Replica della sperimentazione sul diabete EMPAREG nelle richieste di assistenza sanitaria

Consulta: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV per le definizioni complete del codice e dell'algoritmo.

Date di iscrizione alla coorte idonee:

La disponibilità sul mercato di empagliflozin negli Stati Uniti è iniziata il 1° agosto 2014.

• Per Marketscan e Medicare: 1 agosto 2014-31 dicembre 2017 (fine della disponibilità dei dati).
• Per Optum: 1 agosto 2014-31 marzo 2019 (fine della disponibilità dei dati).

Criterio di inclusione:

Tutti i seguenti criteri dovevano essere soddisfatti:

• Soggetti con T2DM in regime di dieta ed esercizio fisico naïve ai farmaci (nessuna terapia antidiabetica per ≥12 settimane prima della randomizzazione) o trattati con qualsiasi terapia antidiabetica (eccetto pioglitazone in Giappone)

  • I pazienti naive ai farmaci dovevano avere HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) e ≤9,0% (≤75 mmol/mol) allo screening

  • I pazienti pretrattati dovevano avere HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) e ≤10,0 (≤86 mmol/mol) allo screening

    • La terapia antidiabetica di base doveva essere invariata per ≥12 settimane prima della randomizzazione
    • Se la terapia antidiabetica di base includeva insulina, la dose di insulina doveva essere invariata di > 10% rispetto alla dose alla randomizzazione nelle 12 settimane precedenti
• Età ≥18 anni (≥20 anni in Giappone e ≤65 anni in India)
• Indice di massa corporea ≤45 kg/m2 allo screening

• Alto rischio di un evento cardiovascolare definito come ≥1 dei seguenti:

  • Storia confermata di infarto del miocardio (>2 mesi prima del consenso informato)

  • Evidenza di malattia coronarica multivasale (CAD), in ≥2 arterie coronarie maggiori o nell'arteria coronaria principale sinistra, indipendentemente dallo stato di rivascolarizzazione, cioè uno dei seguenti:

    • Presenza di una stenosi significativa (evidenza di imaging di restringimento ≥50% del diametro luminale misurato durante un'angiografia coronarica o un'angiografia con tomografia computerizzata multistrato [TC])
    • Rivascolarizzazione (angioplastica coronarica transluminale percutanea [PTCA] con o senza stent o innesto di bypass coronarico [CAGB]) ≥2 mesi prima del consenso
    • Combinazione di rivascolarizzazione in un'arteria coronaria maggiore ≥2 mesi prima del consenso (PCTA con o senza stent o CABG) e presenza di stenosi significativa in un'altra arteria coronaria maggiore (evidenza di imaging di restringimento ≥50% del diametro luminale misurato durante un'angiografia coronarica o un'angiografia TC multistrato)

  • Evidenza di una CAD di un singolo vaso con presenza di stenosi significativa, ovvero evidenza di imaging di restringimento ≥50% del diametro luminale di un'arteria coronarica maggiore in pazienti non successivamente rivascolarizzati con successo (misurata durante un'angiografia coronarica o un'angiografia TC multistrato) e uno o entrambi i seguenti:

    -- Uno stress test non invasivo positivo, confermato da uno dei seguenti:

    • Test di tolleranza all'esercizio positivo in soggetti senza blocco di branca sinistro completo, sindrome di Wolff-Parkinson-White o ritmo ventricolare stimolato
    • Ecocardiografia da stress positiva che mostra anomalie del movimento della parete sistolica regionale
    • Test scintigrafico positivo che mostra ischemia indotta da stress, cioè sviluppo di difetti di perfusione transitori durante l'imaging della perfusione miocardica
  • Paziente dimesso dall'ospedale con diagnosi documentata di angina instabile entro 12 mesi dal consenso
  • Ultimo episodio di angina instabile >2 mesi prima del consenso informato con evidenza confermata di CAD mono o multivasale come definito sopra
  • Storia di ictus ischemico o emorragico (>2 mesi prima del consenso informato)

  • Presenza di arteriopatia periferica (sintomatica o asintomatica) documentata da uno dei seguenti:

    • Precedente intervento di angioplastica degli arti, stent o bypass
    • Pregressa amputazione di un arto o di un piede per insufficienza circolatoria; o evidenza angiografica di stenosi significativa (>50%) dell'arteria periferica in almeno un arto
    • Evidenza da una misurazione non invasiva di stenosi dell'arteria periferica significativa (> 50% o come riportato come emodinamicamente significativo) in almeno un arto
    • Indice caviglia brachiale <0,9 in almeno un arto
  • Consenso informato scritto firmato e datato prima dello screening in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Iperglicemia incontrollata con glucosio >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) dopo un digiuno notturno durante il run-in con placebo e confermata da una seconda misurazione (non nello stesso giorno)
• Indicazione di malattia epatica, definita da livelli sierici di alanina amininotransferasi, aspartato aminotransferasi o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening o la fase di rodaggio
• Cardiochirurgia pianificata o angioplastica entro 3 mesi
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 (secondo l'equazione Modification of Diet in Renal Disease) allo screening o durante la fase di rodaggio
• Chirurgia bariatrica negli ultimi due anni e altri interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico
• Discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causa emolisi o globuli rossi instabili, ad es. malaria, babesiosi, anemia emolitica)
• Anamnesi medica di cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali) e/o trattamento per il cancro negli ultimi 5 anni
• Controindicazioni alla terapia di sfondo secondo l'etichetta locale
• Trattamento con farmaci antiobesità 3 mesi prima del consenso informato o qualsiasi altro trattamento al momento dello screening che porti a un peso corporeo instabile (ad es. interventi chirurgici, dieta aggressiva, ecc.)
• Trattamento con steroidi sistemici al momento del consenso informato o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei entro 6 settimane prima del consenso informato
• Qualsiasi disturbo endocrino incontrollato eccetto T2DM

• Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione ≤1 anno prima del consenso informato) che stavano allattando, in gravidanza o in età fertile e che non stavano praticando un metodo di controllo delle nascite accettabile o che non avevano intenzione di continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio , o non ha accettato di sottoporsi a test di gravidanza periodici durante lo studio

  - Metodi accettabili di controllo delle nascite includono legatura delle tube, cerotto transdermico, dispositivi/sistemi intrauterini, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, astinenza sessuale, metodo a doppia barriera, vasectomia del partner

• Abuso di alcol o droghe entro 3 mesi dal consenso informato che interferirebbe con la partecipazione allo studio o qualsiasi condizione in corso che porti a una minore compliance alle procedure dello studio o all'assunzione del farmaco oggetto dello studio
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un'altra sperimentazione entro 30 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio in questa sperimentazione o partecipazione a un'altra sperimentazione che coinvolge un farmaco sperimentale e/o follow-up
• Qualsiasi condizione clinica che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione a questo studio clinico (in Canada, questo includeva l'attuale infezione genito-urinaria o infezione genito-urinaria nelle 2 settimane precedenti il ​​consenso informato)
• Sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio entro 2 mesi prima del consenso informato