Cannabidiol oral pour le sevrage des opioïdes
4 août 2023 mis à jour par: Johns Hopkins University
Une évaluation randomisée contrôlée par placebo de l'innocuité du cannabidiol oral dans un modèle cliniquement pertinent de sevrage des opioïdes
Cette étude pilote examinera la sécurité du cannabinoïde cannabidiol (Epidiolex) dans un modèle de laboratoire humain de sevrage cliniquement pertinent.
L'étude sera une comparaison résidentielle intra-sujet; tous les participants recevront une dose de placebo et du cannabidiol actif.
Les résultats peuvent être utilisés pour appuyer une demande de subvention R01 afin d'examiner de plus près cette hypothèse.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Basé sur la recherche préclinique et la recherche humaine émergente, le cannabidiol (CBD ; un constituant majeur de la plante de cannabis) est une pharmacothérapie prometteuse pour le traitement du sevrage des opioïdes.
Plus récemment, le CBD a diminué le besoin et l'anxiété induits par les signaux (deux symptômes de sevrage courants) chez les personnes abstinentes dépendantes de l'héroïne par rapport au placebo.
Depuis juin 2018, Epidiolex, une formulation orale de CBD pur dérivé de plantes, a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des formes sévères d'épilepsie et peut être prescrite pour d'autres indications hors AMM.
Epidiolex a un faible effet secondaire et un profil de sécurité élevé.
Compte tenu de la récente approbation d'Epidiolex par la FDA et de l'intérêt croissant pour le développement de produits pharmaceutiques existants afin de résoudre les problèmes liés au trouble de l'utilisation des opioïdes (OUD) et à son rétablissement, les chercheurs proposent une étude pilote pour examiner l'innocuité d'Epidiolex dans un modèle de laboratoire humain de sevrage cliniquement pertinent.
L'étude sera une comparaison résidentielle intra-sujet; les participants maintenus à la méthadone subiront un sevrage spontané et recevront une dose de placebo et du cannabidiol actif.
Les données recueillies pour cette étude établiront : (1) la sécurité de l'administration de deux schémas posologiques d'Epidiolex dans le cadre du paradigme de sevrage des investigateurs et (2) la faisabilité du paradigme de sevrage des investigateurs pour démontrer des augmentations cliniquement significatives du sevrage.
Les résultats peuvent être utilisés pour appuyer une demande de subvention R01 afin d'examiner de plus près cette hypothèse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Médicalement autorisé à prendre des médicaments à l'étude
- Ne sont pas enceintes ou allaitantes
- Volonté de se conformer au protocole d'étude
- Fournit une urine dont le test est positif pour la méthadone
- Maintenu sur 80-120 mg de méthadone par jour sans changement de dose au cours des 2 dernières semaines (vérifié par une décharge médicale avec le fournisseur du participant)
Critère d'exclusion:
- Répondre aux 5 critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) pour les troubles liés à l'utilisation d'alcool/de substances autres que les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes
- Réaction indésirable antérieure à un produit cannabinoïde
- Autodéclarer toute consommation de drogues illicites ou de cannabinoïdes au cours des 7 derniers jours
- Présence de toute maladie médicale / psychiatrique cliniquement significative jugée par les enquêteurs comme exposant le sujet à un risque élevé de subir un événement indésirable
- Comportement suicidaire de l'année précédente tel qu'évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
- Antécédents de trouble convulsif
Utilisation au cours des 14 derniers jours de l'un des médicaments contre-indiqués suivants :
- Clobazam, Valproate
- Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou du CYPC19 (à l'exception de la méthadone, comme indiqué dans la section Protection contre les risques liés au CBD).
- Inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19
- Substrats UGT1A9, UGT2B7, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 (à l'exclusion de la caféine).
- Dépresseurs du système nerveux central (SNC) contre-indiqués avec Epidiolex
- Alcootest qui teste positif pour l'alcool avant l'admission à la session
- Consommation autodéclarée de jus de pamplemousse dans les 24 heures suivant l'admission à la session
- Avoir des antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives ou de maladie vasospastique
- Avoir des circonstances qui, selon les enquêteurs de l'étude, sont contre-indiquées avec la participation à l'étude et / ou interféreraient avec la participation à l'étude (par exemple, prison imminente).
- Insuffisance hépatique modérée à sévère, indiquée par des taux d'ALT ou d'AST > 3 x LSN et/ou des taux de bilirubine > 2 x LSN, comme en témoigne un test sanguin.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Epidiolex (CBD) puis placebo
Les participants reçoivent d'abord 8 ml d'Epidiolex (800 mg de cannabidiol) + 16 ml de sirop de cerise inactif délivrés toutes les 12 heures pendant 48 heures au total (4 doses) pendant lesquelles la méthadone prescrite est suspendue.
