Replikering av EMPAREG-diabetesstudien i sjukvårdspåståenden

Se: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV för fullständiga kod- och algoritmdefinitioner.

Anmälningsdatum för kvalificerade kohorter:

Marknadstillgängligheten för empagliflozin i USA började den 1 augusti 2014.

• För Marketscan och Medicare: 1 augusti 2014–31 december 2017 (slutet på datatillgänglighet).
• För Optum: 1 augusti 2014–31 mars 2019 (slut på datatillgänglighet).

Inklusionskriterier:

Alla följande kriterier måste uppfyllas:

• Patienter med T2DM på en diet- och träningsregim som är läkemedelsnaiva (ingen antidiabetesbehandling under ≥12 veckor före randomisering) eller behandlade med någon antidiabetesbehandling (förutom pioglitazon i Japan)

  • Drognaiva patienter krävdes att ha HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) och ≤9,0 % (≤75 mmol/mol) vid screening

  • Förbehandlade patienter krävdes att ha HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) och ≤10,0 (≤86 mmol/mol) vid screening

    • Bakgrundsbehandling mot diabetes måste vara oförändrad i ≥12 veckor före randomisering
    • Om bakgrundsbehandling mot diabetes inkluderade insulin, måste insulindosen vara oförändrad med >10 % från dosen vid randomisering under de föregående 12 veckorna
• Ålder ≥18 år (≥20 år i Japan och ≤65 år i Indien)
• Body mass index ≤45 kg/m2 vid screening

• Hög risk för en kardiovaskulär händelse definierad som ≥1 av följande:

  • Bekräftad historia av hjärtinfarkt (>2 månader före informerat samtycke)

  • Bevis för kranskärlssjukdom med flera kärl (CAD), i ≥2 stora kranskärl eller i den vänstra huvudkransartären, oavsett revaskulariseringsstatus, dvs. något av följande:

    • Förekomst av en signifikant stenos (avbildningsbevis på ≥50 % förträngning av den luminala diametern uppmätt under en kranskärlsangiografi eller en multi-sliced ​​datortomografi [CT] angiografi)
    • Revaskularisering (perkutan transluminal koronar angioplastik [PTCA] med eller utan stent, eller kransartär bypasstransplantation [CAGB]) ≥2 månader före samtycke
    • Kombination av revaskularisering i en större kransartär ≥ 2 månader före samtycke (PCTA med eller utan stent, eller CABG), och förekomsten av signifikant stenos i en annan större kransartär (avbildningsbevis på ≥ 50 % förträngning av den luminala diametern uppmätt under en kranskärlsangiografi eller en CT-angiografi i flera skivor)

  • Bevis på en CAD med enstaka kärl med förekomst av signifikant stenos, dvs. avbildningsbevis för ≥50 % förträngning av den luminala diametern av en större kransartär hos patienter som inte senare framgångsrikt revaskulariserats (uppmätt under en kranskärlsangiografi eller en CT-angiografi i flera skivor) och en eller båda av följande:

    -- Ett positivt icke-invasivt stresstest, bekräftat av något av följande:

    • Positivt träningstoleranstest hos försökspersoner utan ett komplett vänstergrenblock, Wolff-Parkinson-White syndrom eller paced ventrikulär rytm
    • Positiv stressekokardiografi som visar regionala systoliska väggrörelseavvikelser
    • Positivt scintigrafiskt test som visar stressinducerad ischemi, dvs utveckling av övergående perfusionsdefekter under myokardperfusionsavbildning
  • Patient utskriven från sjukhus med dokumenterad diagnos av instabil angina inom 12 månader efter samtycke
  • Sista episod av instabil angina >2 månader före informerat samtycke med bekräftade bevis på singel- eller multikärl CAD enligt definitionen ovan
  • Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke (>2 månader före informerat samtycke)

  • Förekomst av perifer artärsjukdom (symptomatisk eller asymtomatisk) dokumenterad av något av följande:

    • Tidigare angioplastik, stenting eller bypass-operation
    • Tidigare amputation av lem eller fot på grund av cirkulatorisk insufficiens; eller angiografiska tecken på signifikant (>50 %) perifer artärstenos i minst en lem
    • Bevis från en icke-invasiv mätning av signifikant (>50 % eller som rapporterats som hemodynamiskt signifikant) perifer artärstenos i minst en lem
    • Ankel brachial index <0,9 i minst en lem
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före screening i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad hyperglykemi med glukos >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) efter en natts fasta under placebo-inkörning och bekräftad av en andra mätning (inte samma dag)
• Indikation på leversjukdom, definierad av serumnivåer av alaninamininotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas över 3 x övre normalgränsen (ULN) under screening eller inkörningsfas
• Planerad hjärtoperation eller angioplastik inom 3 månader
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73m2 (enligt ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom) vid screening eller under inkörningsfasen
• Bariatrisk kirurgi under de senaste två åren och andra gastrointestinala operationer som inducerar kronisk malabsorption
• Bloddyskrasier eller andra störningar som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar t.ex. malaria, babesios, hemolytisk anemi)
• Anamnes med cancer (förutom basalcellscancer) och/eller behandling för cancer under de senaste 5 åren
• Kontraindikationer mot bakgrundsbehandling enligt den lokala etiketten
• Behandling med läkemedel mot fetma 3 månader före informerat samtycke eller någon annan behandling vid tidpunkten för screening som leder till instabil kroppsvikt (t. kirurgi, aggressiv kost, etc.)
• Behandling med systemiska steroider vid tidpunkten för informerat samtycke eller förändring i dosering av sköldkörtelhormoner inom 6 veckor före informerat samtycke
• Alla okontrollerade endokrina störningar förutom T2DM

• Kvinnor före klimakteriet (senaste menstruationen ≤1 år före informerat samtycke) som ammade, gravida eller var i fertil ålder och som inte använde en acceptabel preventivmetod, eller som inte planerade att fortsätta använda denna metod under hela studien , eller gick inte med på att underkasta sig periodiska graviditetstest under försöket

  - Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar tubal ligering, depotplåster, intrauterina enheter/system, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, sexuell avhållsamhet, dubbelbarriärmetod, vasektomi av partner

• Alkohol- eller drogmissbruk inom 3 månader efter informerat samtycke som skulle störa deltagande i försök eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studieläkemedel
• Intag av ett prövningsläkemedel i en annan prövning inom 30 dagar före intag av studieläkemedel i denna prövning eller deltagande i en annan prövning som involverar ett prövningsläkemedel och/eller uppföljning
• Alla kliniska tillstånd som skulle äventyra patientsäkerheten under deltagande i denna kliniska prövning (i Kanada inkluderade detta aktuell infektion i könsorganen eller infektion i könsorganen inom 2 veckor före informerat samtycke)
• Akut koronarsyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack inom 2 månader före informerat samtycke