Ниволумаб в комбинации с GDP/L-аспарагиназой при NK/T-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие

  • Субъекты должны иметь подписанную и датированную форму письменного согласия, одобренную IRB, в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
  • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

• Целевая аудитория

  • У всех субъектов должна быть гистологически подтвержденная экстранодальная лимфома естественных киллеров/Т-клеток (NKTL).

  • Субъекты должны иметь

    • ранее не леченная стадия III или IV НКТЛ, ИЛИ

    • рецидивирующий/рефрактерный НКТЛ, получивший не менее 2 циклов одной предшествующей схемы или предыдущую лучевую терапию, проводимую с лечебной целью, и одно из следующего:

      • Не удалось добиться хотя бы частичного ответа
      • Не удалось добиться полного ответа в конце запланированной терапии с лечебной целью
      • Прогресс после первоначального ответа
  • Возраст ≥ 21 года
  • Состояние производительности ECOG 0–2

  • Субъекты должны иметь результаты лабораторных анализов в следующих диапазонах:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
    • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Более высокие уровни приемлемы, если они могут быть связаны с активным гемолизом или неэффективным эритропоэзом.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2x ВГН
• Женщины детородного возраста (WOCBT) должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала исследуемого лечения. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с WOCBT.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально воздействующими на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
• Предыдущая терапия GDP
• Предыдущая серьезная реакция гиперчувствительности или симптоматический панкреатит от L-аспарагиназы
• Неконтролируемое заболевание центральной нервной (ЦНС)
• Неконтролируемый гепатит B или C
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны пройти до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата.
• Субъекты с периферической невропатией > 1 степени
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, аутоиммунное заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или могут ухудшить способность субъекта получать исследуемый препарат.
• Субъекты, у которых ранее были злокачественные новообразования (кроме НКТЛ) в течение ≤5 лет, за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или груди.
• Субъекты, которые прошли другую противораковую терапию, включая лучевую или экспериментальную лекарственную терапию, в течение 28 дней после регистрации.
• Субъекты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к исследуемым препаратам
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования.

Включение женщин и меньшинств:

Мужчины и женщины всех этнических групп имеют право на участие в этом исследовании.