Replikace EMPAREG Diabetes Trial in Healthcare Claims

Viz: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV pro úplné definice kódu a algoritmů.

Vhodná data vstupu do kohorty:

Dostupnost empagliflozinu na trhu v USA začala 1. srpna 2014.

• Pro Marketscan a Medicare: 1. srpna 2014 – 31. prosince 2017 (konec dostupnosti dat).
• Pro Optum: 1. srpna 2014 – 31. března 2019 (konec dostupnosti dat).

Kritéria pro zařazení:

Bylo nutné splnit všechna následující kritéria:

• Subjekty s T2DM na dietě a cvičebním režimu, kteří dosud neužívali léky (žádná antidiabetická léčba po dobu ≥ 12 týdnů před randomizací) nebo byli léčeni jakoukoli antidiabetickou terapií (kromě pioglitazonu v Japonsku)

  • Pacienti bez předchozí léčby museli mít HbA1c ≥ 7,0 % (≥ 53 mmol/mol) a ≤ 9,0 % (≤75 mmol/mol) při screeningu

  • Předléčení pacienti museli mít HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) a ≤10,0 (≤86 mmol/mol) při screeningu

    • Základní antidiabetická terapie musela být nezměněna po dobu ≥ 12 týdnů před randomizací
    • Pokud základní antidiabetická léčba zahrnovala inzulín, dávka inzulínu musela být nezměněna o > 10 % oproti dávce při randomizaci v předchozích 12 týdnech
• Věk ≥18 let (≥20 let v Japonsku a ≤65 let v Indii)
• Index tělesné hmotnosti ≤45 kg/m2 při screeningu

• Vysoké riziko kardiovaskulární příhody definované jako ≥1 z následujících:

  • Potvrzená anamnéza infarktu myokardu (> 2 měsíce před informovaným souhlasem)

  • Důkazy onemocnění multicévních koronárních tepen (CAD) ve ≥ 2 hlavních koronárních tepnách nebo v levé hlavní koronární tepně, bez ohledu na stav revaskularizace, tj.

    • Přítomnost významné stenózy (zobrazovací důkaz ≥50% zúžení luminálního průměru měřeného během koronarografie nebo multi-řezové počítačové tomografie [CT] angiografie)
    • Revaskularizace (perkutánní transluminální koronární angioplastika [PTCA] se stentem nebo bez něj, nebo bypass koronární artérie [CAGB]) ≥2 měsíce před souhlasem
    • Kombinace revaskularizace v jedné velké koronární tepně ≥ 2 měsíce před souhlasem (PCTA se stentem nebo bez stentu nebo CABG) a přítomnost významné stenózy v jiné velké koronární tepně (zobrazovací důkaz ≥50% zúžení luminálního průměru měřeného během koronární angiografie nebo multi-řezná CT angiografie)

  • Důkaz ICHS jedné cévy s přítomností významné stenózy, tj. zobrazovací důkaz ≥50% zúžení luminálního průměru jedné velké koronární tepny u pacientů, kteří nebyli následně úspěšně revaskularizováni (měřeno během koronarografie nebo multi-řezné CT angiografie) a jedno nebo obě z následujících:

    -- Pozitivní neinvazivní zátěžový test potvrzený jedním z následujících:

    • Pozitivní zátěžový toleranční test u subjektů bez kompletní blokády levého raménka, Wolff-Parkinson-White syndromu nebo stimulovaného komorového rytmu
    • Pozitivní zátěžová echokardiografie ukazující regionální abnormality pohybu systolické stěny
    • Pozitivní scintigrafický test prokazující stresem indukovanou ischemii, tj. rozvoj přechodných perfuzních defektů při zobrazování perfuze myokardu
  • Pacient propuštěn z nemocnice s dokumentovanou diagnózou nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců od souhlasu
  • Poslední epizoda nestabilní anginy > 2 měsíce předchozího informovaného souhlasu s potvrzeným důkazem jedno- nebo vícecévní ICHS, jak je definováno výše
  • Anamnéza ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody (> 2 měsíce před informovaným souhlasem)

  • Přítomnost onemocnění periferních tepen (symptomatické nebo asymptomatické) dokumentované jedním z následujících:

    • Předchozí angioplastika končetiny, stentování nebo bypass
    • Předchozí amputace končetiny nebo nohy v důsledku oběhové nedostatečnosti; nebo angiografický důkaz významné (>50 %) stenózy periferní tepny alespoň na jedné končetině
    • Důkaz z neinvazivního měření významné (> 50 % nebo jak je uváděno jako hemodynamicky významné) stenózy periferní tepny alespoň na jedné končetině
    • Index kotníku <0,9 alespoň na jedné končetině
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před screeningem v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hyperglykémie s glukózou >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) po celonočním hladovění během zavádění placeba a potvrzená druhým měřením (ne ve stejný den)
• Indikace onemocnění jater, definovaného sérovými hladinami alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo alkalické fosfatázy nad 3násobkem horní hranice normálu (ULN) během screeningu nebo zaváděcí fáze
• Plánovaná srdeční operace nebo angioplastika do 3 měsíců
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 (podle rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin) při screeningu nebo během zaváděcí fáze
• Bariatrická chirurgie v posledních dvou letech a další gastrointestinální operace, které vyvolávají chronickou malabsorpci
• Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky, např. malárie, babezióza, hemolytická anémie)
• Lékařská anamnéza rakoviny (kromě bazaliomu) a/nebo léčba rakoviny během posledních 5 let
• Kontraindikace základní terapie podle místní etikety
• Léčba léky proti obezitě 3 měsíce před informovaným souhlasem nebo jakákoli jiná léčba v době screeningu vedoucí k nestabilní tělesné hmotnosti (např. operace, agresivní dietní režim atd.)
• Léčba systémovými steroidy v době informovaného souhlasu nebo změna dávkování hormonů štítné žlázy během 6 týdnů před informovaným souhlasem
• Jakákoli nekontrolovaná endokrinní porucha kromě T2DM

• Ženy před menopauzou (poslední menstruace ≤ 1 rok před informovaným souhlasem), které kojily, byly těhotné nebo ve fertilním věku a necvičily přijatelnou metodu antikoncepce nebo neplánovaly pokračovat v používání této metody během studie nebo nesouhlasila s pravidelným těhotenským testem během studie

  - Mezi přijatelné metody antikoncepce patří podvázání vejcovodů, transdermální náplast, nitroděložní tělíska/systémy, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, sexuální abstinence, metoda dvojité bariéry, vasektomie partnera

• Zneužívání alkoholu nebo drog do 3 měsíců od informovaného souhlasu, které by narušovalo účast ve studii nebo jakýkoli pokračující stav vedoucí ke snížení dodržování postupů studie nebo příjmu studovaného léku
• Příjem hodnoceného léku v jiné studii do 30 dnů před užitím studované medikace v této studii nebo účast v jiné studii zahrnující zkoumaný lék a/nebo sledování
• Jakýkoli klinický stav, který by ohrozil bezpečnost pacienta při účasti na této klinické studii (v Kanadě to zahrnovalo současnou genito-urinární infekci nebo genito-urinární infekci během 2 týdnů před informovaným souhlasem)
• Akutní koronární syndrom, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka do 2 měsíců před informovaným souhlasem