Niwolumab w skojarzeniu z GDP/ L-asparaginazą w chłoniaku NK/ T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda

  • Uczestnicy muszą mieć podpisany i opatrzony datą oraz zatwierdzony przez IRB formularz pisemnej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki podmiotu
  • Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania

• Populacja docelowa

  • Wszyscy pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego pozawęzłowego chłoniaka z komórek naturalnych zabójców/T-komórkowych (NKTL)

  • Przedmioty muszą mieć

    • wcześniej nieleczony stopień III lub IV NKTL, LUB

    • nawracająca/oporna NKTL, która otrzymała co najmniej 2 cykle jednego wcześniejszego schematu lub wcześniejszej radioterapii stosowanej z zamiarem wyleczenia i jedno z poniższych:

      • Nie udało się uzyskać przynajmniej częściowej odpowiedzi
      • Nie udało się uzyskać pełnej odpowiedzi na koniec planowanej terapii z zamiarem wyleczenia
      • Postęp po początkowej odpowiedzi
  • Wiek ≥ 21 lat
  • Stan wydajności ECOG 0 - 2

  • Badani muszą mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w następujących zakresach:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x10^9/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 x10^9/l
    • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBT) muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z WOCBT

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
• Poprzednia terapia GDP
• Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości lub objawowe zapalenie trzustki wywołane przez L-asparaginazę
• Niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej inne niż łysienie i zmęczenie muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku
• Osoby z neuropatią obwodową stopnia > 1
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, zaburzenie autoimmunologiczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub osłabić zdolność uczestnika do przyjmowania badanego leku
• Pacjenci, u których wcześniej występowały nowotwory złośliwe (inne niż NKTL) przez ≤5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
• Pacjenci, którzy przeszli inną terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię lub eksperymentalną terapię lekową, w ciągu 28 dni od włączenia
• Osoby ze znaną alergią lub nadwrażliwością na badane leki
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
• Z badania wyłączone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Włączenie kobiet i mniejszości:

Do badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety ze wszystkich grup etnicznych