Nivolumab en association avec GDP/L-asparaginase dans le lymphome NK/T

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé

  • Les sujets doivent avoir un formulaire de consentement écrit signé et daté et approuvé par la CISR conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet
  • Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude

• Population cible

  • Tous les sujets doivent avoir un lymphome extranodal natural killer/T (NKTL) confirmé histologiquement

  • Les sujets doivent avoir

    • NKTL de stade III ou IV non traité auparavant, OU

    • NKTL en rechute/réfractaire ayant reçu au moins 2 cycles d'un traitement antérieur ou d'une radiothérapie antérieure administrée à visée curative et l'un des éléments suivants :

      • Impossible d'obtenir au moins une réponse partielle
      • Échec de l'obtention d'une réponse complète à la fin du traitement planifié à visée curative
      • A progressé après la réponse initiale
  • Âge ≥ 21 ans
  • Statut de performance ECOG 0 - 2

  • Les sujets doivent avoir des résultats de tests de laboratoire dans ces plages :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 75 x10^9/L
    • Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2x LSN
• Les femmes en âge de procréer (WOCBT) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec un WOCBT

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un anticorps anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
• Thérapie GDP précédente
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave ou de pancréatite symptomatique à la L-asparaginase
• Maladie du système nerveux central (SNC) non contrôlée
• Hépatite B ou C non contrôlée
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou à la ligne de base avant l'administration du médicament à l'étude
• Sujets atteints de neuropathie périphérique > grade 1
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé, trouble auto-immun ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude
• - Sujets qui ont eu des tumeurs malignes antérieures (autres que NKTL) pendant ≤ 5 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
• - Sujets ayant reçu un autre traitement anticancéreux, y compris une radiothérapie ou une pharmacothérapie expérimentale dans les 28 jours suivant l'inscription
• Sujets ayant des allergies ou des hypersensibilités connues aux médicaments à l'étude
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude

Inclusion des femmes et des minorités :

Les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques sont éligibles pour cette étude