RLY-1971 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Estudio de fase 1, abierto, de aumento de dosis y expansión de RLY-1971, un inhibidor de SHP2 altamente potente y selectivo, en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialist-Lake Mary
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio El sujeto es un sujeto masculino o femenino ≥18 años de edad en el momento del consentimiento El sujeto debe tener un ECOG PS ≤ 1 El sujeto debe tienen tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente Sujetos que son refractarios a la terapia estándar aprobada por la FDA o para los cuales la terapia estándar o curativa no existe o el paciente o el investigador no la consideran suficiente o apropiada El sujeto debe tener radiográficamente medible o evaluable enfermedad El sujeto debe haberse recuperado de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa, excepto por alopecia y neuropatía ≤ grado 2.
El sujeto tiene una función adecuada del órgano terminal El sujeto está dispuesto a cumplir con todas las visitas, evaluaciones y procedimientos requeridos por el protocolo Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil están dispuestos a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Criterio de exclusión:
Sujetos con antecedentes documentados de mutaciones tumorales que pueden no ser aptos para el tratamiento con RLY-1971, incluidos:
Mutaciones KRAS: G12D, G12V, G13X y Q61X Mutación BRAF V600E Mutaciones MEK Sujetos con terapia antineoplásica previa dentro de las 3 semanas del Día 1 del estudio, o 5 vidas medias, lo que sea más corto Sujetos con radioterapia paliativa previa dentro de la 1 semana del Día 1 del estudio Sujetos que hayan tenido cirugía mayor o trauma, o recuperación incompleta de cirugía o trauma, dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio Sujetos con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o tumor primario del SNC que esté asociado con síntomas neurológicos progresivos o que requiera dosis crecientes de corticosteroides para controlar la enfermedad del SNC. Si el paciente requiere corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad del SNC, la dosis debe haber sido estable durante las 2 semanas anteriores a C1D1, o el sujeto tiene nuevas lesiones que aparecen en la resonancia magnética cerebral de seguimiento que requieren una intervención dirigida al SNC.
Sujetos con antecedentes o evidencia de enfermedad oftálmica Sujetos con historial o evidencia de disfunción cardíaca significativa Sujetos con historial o evidencia de enfermedad gastrointestinal significativa Sujetos con otras afecciones médicas graves concurrentes El sujeto está embarazada, según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana beta sérica ( β-hCG) prueba de embarazo consistente con embarazo obtenido dentro de los 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RLY-1971 - Aumento/expansión de dosis
Aumento de dosis: se identifica la dosis oral de RLY-1971 hasta la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) Expansión de dosis: dosis oral de RLY-1971 una vez que se identifican la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). |
RLY-1971 es un inhibidor oral de SHP2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Fase de escalamiento: inscripción de 18 meses
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La MTD se define como un nivel de dosis inmediatamente inferior al que ≥2 de 6 sujetos experimentan una DLT durante el primer ciclo.
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Fase de escalamiento: inscripción de 18 meses
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Fase de escalamiento: inscripción de 18 meses
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RP2D puede ser el mismo nivel de dosis o menor que la MTD determinada.
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Fase de escalamiento: inscripción de 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de concentración plasmática de RLY-1971
Periodo de tiempo: Al comienzo del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (Cada ciclo es de 21 días)
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Las muestras de sangre se pueden tomar antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas en el Ciclo 1, Día 1 y 15, 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 2, y antes de la dosis en el Ciclo 2, Día 1
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Al comienzo del Ciclo 1 y el Ciclo 2 (Cada ciclo es de 21 días)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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Evaluación por RECIST 1.1; ORR se define como la proporción de sujetos en la población evaluable de respuesta que logran la mejor respuesta general (BOR) de CR o PR
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A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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DCR se define como el porcentaje de sujetos evaluables de respuesta que logran un BOR de CR, PR o SD durante al menos 3 meses
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A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los niveles de fosfo-ERK
Periodo de tiempo: Al comienzo del Ciclo 1 Día 1 post y predosis (Ciclo = 21 días)
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Se recolectará sangre antes de la dosis al inicio del ciclo 1, día 1 (C1D1) y en 3 puntos de tiempo (antes de la dosis, 2 horas después de la dosis y 4 horas después de la dosis) en el ciclo 1, día 15 (C1D15). ) para evaluar el grado de participación del objetivo
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Al comienzo del Ciclo 1 Día 1 post y predosis (Ciclo = 21 días)
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Mutaciones tumorales mediante la secuenciación del ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: Al comienzo del Ciclo 1 Día 1
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Se recolectará sangre en la selección y al final del tratamiento en todos los pacientes.
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Al comienzo del Ciclo 1 Día 1
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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DOR se define como el tiempo desde la respuesta objetiva inicial del participante (CR o PR) a RLY-1971, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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A través de la finalización de los estudios (un promedio de un año)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GO43242
- REFMAL 678 (Otro identificador: Sarah Cannon Development Innovations)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre RLY-1971
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