医療保険請求における EMPAREG 糖尿病試験の複製

参照してください: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV 完全なコードとアルゴリズムの定義については。

対象となるコホートエントリー日:

米国におけるエンパグリフロジンの市場入手は、2014 年 8 月 1 日に開始されました。

• Marketscan および Medicare の場合: 2014 年 8 月 1 日から 2017 年 12 月 31 日まで (データ提供終了)。
• Optum の場合: 2014 年 8 月 1 日から 2019 年 3 月 31 日まで (データ提供終了)。

包含基準:

次の基準をすべて満たす必要があります。

• 食事療法および運動療法を受けているT2DM患者で、薬物治療を受けていない（無作為化前12週間以上抗糖尿病療法を受けていない）、または何らかの抗糖尿病療法を受けている（日本のピオグリタゾンを除く）

  • 薬物治療を受けていない患者は、HbA1c ≥7.0% (≥53 mmol/mol) かつ ≤9.0% であることが必要でした。 (≤75 mmol/mol) スクリーニング時

  • 前治療を受けた患者は、スクリーニング時にHbA1c ≥7.0% (≥53 mmol/mol) かつ ≤10.0 (≤86 mmol/mol) であることが必要でした。

    • 背景の抗糖尿病療法は、ランダム化前に 12 週間以上変更されていない必要がありました
    • バックグラウンドの抗糖尿病療法にインスリンが含まれている場合、インスリン用量は過去 12 週間の無作為化時の用量から 10% を超えて変更されていなければなりませんでした。
• 年齢 18 歳以上 (日本では 20 歳以上、インドでは 65 歳以下)
• スクリーニング時のBMI ≤45 kg/m2

• 以下のうち 1 つ以上として定義される心血管イベントの高リスク:

  • 心筋梗塞の既往歴が確認されている（インフォームドコンセントより2か月以上前）

  • 血行再建の状態に関係なく、2本以上の主要冠動脈または左主冠動脈における多枝冠動脈疾患（CAD）の証拠、すなわち以下のいずれか：

    • 重大な狭窄の存在（冠状動脈血管造影またはマルチスライスコンピュータ断層撮影[CT]血管造影中に測定された管腔直径の50％以上の狭窄の画像証拠）
    • 血行再建術（ステントの有無にかかわらず経皮経管的冠動脈形成術[PTCA]、または冠動脈バイパス移植術[CAGB]））同意の2か月以上前
    • 同意の2か月以上前の1つの主要冠動脈における血行再建の組み合わせ（ステントまたはCABGの有無にかかわらずPCTA）、および別の主要冠動脈における重大な狭窄の存在（検査中に測定された管腔直径の50％以上の狭窄の画像証拠）冠動脈造影またはマルチスライスCT血管造影）

  • 重大な狭窄の存在を伴う単一血管 CAD の証拠、つまり、その後の血行再建が成功しなかった患者における 1 本の主要冠動脈の内腔直径の 50% 以上の狭窄の画像証拠 (冠動脈造影またはマルチスライス CT 血管造影中に測定)、および次のいずれかまたは両方:

    -- 非侵襲的ストレス検査が陽性であり、以下のいずれかによって確認されます。

    • 完全な左脚ブロック、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、またはペーシングされた心室調律のない被験者の運動耐容能検査が陽性である
    • 局所的な収縮期壁運動異常を示す陽性負荷心エコー検査
    • ストレス誘発虚血、つまり心筋灌流イメージング中の一過性灌流欠陥の発生を示すシンチグラフィー検査陽性
  • 患者は同意から12か月以内に不安定狭心症の文書化された診断を受けて退院した
  • 不安定狭心症の最終エピソードが2か月以上前にあり、上記で定義した単一血管または複数血管CADの証拠が確認されているインフォームドコンセントがある
  • 虚血性脳卒中または出血性脳卒中の病歴（インフォームドコンセントより2か月以上前）

  • 以下のいずれかによって証明される末梢動脈疾患（症候性または無症候性）の存在:

    • 過去に四肢の血管形成術、ステント留置術、またはバイパス手術を受けたことがある
    • 循環不全による四肢または足の切断歴がある。または少なくとも1つの四肢における重大な（>50％）末梢動脈狭窄の血管造影上の証拠
    • 少なくとも 1 つの四肢における重大な（>50% または血行力学的に重大であると報告されている）末梢動脈狭窄の非侵襲的測定による証拠
    • 少なくとも 1 つの四肢の足首上腕指数が 0.9 未満
  • 適正臨床基準および現地の法律に従って、スクリーニング前の署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• プラセボの慣らし中の一晩の絶食後のグルコース > 240 mg/dL (> 13.3 mmol/L) の制御不能な高血糖、および 2 回目の測定 (同日ではない) で確認された
• 肝疾患の兆候。スクリーニングまたは導入段階でのアラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、またはアルカリホスファターゼの血清レベルが正常値の上限（ULN）の3倍を超えることによって定義されます。
• 3か月以内に心臓手術または血管形成術を計画している
• 推定糸球体濾過速度 <30 ml/分/1.73m2 (腎疾患における食事療法の修正式による) スクリーニング時または導入段階中
• 過去2年以内の肥満手術および慢性吸収不良を引き起こすその他の消化器手術
• 血液疾患、または溶血や不安定な赤血球を引き起こす疾患。 マラリア、バベシア症、溶血性貧血）
• 過去5年以内のがん（基底細胞がんを除く）の病歴および/またはがんの治療歴
• 現地のラベルに基づくバックグラウンドセラピーの禁忌
• インフォームドコンセントの3か月前に抗肥満薬による治療、またはスクリーニング時に体重が不安定になるその他の治療（例: 手術、積極的な食事療法など）
• -インフォームドコンセント時の全身ステロイドによる治療、またはインフォームドコンセント前6週間以内の甲状腺ホルモンの用量変更
• T2DMを除く制御されていない内分泌疾患

• 授乳中、妊娠中、または出産の可能性があり、許容可能な避妊方法を実践していないか、研究全体を通じてこの方法を継続する予定のない閉経前の女性（インフォームドコンセント前の最終月経が1年以内） 、または治験中に定期的な妊娠検査を受けることに同意しなかった

  - 許容される避妊方法には、卵管結紮、経皮パッチ、子宮内避妊具/システム、経口、埋め込み型または注射型避妊薬、性的禁欲、ダブルバリア法、パートナーの精管切除術が含まれます。

• -治験への参加を妨げるインフォームドコンセントから3か月以内のアルコールまたは薬物乱用、または治験手順または治験薬摂取の遵守低下につながる進行中の状態
• -この試験で治験薬を摂取する前の30日以内に別の試験で治験薬を摂取した、または治験薬および/またはフォローアップを含む別の試験に参加した
• この臨床試験に参加する際に患者の安全を危険にさらす可能性のある臨床症状（カナダでは、これには現在の生殖器尿路感染症、またはインフォームドコンセント前2週間以内の生殖器尿器感染症が含まれます）
• インフォームドコンセント前2か月以内の急性冠症候群、脳卒中、または一過性脳虚血発作