Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RLY-1971 in proefpersonen met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

16 december 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Fase 1, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van RLY-1971, een zeer krachtige en selectieve SHP2-remmer, bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Deze studie is een multicenter, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van RLY-1971 bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek naar dosisescalatie/dosisuitbreiding om de MTD, veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van RLY-1971 te beoordelen. Ongeveer 70 patiënten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
        • Florida Cancer Specialist-Lake Mary
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek voorafgaand aan de uitvoering van enige studiespecifieke procedures Proefpersoon is een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥18 jaar oud op het moment van toestemming Proefpersoon moet een ECOG PS ≤ 1 hebben Proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben Proefpersonen die ongevoelig zijn voor door de FDA goedgekeurde standaardtherapie of voor wie standaard- of curatieve therapie niet bestaat of door de patiënt of de onderzoeker niet voldoende of geschikt wordt geacht De proefpersoon moet radiografisch meetbare of evalueerbare ziekte De proefpersoon moet hersteld zijn van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische therapie, met uitzondering van alopecia en ≤ graad 2 neuropathie.

Proefpersoon heeft een adequate eindorgaanfunctie Proefpersoon is bereid om te voldoen aan alle in het protocol vereiste bezoeken, beoordelingen en procedures Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot en met 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een gedocumenteerde geschiedenis van tumormutaties die mogelijk niet vatbaar zijn voor behandeling met RLY-1971, waaronder:

KRAS-mutaties: G12D-, G12V-, G13X- en Q61X-BRAF V600E-mutatie MEK-mutaties Proefpersonen met eerdere antineoplastische therapie binnen 3 weken na Studiedag 1, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is Proefpersonen met eerdere palliatieve radiotherapie binnen 1 week na Studiedag 1 Proefpersonen die een grote operatie of trauma hebben ondergaan, of onvolledig hersteld zijn van een operatie of trauma, binnen 4 weken na Studiedag 1 Proefpersonen met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen of die toenemende doses van corticosteroïden om de ziekte van het centrale zenuwstelsel onder controle te houden. Als de patiënt corticosteroïden nodig heeft voor de behandeling van CZS-ziekte, moet de dosis stabiel zijn geweest gedurende de 2 weken voorafgaand aan C1D1, of de patiënt heeft nieuwe laesies die verschijnen op follow-up hersen-MRI die CZS-gerichte interventie vereisen.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van oogziekte Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van significante cardiale disfunctie Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van significante gastro-intestinale aandoening Proefpersoon met andere ernstige gelijktijdige medische aandoeningen Proefpersoon is zwanger, zoals gedocumenteerd door een serum bèta-humaan choriongonadotrofine ( β-hCG) zwangerschapstest consistent met zwangerschap verkregen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RLY-1971 - Dosisescalatie/-uitbreiding

Dosisescalatie: orale dosis RLY-1971 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn geïdentificeerd

Dosisuitbreiding: orale dosis RLY-1971 zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn geïdentificeerd.

RLY-1971 is een orale remmer van SHP2.
Andere namen:
  • GDC-1971
  • RO7517834

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Escalatiefase - 18 maanden inschrijving
MTD wordt gedefinieerd als een dosisniveau direct onder het niveau waarbij ≥2 van de 6 proefpersonen een DLT ervaren tijdens de eerste cyclus.
Escalatiefase - 18 maanden inschrijving
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Escalatiefase - 18 maanden inschrijving
RP2D kan hetzelfde dosisniveau zijn of lager dan de vastgestelde MTD.
Escalatiefase - 18 maanden inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratieniveaus van RLY-1971
Tijdsspanne: Aan het begin van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Bloedmonsters kunnen worden genomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur op cyclus 1 dag 1 en 15, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 2, en vóór de dosis op cyclus 2 dag 1
Aan het begin van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)
Evaluatie door RECIST 1.1; ORR wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen in de respons-evalueerbare populatie die de beste algehele respons (BOR) van CR of PR bereikt
Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)
DCR wordt gedefinieerd als het percentage van de proefpersonen die op respons kunnen worden beoordeeld en die gedurende ten minste 3 maanden een BOR van CR, PR of SD behalen
Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in fosfo-ERK-niveaus
Tijdsspanne: Aan het begin van cyclus 1 Dag 1 post en predosis (cyclus = 21 dagen)
Bloed zal vóór de dosis worden afgenomen bij baseline op cyclus 1, dag 1 (C1D1) en op 3 tijdstippen (vóór de dosis, 2 uur na de dosis en 4 uur na de dosis) op cyclus 1, dag 15 (C1D15). ) om de mate van doelbetrokkenheid te beoordelen
Aan het begin van cyclus 1 Dag 1 post en predosis (cyclus = 21 dagen)
Tumormutaties door sequencing van circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: Aan het begin van Cyclus 1 Dag 1
Bij alle patiënten wordt bloed afgenomen bij de screening en aan het einde van de behandeling
Aan het begin van Cyclus 1 Dag 1
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële objectieve reactie (CR of PR) van de deelnemer op RLY-1971 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet
Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Door afronding van de studie (gemiddeld een jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO43242
  • REFMAL 678 (Andere identificatie: Sarah Cannon Development Innovations)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren