Nivolumab en combinación con GDP/L-asparaginasa en NK/linfoma de células T

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado

  • Los sujetos deben tener un formulario de consentimiento por escrito firmado y fechado y aprobado por el IRB de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.
  • Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

• Población objetivo

  • Todos los sujetos deben tener linfoma de células T/asesino natural extraganglionar confirmado histológicamente (NKTL)

  • Los sujetos deben tener

    • NKTL en estadio III o IV sin tratamiento previo, O

    • NKTL recidivante/refractario que ha recibido al menos 2 ciclos de un régimen previo o radioterapia previa administrada con intención curativa y uno de los siguientes:

      • No se pudo lograr al menos una respuesta parcial
      • No se logró una respuesta completa al final de la terapia planificada con intención curativa
      • Progresó después de la respuesta inicial
  • Edad ≥ 21 años
  • ECOG Estado de rendimiento 0 - 2

  • Los sujetos deben tener resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x10^9/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 x10^9/L
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 40ml/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a hemólisis activa o eritropoyesis ineficaz.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2x LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCBT, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento del estudio. Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con un WOCBT

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un anticuerpo anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
• Terapia GDP previa
• Reacción previa de hipersensibilidad grave o pancreatitis sintomática por L-asparaginasa
• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no controlada
• Hepatitis B o C no controlada
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sean la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto al grado 1 (NCI CTCAE versión 4) o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
• Sujetos con neuropatía periférica > grado 1
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado, trastorno autoinmune o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o podría afectar la capacidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio.
• Sujetos que han tenido tumores malignos previos (distintos de NKTL) durante ≤5 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratados.
• Sujetos que han recibido otra terapia contra el cáncer, incluida la radiación o la terapia con medicamentos experimentales dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
• Sujetos con alergias conocidas o hipersensibilidad a los fármacos del estudio
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
• Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio.

Inclusión de mujeres y minorías:

Hombres y mujeres de todos los grupos étnicos son elegibles para este estudio