의 증거, 즉 다음 중 하나:

    • 상당한 협착의 존재(관상동맥 조영술 또는 다층 컴퓨터 단층촬영[CT] 혈관조영술 동안 측정된 내강 직경이 50% 이상 좁아지는 영상 증거)
    • 혈관재생술(스텐트를 포함하거나 포함하지 않는 경피 경혈관 관상동맥 성형술[PTCA] 또는 관상동맥 우회술[CAGB]) 동의 2개월 이상 전
    • 동의 전 ≥2개월 전에 하나의 주요 관상 동맥에서 혈관재개통술(스텐트 또는 CABG가 있거나 없는 PCTA) 및 다른 주요 관상 동맥에서 상당한 협착의 존재(동의 기간 동안 측정된 내강 직경의 ≥50% 협착의 영상 증거의 조합 관상 동맥 조영술 또는 다중 슬라이스 CT 혈관 조영술)

  • 심각한 협착증이 있는 단일 혈관 CAD의 증거, 즉 이후에 성공적으로 혈관재생술을 받지 못한 환자에서 하나의 주요 관상동맥 내강 직경이 50% 이상 좁아지는 영상 증거(관상동맥 조영술 또는 다중 슬라이스 CT 혈관조영술 동안 측정) 및 다음 중 하나 또는 둘 다:

    -- 다음 중 하나로 확인된 양성 비침습적 스트레스 테스트:

    • 완전한 좌각 차단, Wolff-Parkinson-White 증후군 또는 박동 심실 리듬이 없는 피험자의 양성 운동 내성 검사
    • 국부적인 수축기 벽 운동 이상을 보여주는 양성 스트레스 심초음파
    • 스트레스 유발성 허혈을 보여주는 양성 신티그래픽 테스트, 즉 심근 관류 이미징 동안 일시적인 관류 결함 발생
  • 동의 후 12개월 이내에 불안정 협심증 진단을 받고 퇴원한 환자
  • 위에 정의된 단일 혈관 또는 다중 혈관 CAD의 확인된 증거와 함께 고지된 동의 이전에 >2개월 불안정 협심증의 마지막 에피소드
  • 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 병력(정보에 입각한 동의 전 >2개월)

  • 다음 중 하나로 기록된 말초 동맥 질환(증상 또는 무증상)의 존재:

    • 이전 사지 혈관성형술, 스텐트 삽입 또는 우회로 수술
    • 순환 부전으로 인한 이전 사지 또는 발 절단; 또는 적어도 하나의 사지에서 유의미한(>50%) 말초 동맥 협착증의 혈관 조영 증거
    • 적어도 하나의 사지에서 유의한(>50% 또는 혈역학적으로 유의한 것으로 보고된 바와 같이) 말초 동맥 협착증의 비침습적 측정으로부터의 증거
    • 적어도 한쪽 사지에서 <0.9의 발목 상완 지수
  • Good Clinic Practice 및 현지 법률에 따라 스크리닝 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서

제외 기준:

• 통제되지 않은 고혈당증(당일 >240mg/dL(>13.3mmol/L)) 위약 도입 동안 하룻밤 금식 후 두 번째 측정으로 확인(같은 날 아님)
• 스크리닝 또는 준비 단계 동안 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알칼리성 인산분해효소의 혈청 수준으로 정의되는 간 질환의 징후
• 3개월 이내에 계획된 심장 수술 또는 혈관 성형술
• 예상 사구체 여과율 <30 ml/min/1.73m2 (신질환 방정식의 수정식에 따라) 스크리닝 시 또는 도입 단계 동안
• 지난 2년 이내의 비만 수술 및 만성 흡수 장애를 유발하는 기타 위장관 수술
• 혈액 질환 또는 용혈 또는 불안정한 적혈구를 유발하는 모든 장애. 말라리아, 바베시아증, 용혈성 빈혈)
• 암 병력(기저 세포 암종 제외) 및/또는 지난 5년 이내 암 치료
• 현지 라벨에 따른 배경 치료에 대한 금기 사항
• 정보에 입각한 동의 3개월 전 항비만제 치료 또는 스크리닝 시점에 불안정한 체중을 초래하는 기타 치료(예: 수술, 적극적인 식이요법 등)
• 사전 동의 시 전신 스테로이드 치료 또는 사전 동의 전 6주 이내에 갑상선 호르몬 용량 변경
• T2DM을 제외한 모든 조절되지 않는 내분비 장애

• 폐경 전 여성(정보에 입각한 동의 전 마지막 월경 ≤1년) 수유 중이거나 임신 중이거나 가임기이며 허용 가능한 피임 방법을 시행하지 않았거나 연구 기간 동안 이 방법을 계속 사용할 계획이 없는 여성 , 또는 시험 기간 동안 정기적인 임신 테스트에 제출하는 데 동의하지 않았습니다.

  - 허용되는 피임 방법에는 난관 결찰, 경피 패치, 자궁 내 장치/시스템, 경구, 이식형 또는 주사형 피임법, 금욕, 이중 장벽 방법, 파트너의 정관 절제술이 포함됩니다.

• 사전 동의 후 3개월 이내에 임상시험 참여를 방해하는 알코올 또는 약물 남용 또는 연구 절차 준수 또는 연구 약물 섭취 감소로 이어지는 진행 중인 상태
• 이 임상시험에서 연구 약물을 투여하기 전 30일 이내에 다른 임상시험에서 임상시험 약물을 섭취하거나 임상시험 약물 및/또는 후속 조치가 포함된 다른 임상시험에 참여
• 이 임상 시험에 참여하는 동안 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 임상 상태(캐나다에서는 현재 생식기 감염 또는 정보에 입각한 동의 전 2주 이내의 생식기 감염 포함)
• 사전 동의 전 2개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작