Nivolumab in Kombination mit GDP/L-Asparaginase bei NK/T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

  • Die Probanden müssen eine unterzeichnete und datierte und vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind
  • Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten

• Zielbevölkerung

  • Alle Probanden müssen ein histologisch bestätigtes extranodales natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom (NKTL) haben.

  • Themen müssen haben

    • zuvor unbehandeltes Stadium III oder IV NKTL, OR

    • rezidivierendes/refraktäres NKTL, das mindestens 2 Zyklen einer vorherigen Therapie oder einer vorherigen Strahlentherapie mit kurativer Absicht erhalten hat und eine der folgenden:

      • Es konnte nicht mindestens eine teilweise Reaktion erzielt werden
      • Kein vollständiges Ansprechen am Ende der geplanten Therapie mit kurativer Absicht erreicht
      • Fortschritt nach erster Reaktion
  • Alter ≥ 21 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 2

  • Die Probanden müssen Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche haben:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/l
    • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese auf aktive Hämolyse oder ineffektive Erythropoese zurückzuführen sind
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBT) müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und vor der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einem WOCBT sexuell aktiv sind

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt
• Vorherige GDP-Therapie
• Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion oder symptomatische Pankreatitis durch L-Asparaginase
• Unkontrollierte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Unkontrollierte Hepatitis B oder C
• Bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sein
• Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, Autoimmunerkrankung oder aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten
• Probanden, die frühere bösartige Erkrankungen (außer NKTL) für ≤ 5 Jahre hatten, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine andere Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Bestrahlung oder experimentelle medikamentöse Therapie
• Probanden mit bekannten Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen die Studienmedikamente
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind
• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen

Einbeziehung von Frauen und Minderheiten:

An dieser Studie können Männer und Frauen aller ethnischen Gruppen teilnehmen