Replicação do EMPAREG Diabetes Trial in Healthcare Claims

Consulte: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para definições completas de código e algoritmo.

Datas elegíveis de entrada na coorte:

A disponibilidade de mercado da empagliflozina nos EUA começou em 1º de agosto de 2014.

• Para Marketscan e Medicare: 1º de agosto de 2014 a 31 de dezembro de 2017 (fim da disponibilidade de dados).
• Para Optum: 1º de agosto de 2014 a 31 de março de 2019 (fim da disponibilidade de dados).

Critério de inclusão:

Todos os critérios a seguir precisavam ser atendidos:

• Indivíduos com DM2 em dieta e regime de exercícios que nunca tomaram medicamentos (sem terapia antidiabética por ≥12 semanas antes da randomização) ou tratados com qualquer terapia antidiabética (exceto pioglitazona no Japão)

  • Pacientes virgens de medicamentos deveriam ter HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) e ≤9,0% (≤75 mmol/mol) na triagem

  • Os pacientes pré-tratados deveriam ter HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) e ≤10,0 (≤86 mmol/mol) na triagem

    • A terapia antidiabética de base teve que permanecer inalterada por ≥12 semanas antes da randomização
    • Se a terapia antidiabética de base incluísse insulina, a dose de insulina deveria ser inalterada em >10% da dose na randomização nas 12 semanas anteriores
• Idade ≥18 anos (≥20 anos no Japão e ≤65 anos na Índia)
• Índice de massa corporal ≤45 kg/m2 na triagem

• Alto risco de um evento cardiovascular definido como ≥1 dos seguintes:

  • História confirmada de infarto do miocárdio (> 2 meses antes do consentimento informado)

  • Evidência de doença arterial coronariana (DAC) multiarterial, em ≥2 artérias coronárias principais ou no tronco da coronária esquerda, independentemente do estado de revascularização, ou seja, um dos seguintes:

    • Presença de uma estenose significativa (evidência de imagem de ≥50% de estreitamento do diâmetro luminal medido durante uma angiografia coronária ou uma angiografia por tomografia computadorizada multicorte [TC])
    • Revascularização (angioplastia coronária transluminal percutânea [PTCA] com ou sem stent, ou cirurgia de revascularização miocárdica [CAGB]) ≥2 meses antes do consentimento
    • Combinação de revascularização em uma artéria coronária principal ≥2 meses antes do consentimento (PCTA com ou sem stent, ou CABG) e a presença de estenose significativa em outra artéria coronária principal (evidência de imagem de ≥50% de estreitamento do diâmetro luminal medido durante uma angiografia coronária ou uma angiografia por TC multicorte)

  • Evidência de DAC de um único vaso com a presença de estenose significativa, ou seja, evidência de imagem de ≥50% de estreitamento do diâmetro luminal de uma artéria coronária principal em pacientes não revascularizados subsequentemente com sucesso (medido durante uma angiografia coronária ou uma angiografia por TC multi-slice) e um ou ambos dos seguintes:

    -- Um teste de esforço não invasivo positivo, confirmado por um dos seguintes:

    • Teste de tolerância ao exercício positivo em indivíduos sem bloqueio completo do ramo esquerdo, síndrome de Wolff-Parkinson-White ou ritmo ventricular estimulado
    • Ecocardiografia de estresse positivo mostrando anormalidades sistólicas regionais da motilidade da parede
    • Teste cintilográfico positivo mostrando isquemia induzida por estresse, ou seja, desenvolvimento de defeitos transitórios de perfusão durante a imagem de perfusão miocárdica
  • Paciente recebeu alta hospitalar com diagnóstico documentado de angina instável dentro de 12 meses após o consentimento
  • Último episódio de angina instável > 2 meses antes do consentimento informado com evidência confirmada de DAC uni ou multiarterial conforme definido acima
  • História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico (> 2 meses antes do consentimento informado)

  • Presença de doença arterial periférica (sintomática ou assintomática) documentada por um dos seguintes:

    • Angioplastia de membro anterior, colocação de stent ou cirurgia de ponte de safena
    • Amputação prévia de membro ou pé por insuficiência circulatória; ou evidência angiográfica de estenose arterial periférica significativa (>50%) em pelo menos um membro
    • Evidência de uma medição não invasiva de estenose arterial periférica significativa (> 50% ou relatada como hemodinamicamente significativa) em pelo menos um membro
    • Índice tornozelo-braquial <0,9 em pelo menos um membro
  • Consentimento informado assinado e datado antes da triagem de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local

Critério de exclusão:

• Hiperglicemia não controlada com glicose >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) após um jejum noturno durante a introdução do placebo e confirmada por uma segunda medição (não no mesmo dia)
• Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN) durante a triagem ou fase inicial
• Cirurgia cardíaca planejada ou angioplastia dentro de 3 meses
• Taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/min/1,73m2 (de acordo com a equação Modificação da Dieta na Doença Renal) na triagem ou durante a fase inicial
• Cirurgia bariátrica nos últimos dois anos e outras cirurgias gastrointestinais que induzem má absorção crônica
• Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis, por ex. malária, babesiose, anemia hemolítica)
• Histórico médico de câncer (exceto carcinoma basocelular) e/ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos
• Contra-indicações para terapia de fundo de acordo com o rótulo local
• Tratamento com medicamentos antiobesidade 3 meses antes do consentimento informado ou qualquer outro tratamento no momento da triagem levando a peso corporal instável (por exemplo, cirurgia, dieta agressiva, etc.)
• Tratamento com esteróides sistêmicos no momento do consentimento informado ou mudança na dosagem de hormônios tireoidianos dentro de 6 semanas antes do consentimento informado
• Qualquer distúrbio endócrino não controlado, exceto DM2

• Mulheres na pré-menopausa (última menstruação ≤1 ano antes do consentimento informado) que estavam amamentando, grávidas ou em idade fértil e não praticavam um método aceitável de controle de natalidade ou não planejavam continuar usando esse método durante o estudo , ou não concordou em se submeter a testes de gravidez periódicos durante o julgamento

  - Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem laqueadura tubária, adesivo transdérmico, dispositivos/sistemas intrauterinos, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, abstinência sexual, método de barreira dupla, vasectomia do parceiro

• Abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses após o consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse à diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão do medicamento do estudo
• Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da ingestão do medicamento do estudo neste estudo ou participação em outro estudo envolvendo um medicamento experimental e/ou acompanhamento
• Qualquer condição clínica que comprometa a segurança do paciente durante a participação neste ensaio clínico (no Canadá, isso inclui infecção geniturinária atual ou infecção geniturinária dentro de 2 semanas antes do consentimento informado)
• Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 2 meses antes do consentimento informado