Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ZM-H1505R en association avec l'ETV par rapport à l'ETV en monothérapie chez les patients atteints d'HCB

Critère d'intégration

• 1.Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé écrit (le consentement éclairé doit être obtenu avant toute procédure d'étude) ;
• 2. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus) ;
• 3. Avoir utilisé l'ETV (0,5 mg, QD) en monothérapie pendant au moins 12 mois au moment du dépistage ;
• 4. Capable de fournir la preuve d'une infection par le VHB existante (par exemple, HBsAg et/ou HBV ADN positif), ou HBsAg positif lors du dépistage
• 5. ADN du VHB < 2 000 UI/mL mais ≥ 50 UI/mL dans 2 tests consécutifs à au moins 30 jours d'intervalle pendant la période de dépistage (les échantillons de sérum seront livrés au laboratoire central désigné pour les tests) ;
• 6.Les femmes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse sériques négatifs lors du dépistage et de la ligne de base ;
• 7. Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser volontairement les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose de l'étude (voir annexe 1).

Critère d'exclusion

• 1. Fibrose ou cirrhose progressive détectée lors du dépistage, ou fibrose ou cirrhose progressive définie comme suit : métavir ≥ 3 ou score de fibrose d'Ishak ≥ 4 par biopsie hépatique dans l'année précédant le dépistage ; ou en l'absence d'une biopsie hépatique appropriée, test de rigidité hépatique (FibroScan)

  ≥ 9 kPa dans les 3 mois précédant le dépistage ;

• 2. Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ; ou alpha-foetoprotéine sérique (AFP) ≥ 50 ng/mL lors du dépistage, ou examen d'imagerie tel qu'une échographie abdominale, une TDM (tomodensitométrie) ou une IRM (imagerie par résonance magnétique) suggérant un CHC possible ;

• 3. Sujets répondant à l'un des paramètres de laboratoire clinique suivants lors du dépistage :

  1. Hémoglobine < 120 g/L (pour les hommes) ou < 110 g/L (pour les femmes);
  2. Numération plaquettaire < 100 × 109/L ;
  3. Nombre de neutrophiles < 1,5 × 109/L ;
  4. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (×LSN) ;
  5. Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine > 1,3 ;
  6. Albumine < 35 g/L ;
  7. Bilirubine totale > 2 × LSN et bilirubine directe > 1,5 × LSN ;
  8. Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de la formule CKD-MDRD, voir annexe 2).
• 4. Électrocardiogramme (ECG) anormal et cliniquement significatif lors du dépistage, par ex. Intervalle QTcF (QT corrigé selon la formule de Fridericia) : > 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes ;
• 5. Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD) ou le virus de l'hépatite E (VHE); Remarque : les sujets avec des anticorps (Ac) positifs au VHC mais un ARN du VHC négatif et les sujets avec une immunoglobuline M (IgM) positive au VHE mais un ARN du VHE négatif ne seront PAS exclus.
• 6. Autre malignité à moins que la malignité du sujet n'ait été guérie par résection chirurgicale (par exemple, cancer basocellulaire de la peau ); Remarque : Les sujets suspectés d'être atteints d'une tumeur maligne doivent être exclus, quelles que soient les preuves de récidive locale ou de métastases.
• 7. Antécédents de maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHB, telle qu'une maladie hépatique alcoolique, une maladie hépatique auto-immune, une maladie hépatique héréditaire, une stéatose hépatique non alcoolique, à l'exception de la stéatose hépatique simple ;

• 8. Autres maladies systémiques graves ou manifestations cliniques concomitantes, pour lesquelles l'investigateur considère qu'il n'est pas approprié de participer à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Maladies du système circulatoire : telles que l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive et l'hypertension mal contrôlée ou réfractaire (par exemple, après un traitement médicamenteux, pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
  2. Maladies du système respiratoire : telles que les maladies pulmonaires obstructives chroniques graves ;
  3. Maladies rénales primaires ou secondaires (telles que la décompensation rénale chronique et les maladies rénales associées au diabète, à l'hypertension et aux maladies vasculaires) ;
  4. Maladies du système endocrinien : comme un diabète mal contrôlé ou une maladie de la thyroïde ;
  5. Maladies auto-immunes : telles que le lupus érythémateux disséminé, le purpura thrombocytopénique idiopathique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la sarcoïdose, l'anémie hémolytique auto-immune et le psoriasis ;
  6. Maladies neuropsychiatriques : telles que l'épilepsie, la schizophrénie et la dépression ;
• 9. Utilisation de tout produit ou médicament expérimental non approuvé par les autorités réglementaires dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• 10. Antécédents de consommation d'alcool persistante (consommation d'alcool supérieure à 40 g d'éthanol pour les hommes ou à 20 g d'éthanol pour les femmes par jour en moyenne) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 11. Antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues ;
• 12.Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 13. Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif ou aux excipients de formulation du médicament expérimental ;
• 14. Inapproprié pour la participation à l'étude pour toute raison non répertoriée par ailleurs, à en juger par l'investigateur.