Nivolumab v kombinaci s GDP/L-asparaginázou u NK/T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas

  • Subjekty musí mít podepsaný a datovaný a IRB schválený písemný souhlas v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie

• Cílová populace

  • Všichni jedinci musí mít histologicky potvrzený extranodální přirozený zabiják/T-buněčný lymfom (NKTL)

  • Předměty musí mít

    • dříve neléčené stadium III nebo IV NKTL, OR

    • relabující/refrakterní NKTL, který dostal alespoň 2 cykly jednoho předchozího režimu nebo předchozí radioterapie podávané s kurativním záměrem a jeden z následujících:

      • Nepodařilo se dosáhnout alespoň částečné odpovědi
      • Nepodařilo se dosáhnout úplné odpovědi na konci plánované terapie s kurativním záměrem
      • Po prvotní reakci postupováno
  • Věk ≥ 21 let
  • Stav výkonu ECOG 0 - 2

  • Subjekty musí mít výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥ 75 x10^9/l
    • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2x ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCBT) musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít před studií negativní těhotenský test v séru nebo moči. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s WOCBT

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba protilátkou anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů
• Předchozí terapie GDP
• Předchozí závažná hypersenzitivní reakce nebo symptomatická pankreatitida způsobená L-asparaginázou
• Nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Nekontrolovaná hepatitida B nebo C
• Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie a únava musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu
• Subjekty s periferní neuropatií > 1. stupně
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, autoimunitní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studovaného léku nebo by mohla narušit schopnost subjektu dostávat studovaný lék
• Jedinci, kteří měli předchozí malignity (jiné než NKTL) po dobu ≤5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
• Subjekty, které podstoupily jinou protirakovinnou terapii včetně ozařování nebo experimentální farmakoterapie do 28 dnů od zařazení
• Subjekty se známými alergiemi nebo přecitlivělostí na studované léky
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny

Začlenění žen a menšin:

Pro tuto studii jsou způsobilí muži a ženy všech etnických skupin