Replikacja EMPAREG Diabetes Trial w roszczeniach dotyczących opieki zdrowotnej

Zobacz: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV dla pełnych definicji kodu i algorytmu.

Kwalifikujące się daty wejścia do kohorty:

Dostępność rynkowa empagliflozyny w USA rozpoczęła się 1 sierpnia 2014 r.

• Dla Marketscan i Medicare: 1 sierpnia 2014 r. – 31 grudnia 2017 r. (koniec dostępności danych).
• Dla Optum: 1 sierpnia 2014 r. – 31 marca 2019 r. (koniec dostępności danych).

Kryteria przyjęcia:

Konieczne było spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

• Pacjenci z cukrzycą typu 2 na diecie i ćwiczeniach fizycznych, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami (nie stosowali terapii przeciwcukrzycowej przez ≥12 tygodni przed randomizacją) ani nie byli leczeni żadnymi lekami przeciwcukrzycowymi (z wyjątkiem pioglitazonu w Japonii)

  • Pacjenci nieleczeni wcześniej musieli mieć HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) i ≤9,0% (≤75 mmol/mol) podczas badania przesiewowego

  • Pacjenci leczeni wcześniej musieli mieć HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) i ≤10,0 (≤86 mmol/mol) podczas badania przesiewowego

    • Podstawowa terapia przeciwcukrzycowa musiała pozostać niezmieniona przez ≥12 tygodni przed randomizacją
    • Jeśli podstawowa terapia przeciwcukrzycowa obejmowała insulinę, dawka insuliny musiała być niezmieniona o >10% w stosunku do dawki przy randomizacji w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Wiek ≥18 lat (≥20 lat w Japonii i ≤65 lat w Indiach)
• Wskaźnik masy ciała ≤45 kg/m2 podczas badania przesiewowego

• Wysokie ryzyko zdarzenia sercowo-naczyniowego definiowane jako ≥1 z następujących kryteriów:

  • Potwierdzona historia zawału mięśnia sercowego (>2 miesiące przed wyrażeniem świadomej zgody)

  • Dowody wielonaczyniowej choroby wieńcowej (CAD) w ≥2 głównych tętnicach wieńcowych lub w lewej tętnicy wieńcowej, niezależnie od statusu rewaskularyzacji, tj. jedno z poniższych:

    • Obecność znacznego zwężenia (obrazowe dowody na zwężenie średnicy światła o ≥50% mierzone podczas koronarografii lub angiografii wielowarstwowej tomografii komputerowej [CT])
    • Rewaskularyzacja (przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa [PTCA] ze stentem lub bez lub pomostowanie aortalno-wieńcowe [CAGB]) ≥2 miesiące przed wyrażeniem zgody
    • Połączenie rewaskularyzacji w jednej dużej tętnicy wieńcowej ≥2 miesiące przed wyrażeniem zgody (PCTA ze stentem lub bez stentu lub CABG) oraz obecności istotnego zwężenia w innej dużej tętnicy angiografia wieńcowa lub wielowarstwowa angiografia CT)

  • Dowód CAD pojedynczego naczynia z obecnością istotnego zwężenia, tj. dowód obrazowy zwężenia o ≥50% średnicy światła jednej z głównych tętnic wieńcowych u pacjentów, u których nie przeprowadzono skutecznej rewaskularyzacji (pomiar podczas koronarografii lub wielowarstwowej angiografii TK) oraz jedno lub oba z poniższych:

    -- Pozytywny nieinwazyjny test warunków skrajnych, potwierdzony jednym z poniższych:

    • Dodatni test tolerancji wysiłku u osób bez całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a lub stymulowanego rytmu komorowego
    • Dodatnia echokardiografia wysiłkowa wykazująca regionalne nieprawidłowości ruchu skurczowego ściany
    • Dodatni wynik testu scyntygraficznego wskazujący na niedokrwienie wywołane stresem, tj. powstanie przejściowych zaburzeń perfuzji podczas obrazowania perfuzji mięśnia sercowego
  • Pacjent wypisany ze szpitala z udokumentowanym rozpoznaniem niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia zgody
  • Ostatni epizod niestabilnej dławicy piersiowej >2 miesiące przed świadomą zgodą z potwierdzonymi dowodami jedno- lub wielonaczyniowej CAD, jak zdefiniowano powyżej
  • Historia udaru niedokrwiennego lub krwotocznego (>2 miesiące przed wyrażeniem świadomej zgody)

  • Obecność choroby tętnic obwodowych (objawowa lub bezobjawowa) udokumentowana jednym z poniższych:

    • Wcześniejsza angioplastyka kończyny, stentowanie lub operacja pomostowania
    • Przebyta amputacja kończyny lub stopy z powodu niewydolności krążenia; lub angiograficzny dowód znacznego (>50%) zwężenia tętnicy obwodowej w co najmniej jednej kończynie
    • Dowód z nieinwazyjnego pomiaru istotnego (>50% lub zgłoszonego jako istotnego hemodynamicznie) zwężenia tętnicy obwodowej w co najmniej jednej kończynie
    • Wskaźnik kostka-ramię <0,9 w co najmniej jednej kończynie
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed badaniem przesiewowym zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana hiperglikemia z glukozą >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) po całonocnym poście podczas wprowadzania placebo i potwierdzona drugim pomiarem (nie tego samego dnia)
• Wskazanie na chorobę wątroby, określone przez poziomy aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub fosfatazy alkalicznej w surowicy powyżej 3 x górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub fazy wstępnej
• Planowana operacja kardiochirurgiczna lub angioplastyka w ciągu 3 miesięcy
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m2 (zgodnie z równaniem Modyfikacja diety w chorobach nerek) podczas badania przesiewowego lub w fazie wstępnej
• Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatnich dwóch lat i inne operacje żołądkowo-jelitowe, które wywołują przewlekłe złe wchłanianie
• Dyskrazje krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych, np. malaria, babeszjoza, niedokrwistość hemolityczna)
• Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i/lub leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat
• Przeciwwskazania do terapii podstawowej zgodnie z lokalną etykietą
• Leczenie lekami przeciw otyłości 3 miesiące przed uzyskaniem świadomej zgody lub jakiekolwiek inne leczenie w czasie badania przesiewowego prowadzące do niestabilnej masy ciała (np. operacja, agresywna dieta itp.)
• Leczenie sterydami ogólnoustrojowymi w momencie wyrażenia świadomej zgody lub zmiana dawki hormonów tarczycy w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody
• Jakiekolwiek niekontrolowane zaburzenie endokrynologiczne z wyjątkiem T2DM

• Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka ≤1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody), które karmiły piersią, były w ciąży lub były w wieku rozrodczym i nie stosowały akceptowalnej metody antykoncepcji lub nie planowały dalszego stosowania tej metody przez cały okres badania lub nie wyraziły zgody na poddanie się okresowym testom ciążowym w trakcie badania

  - Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują podwiązanie jajowodów, plaster transdermalny, wkładki/systemy wewnątrzmaciczne, doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, abstynencję seksualną, metodę podwójnej bariery, wazektomię partnera

• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 miesięcy od uzyskania świadomej zgody, które mogłoby kolidować z udziałem w badaniu lub jakimkolwiek trwającym schorzeniem prowadzącym do zmniejszenia przestrzegania procedur badania lub przyjmowania badanego leku
• Przyjmowanie badanego leku w innym badaniu w ciągu 30 dni przed przyjęciem badanego leku w tym badaniu lub udział w innym badaniu obejmującym badany lek i/lub obserwacja
• Każdy stan kliniczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w tym badaniu klinicznym (w Kanadzie dotyczyło to aktualnego zakażenia układu moczowo-płciowego lub zakażenia układu moczowo-płciowego w ciągu 2 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody)
• Ostry zespół wieńcowy, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 2 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody