Nivolumabe em combinação com GDP/ L-asparaginase em linfoma de células NK/T

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado

  • Os participantes devem ter um formulário de consentimento por escrito assinado e datado e aprovado pelo IRB de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do sujeito
  • Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo

• População alvo

  • Todos os indivíduos devem ter linfoma extranodal natural killer/células T (NKTL) confirmado histologicamente

  • Os assuntos devem ter

    • NKTL estágio III ou IV não tratado anteriormente, OU

    • NKTL recidivante/refratário que recebeu pelo menos 2 ciclos de um regime anterior ou radioterapia anterior administrada com intenção curativa e um dos seguintes:

      • Falha ao obter pelo menos uma resposta parcial
      • Falha em obter uma resposta completa no final da terapia planejada com intenção curativa
      • Progrediu após a resposta inicial
  • Idade ≥ 21 anos
  • Status de desempenho ECOG 0 - 2

  • Os indivíduos devem ter resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 x10^9/L
    • Depuração de creatinina ≥ 40ml/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos a hemólise ativa ou eritropoiese ineficaz
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x LSN
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBT) devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com um WOCBT

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com um anticorpo anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
• Terapia GDP anterior
• Reação prévia grave de hipersensibilidade ou pancreatite sintomática por L-asparaginase
• Doença descontrolada do sistema nervoso central (SNC)
• Hepatite B ou C não controlada
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo
• Indivíduos com neuropatia periférica > grau 1
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado, distúrbio autoimune ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo
• Indivíduos que tiveram doenças malignas anteriores (além de NKTL) por ≤ 5 anos, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
• Indivíduos que receberam outra terapia anticancerígena, incluindo radiação ou terapia com drogas experimentais dentro de 28 dias após a inscrição
• Indivíduos com alergias ou hipersensibilidades conhecidas aos medicamentos do estudo
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo

Inclusão de mulheres e minorias:

Homens e mulheres de todos os grupos étnicos são elegíveis para este estudo