Après 1 semaine, ils reçoivent 20 ml de sirop de cerise inactif délivré toutes les 12 heures pendant 48 heures au total (4 doses) pendant lesquelles la méthadone prescrite est suspendue.
|
Epidiolex 100 mg/mL, solution buvable
Autres noms:
Solution buvable de sirop de cerise
|
|
Comparateur placebo: Placebo puis Epidiolex
Les participants reçoivent d'abord 20 ml de sirop de cerise inactif délivré toutes les 12 heures pendant 48 heures au total (4 doses) pendant lesquelles la méthadone prescrite est suspendue.
Après 1 semaine de sevrage, ils reçoivent 8 ml d'Epidiolex (800 mg de cannabidiol) + 16 ml de sirop de cerise inactif délivrés toutes les 12 heures pendant 48 heures au total (4 doses) pendant lesquelles la méthadone prescrite est suspendue.
|
Epidiolex 100 mg/mL, solution buvable
Autres noms:
Solution buvable de sirop de cerise
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité évaluée par le nombre d'événements indésirables
Délai: à la fin des deux sessions d'études, une moyenne de 17 jours
|
Nombre d'événements indésirables signalés au cours des séances avec et sans le médicament à l'étude.
Les événements indésirables ont été collectés pendant toute la session de 57 heures.
|
à la fin des deux sessions d'études, une moyenne de 17 jours
|
|
Nombre de participants dont les niveaux d'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) sont > 3 fois la limite supérieure de la normale
Délai: Fin du séjour résidentiel, avant la sortie
|
Nombre de participants dont les niveaux d'AST/ALT sont > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à la fin d'une session d'étude lorsqu'ils reçoivent Epidiolex et Placebo.
Ceci sera utilisé dans l’évaluation de la sécurité.
|
Fin du séjour résidentiel, avant la sortie
|
|
Modification des scores de sevrage par rapport à la ligne de base après avoir reçu un placebo
Délai: Base de référence, pendant une session résidentielle jusqu'à 57 heures
|
Modification des scores de sevrage lors de l'évaluation en laboratoire du sevrage spontané.
Le sevrage est mesuré à l’aide de l’échelle subjective de retrait des opiacés (SOWS).
Cela a une plage de 0 à 64 où un score léger est représenté par un score de 1 à 10, un score modéré est représenté par un score de 11 à 20 et un score sévère est considéré comme tout ce qui est supérieur à 21.
|
Base de référence, pendant une session résidentielle jusqu'à 57 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité initiale du médicament à l'étude telle qu'évaluée par la zone sous la courbe pour les scores de l'échelle subjective de sevrage des opiacés (SOWS)
Délai: Après la première administration du médicament à l'étude et jusqu'à 48 heures
|
Suppression des symptômes de sevrage dans des conditions actives et placebo.
Les analyses de l'aire sous la courbe (AUC) seront calculées pour caractériser le sevrage sur les scores de l'échelle subjective de sevrage des opiacés (SOWS) au fil du temps.
SOWS AUC sera comparé entre les deux conditions.
L'ASC sera comprise entre 0 et 3 072, où 0 représente aucun retrait pendant l'administration du médicament à l'étude et 3 072 représente le retrait le plus sévère pendant l'administration du médicament à l'étude.
|
Après la première administration du médicament à l'étude et jusqu'à 48 heures
|
|
Acceptabilité évaluée par le nombre de participants qui recommanderaient le médicament à un membre de la famille ou à un ami
Délai: à la fin de la séance résidentielle de 57 heures, avant la sortie
|
Nombre de participants qui recommanderaient le médicament à un membre de la famille ou à un ami essayant de réduire progressivement les médicaments opioïdes.
|
à la fin de la séance résidentielle de 57 heures, avant la sortie
|
|
Acceptabilité évaluée par des évaluations visuelles analogiques
Délai: à la fin de la séance résidentielle de 57 heures, avant la sortie
|
Évaluations visuelles analogiques du degré auquel le médicament a supprimé les symptômes de sevrage aux opioïdes.
Les évaluations visuelles analogiques seront notées sur une échelle de 0 à 100, où 0 ne représente aucune suppression du sevrage et 100 représente une suppression complète du sevrage.
|
à la fin de la séance résidentielle de 57 heures, avant la sortie
|
|
Acceptabilité évaluée par l'évaluation de l'acceptation des médicaments sur une échelle d'évaluation d'acceptation en 5 points
Délai: à la fin de la séance résidentielle de 57 heures, avant la sortie
|
Évaluation par les participants de l'acceptation des médicaments sur une échelle d'évaluation d'acceptation de 5 points.
L'échelle d'évaluation de l'acceptation s'étendra de 0 à 4, où 0 représente l'absence d'acceptation du médicament et 4 représente l'acceptation complète du médicament.
|
à la fin de la séance résidentielle de 57 heures, avant la sortie
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cecilia L Bergeria, PhD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2020
Première publication (Réel)
23 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00232412
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .