RLY-1971 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Étude de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de RLY-1971, un inhibiteur SHP2 très puissant et sélectif, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
- Florida Cancer Specialist-Lake Mary
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude Le sujet est un sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement Le sujet doit avoir un ECOG PS ≤ 1 Le sujet doit ont une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement Les sujets qui sont réfractaires au traitement standard approuvé par la FDA ou pour lesquels un traitement standard ou curatif n'existe pas ou n'est pas considéré comme suffisant ou approprié par le patient ou l'investigateur Le sujet doit avoir une radiographie mesurable ou évaluable Le sujet doit s'être remis des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie ≤ grade 2.
Le sujet a une fonction d'organe cible adéquate Le sujet est disposé à se conformer à toutes les visites, évaluations et procédures requises par le protocole Les sujets masculins et féminins en âge de procréer sont disposés à utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables de la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
Sujets ayant des antécédents documentés de mutations tumorales qui peuvent ne pas se prêter au traitement par RLY-1971, notamment :
Mutations KRAS : G12D, G12V, G13X et Q61X Mutation BRAF V600E Mutations MEK Sujets ayant déjà reçu un traitement antinéoplasique dans les 3 semaines suivant le jour 1 de l'étude, ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux Sujets ayant subi une intervention chirurgicale ou un traumatisme majeur, ou une récupération incomplète après une intervention chirurgicale ou un traumatisme, dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Si le patient a besoin de corticostéroïdes pour la prise en charge d'une maladie du SNC, la dose doit avoir été stable pendant les 2 semaines précédant C1D1, ou le sujet a de nouvelles lésions apparaissant sur l'IRM cérébrale de suivi nécessitant une intervention dirigée par le SNC.
Sujets ayant des antécédents ou des signes de maladie ophtalmique Sujets ayant des antécédents ou des signes de dysfonctionnement cardiaque important Sujets ayant des antécédents ou des signes de maladie gastro-intestinale importante β-hCG) test de grossesse compatible avec une grossesse obtenue dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RLY-1971 - Escalade/Extension de dose
Escalade de dose : dose orale de RLY-1971 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soient identifiées Extension de la dose : La dose orale de RLY-1971 une fois la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) sont identifiées. |
RLY-1971 est un inhibiteur oral de SHP2.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Phase d'escalade - Inscription de 18 mois
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La MTD est définie comme un niveau de dose immédiatement inférieur à celui auquel ≥ 2 sujets sur 6 subissent une DLT au cours du premier cycle.
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Phase d'escalade - Inscription de 18 mois
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Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Phase d'escalade - Inscription de 18 mois
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RP2D peut être au même niveau de dose ou inférieur à la MTD déterminée.
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Phase d'escalade - Inscription de 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de concentration plasmatique de RLY-1971
Délai: Au début du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle est de 21 jours)
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Des échantillons de sang peuvent être prélevés avant l'administration de la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures du cycle 1, jours 1 et 15, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 2, et avant l'administration du cycle 2, jour 1.
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Au début du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle est de 21 jours)
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Évaluation par RECIST 1.1 ; L'ORR est défini comme la proportion de sujets dans la population évaluable par la réponse qui obtiennent la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou PR
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Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Le DCR est défini comme le pourcentage de sujets évaluables répondants qui obtiennent un BOR de CR, PR ou SD pendant au moins 3 mois
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Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans les niveaux de phospho-ERK
Délai: Au début du Cycle 1 Jour 1 post et prédose (Cycle = 21 jours)
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Le sang sera prélevé avant la dose au départ du cycle 1, jour 1 (C1D1) et à 3 moments (avant la dose, 2 heures après la dose et 4 heures après la dose) du cycle 1, jour 15 (C1D15 ) pour évaluer l'étendue de l'engagement cible
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Au début du Cycle 1 Jour 1 post et prédose (Cycle = 21 jours)
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Mutations tumorales par séquençage de l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: Au début du Cycle 1 Jour 1
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Le sang sera prélevé au dépistage et à la fin du traitement sur tous les patients
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Au début du Cycle 1 Jour 1
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la réponse objective initiale du participant (RC ou PR) au RLY-1971 et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la fin des études (une moyenne d'un an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GO43242
- REFMAL 678 (Autre identifiant: Sarah Cannon Development Innovations)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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