Replicatie van de EMPAREG Diabetes Trial in claims over gezondheidszorg

Zie: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV voor volledige code- en algoritmedefinities.

In aanmerking komende ingangsdata voor cohorten:

Marktbeschikbaarheid van empagliflozine in de VS begon op 1 augustus 2014.

• Voor Marketscan en Medicare: 1 augustus 2014 - 31 december 2017 (einde van de beschikbaarheid van gegevens).
• Voor Optum: 1 augustus 2014 - 31 maart 2019 (einde van de beschikbaarheid van gegevens).

Inclusiecriteria:

Aan alle volgende criteria moest worden voldaan:

• Proefpersonen met T2DM die een dieet en lichaamsbeweging volgen en die niet eerder zijn behandeld met medicijnen (geen antidiabetestherapie gedurende ≥12 weken voorafgaand aan randomisatie) of die worden behandeld met een antidiabetestherapie (behalve pioglitazon in Japan)

  • Geneesmiddelnaïeve patiënten moesten HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) en ≤9,0% hebben (≤75 mmol/mol) bij screening

  • Voorbehandelde patiënten moesten een HbA1c ≥7,0% (≥53 mmol/mol) en ≤10,0 (≤86 mmol/mol) hebben bij screening

    • Achtergrondantidiabetestherapie moest gedurende ≥12 weken voorafgaand aan randomisatie onveranderd zijn
    • Als de antidiabetesbehandeling op de achtergrond insuline omvatte, moest de insulinedosis met >10% onveranderd zijn ten opzichte van de dosis bij randomisatie in de voorgaande 12 weken
• Leeftijd ≥18 jaar (≥20 jaar in Japan en ≤65 jaar in India)
• Body mass index ≤45 kg/m2 bij screening

• Hoog risico op een cardiovasculair voorval gedefinieerd als ≥1 van de volgende:

  • Bevestigde voorgeschiedenis van myocardinfarct (>2 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming)

  • Bewijs van meervatskransslagaderziekte (CAD), in ≥2 grote kransslagaders of in de linkerhoofdkransslagader, ongeacht de revascularisatiestatus, d.w.z. een van de volgende:

    • Aanwezigheid van een significante stenose (beeldvorming bewijs van ≥50% vernauwing van de luminale diameter gemeten tijdens een coronaire angiografie of een multi-sliced ​​computertomografie [CT] angiografie)
    • Revascularisatie (percutane transluminale coronaire angioplastiek [PTCA] met of zonder stent, of coronaire bypassoperatie [CAGB]) ≥2 maanden voorafgaand aan toestemming
    • Combinatie van revascularisatie in één grote kransslagader ≥2 maanden voorafgaand aan toestemming (PCTA met of zonder stent, of CABG), en de aanwezigheid van significante stenose in een andere grote kransslagader (beeldvorming bewijs van ≥50% vernauwing van de luminale diameter gemeten tijdens een coronaire angiografie of een multi-sliced ​​CT angiografie)

  • Bewijs van CAD in een enkel vat met de aanwezigheid van significante stenose, d.w.z. beeldvormingsbewijs van ≥50% vernauwing van de luminale diameter van één grote kransslagader bij patiënten die vervolgens niet met succes zijn gerevasculariseerd (gemeten tijdens een coronaire angiografie of een multi-sliced ​​CT-angiografie) en een of beide van de volgende:

    -- Een positieve niet-invasieve stresstest, bevestigd door een van de volgende:

    • Positieve inspanningstolerantietest bij proefpersonen zonder een volledig linkerbundeltakblok, Wolff-Parkinson-White-syndroom of gestimuleerd ventriculair ritme
    • Positieve stress-echocardiografie die regionale systolische wandbewegingsafwijkingen laat zien
    • Positieve scintigrafische test die door stress geïnduceerde ischemie aantoont, d.w.z. ontwikkeling van voorbijgaande perfusiedefecten tijdens beeldvorming van myocardperfusie
  • Patiënt uit het ziekenhuis ontslagen met een gedocumenteerde diagnose van instabiele angina pectoris binnen 12 maanden na toestemming
  • Laatste episode van instabiele angina pectoris >2 maanden voorafgaande geïnformeerde toestemming met bevestigd bewijs van CAD in één of meerdere vaten zoals hierboven gedefinieerd
  • Geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte (>2 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming)

  • Aanwezigheid van perifere arterieziekte (symptomatisch of asymptomatisch) gedocumenteerd door een van de volgende:

    • Eerdere angioplastiek, stenting of bypassoperatie van ledematen
    • Eerdere ledemaat- of voetamputatie als gevolg van insufficiëntie van de bloedsomloop; of angiografisch bewijs van significante (>50%) stenose van de perifere arterie in ten minste één ledemaat
    • Bewijs uit een niet-invasieve meting van significante (>50% of zoals gerapporteerd als hemodynamisch significant) stenose van de perifere arterie in ten minste één ledemaat
    • Enkelarmindex van <0,9 in ten minste één ledemaat
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan screening in overeenstemming met Good Clinical Practice en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hyperglykemie met glucose >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) na een nacht vasten tijdens placebo-inloopperiode en bevestigd door een tweede meting (niet op dezelfde dag)
• Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening of inloopfase
• Geplande hartoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 (volgens de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking) bij screening of tijdens de inloopfase
• Bariatrische chirurgie in de afgelopen twee jaar en andere gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken
• Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaken, b.v. malaria, babesiose, hemolytische anemie)
• Medische voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom) en/of behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar
• Contra-indicaties voor achtergrondtherapie volgens het lokale label
• Behandeling met middelen tegen obesitas 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere behandeling op het moment van screening die leidt tot onstabiel lichaamsgewicht (bijv. operatie, agressief dieet, enz.)
• Behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
• Elke ongecontroleerde endocriene stoornis behalve T2DM

• Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie ≤1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) die borstvoeding gaven, zwanger waren of zwanger konden worden en geen aanvaardbare anticonceptiemethode toepasten, of niet van plan waren deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken , of ging niet akkoord om zich tijdens de proef aan periodieke zwangerschapstests voor te leggen

  - Aanvaardbare methoden voor anticonceptie zijn onder meer afbinden van de eileiders, pleisters voor transdermaal gebruik, intra-uteriene apparaten/systemen, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, seksuele onthouding, dubbele barrièremethode, vasectomie van de partner

• Alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 maanden na geïnformeerde toestemming dat de deelname aan het onderzoek zou verstoren of een aanhoudende aandoening die leidt tot verminderde naleving van de onderzoeksprocedures of de inname van het studiegeneesmiddel
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inname van onderzoeksmedicatie in dit onderzoek of deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en/of follow-up
• Elke klinische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie (in Canada omvatte dit een huidige genito-urine-infectie of genito-urine-infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming)
• Acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 2 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming