RLY-1971 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
Фаза 1, открытое исследование повышения дозы и расширения дозы RLY-1971, сильнодействующего и селективного ингибитора SHP2, у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
- Florida Cancer Specialist-Lake Mary
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Субъект желает и может дать письменное информированное согласие на исследование до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Субъект является субъектом мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент согласия. Субъект должен иметь ECOG PS ≤ 1. Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую или метастатическую солидную опухоль; заболевание Субъект должен был оправиться от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и невропатии ≤ 2 степени.
Субъект имеет адекватную функцию конечного органа. Субъект готов соблюдать все посещения, оценки и процедуры, требуемые протоколом. последняя доза исследуемого препарата
Критерий исключения:
Субъекты с задокументированной историей опухолевых мутаций, которые могут не поддаваться лечению с помощью RLY-1971, в том числе:
Мутации KRAS: G12D, G12V, G13X и Q61X Мутация BRAF V600E Мутации MEK Субъекты, ранее получавшие противоопухолевую терапию в течение 3 недель после 1-го дня исследования, или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или травму, или неполное восстановление после операции или травмы в течение 4 недель после 1-го дня исследования Субъекты с известными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или первичной опухолью ЦНС, которая связана с прогрессирующими неврологическими симптомами или требует увеличения доз кортикостероиды для контроля заболеваний ЦНС. Если пациенту требуются кортикостероиды для лечения заболеваний ЦНС, доза должна быть стабильной в течение 2 недель, предшествующих C1D1, или у субъекта появляются новые очаги поражения на контрольной МРТ головного мозга, требующие воздействия на ЦНС.
Субъекты с историей или признаками офтальмологического заболевания Субъекты с историей или признаками значительной сердечной дисфункции Субъекты с историей или признаками серьезного желудочно-кишечного заболевания Субъекты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями Субъект беременна, что подтверждено сывороточным бета-человеческим хорионическим гонадотропином ( β-ХГЧ) тест на беременность, соответствующий беременности, полученной в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RLY-1971 - Повышение/расширение дозы
Повышение дозы: пероральная доза RLY-1971 до тех пор, пока не будут определены максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Расширение дозы: Пероральная доза RLY-1971 после определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). |
RLY-1971 представляет собой пероральный ингибитор SHP2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Этап эскалации — регистрация на 18 месяцев
|
MTD определяется как уровень дозы, непосредственно ниже того, при котором ≥2 из 6 субъектов испытывают DLT во время первого цикла.
|
Этап эскалации — регистрация на 18 месяцев
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Этап эскалации — регистрация на 18 месяцев
|
RP2D может быть на том же уровне дозы или ниже определенного МПД.
|
Этап эскалации — регистрация на 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни концентрации RLY-1971 в плазме
Временное ограничение: В начале цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Образцы крови могут быть взяты перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов в цикл 1, день 1 и 15, через 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2, и перед введением дозы, в день 1 цикла 2.
|
В начале цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение обучения (в среднем один год)
|
Оценка по RECIST 1.1; ORR определяется как доля субъектов в популяции, поддающейся оценке ответа, которые достигают наилучшего общего ответа (BOR) CR или PR.
|
Через завершение обучения (в среднем один год)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Через завершение обучения (в среднем один год)
|
DCR определяется как процент поддающихся оценке ответов субъектов, которые достигают BOR CR, PR или SD в течение как минимум 3 месяцев.
|
Через завершение обучения (в среднем один год)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровней фосфо-ERK
Временное ограничение: В начале цикла 1 день 1 после и до введения дозы (цикл = 21 день)
|
Кровь будет собираться перед введением дозы на исходном уровне в цикл 1, день 1 (C1D1) и в 3 временных точках (до введения дозы, через 2 часа после введения дозы и через 4 часа после введения дозы) в цикле 1, в день 15 (C1D15). ) для оценки степени вовлечения цели
|
В начале цикла 1 день 1 после и до введения дозы (цикл = 21 день)
|
|
Мутации опухоли путем секвенирования циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК)
Временное ограничение: В начале цикла 1 День 1
|
Кровь будет собираться при скрининге и в конце лечения у всех пациентов.
|
В начале цикла 1 День 1
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через завершение обучения (в среднем один год)
|
DOR определяется как время от первоначального объективного ответа участника (CR или PR) до RLY-1971 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Через завершение обучения (в среднем один год)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Через завершение обучения (в среднем один год)
|
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Через завершение обучения (в среднем один год)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO43242
- REFMAL 678 (Другой идентификатор: Sarah Cannon Development Innovations)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .