Interactions médicament-médicament entre la rifapentine et le dolutégravir chez les personnes co-infectées par le VIH/ITL

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans mais pas plus de 65 ans à l'entrée dans l'étude.
• Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.
• Poids ≥ 40 kg et indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 18,5 kg/m^2.

• Documentation du statut d'infection par le VIH-1, comme ci-dessous :

  • Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH ou un kit de test du VIH-1 E/CIA sous licence à tout moment avant l'entrée et confirmée par un Western blot sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le test rapide initial du VIH et/ou ou E/CIA, ou par l'antigène du VIH-1 ou la charge virale plasmatique de l'ARN du VIH-1. Deux ou plusieurs charges virales d'ARN du VIH-1 supérieures à 1 000 copies/mL sont également acceptables comme documentation de l'infection par le VIH-1.
  • Remarque A : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui est requis pour toutes les études de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) ou pour les sites situés dans des pays autres que les États-Unis, un kit qui a été certifié ou autorisé par un organisme de surveillance dans ce pays et validé en interne. Les sites non américains sont encouragés à utiliser des méthodes approuvées par la FDA américaine pour les études IND.
  • Remarque B : Les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.
• Charge virale plasmatique VIH-1

• Aux sites américains : Preuve de LTBI par une réactivité au test cutané à la tuberculine (TST) ≥ 5 mm, ou un test de libération d'interféron gamma (IGRA) positif à tout moment avant l'entrée dans l'étude.

  • Dans les sites non américains : indication du traitement de l'ITL conformément aux directives de l'OMS sur la tuberculose latente (Remarque : les résultats du TCT/TLIG ne sont pas requis).

• Sous TAR stable à base de DTG (50 mg) une fois par jour avec 2 INTI une fois par jour et

  • avec au moins 28 jours au total de dosage de DTG et d'INTI avant l'entrée dans l'étude
  • sans interruption de plus de 3 jours consécutifs dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude dans l'adhésion au DTG et aux INTI
  • sans intention de changer de TAR pendant la durée de l'étude
  • REMARQUE A : Les participants qui passent d'un autre régime de TAR au DTG pour répondre aux critères d'éligibilité pour cette étude seront éligibles pour s'inscrire tant que le TAR est changé au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude.
• Radiographie thoracique ou tomodensitométrie (TDM) thoracique réalisée dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude sans preuve de tuberculose active.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui opère conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe aux programmes externes d'assurance qualité.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750 cellules/mm^3
  • Hémoglobine ≥7,4 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥50 000/mm^3
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])
  • Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT])
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
  • Créatinine

• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans les 30 jours précédant l'entrée et dans les 48 heures avant l'entrée par toute clinique ou laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un point de service ( POC)/CLIA-waived test, ou dans tout laboratoire ou clinique non américain approuvé par le réseau qui opère conformément aux GCLP et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés.

  • REMARQUE A : Si la visite de dépistage a lieu dans les 48 heures précédant l'entrée, un seul test aura lieu avant l'entrée.
  • REMARQUE B : Le test d'urine doit avoir une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL.
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter de ne pas participer au processus de conception (c.-à-d. tentative active de tomber enceinte, fécondation in vitro) et, si elles participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale fiable , comme indiqué ci-dessous, pendant le traitement de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.

• Les formes de contraception acceptables comprennent :

  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin
  • Cape cervicale avec spermicide
  • Diaphragme avec spermicide
  • REMARQUE A : Les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide ne sont pas acceptables, car ils ne sont pas suffisamment fiables.
  • REMARQUE B : Les antécédents rapportés par le participant constituent une documentation acceptable de la ménopause (c'est-à-dire au moins 1 an d'aménorrhée), d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature bilatérale des trompes ; ces candidats sont considérés comme n'ayant pas le potentiel de procréer et sont éligibles sans l'utilisation requise de la contraception.

Critère d'exclusion:

• Allaitement, grossesse ou projet de devenir enceinte.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leurs formulations.
• Présence de toute tuberculose active confirmée ou probable sur la base des critères énumérés dans l'annexe de diagnostic actuelle du groupe d'essais cliniques sur le sida (ACTG) lors du dépistage.
• Antécédents de tuberculose monorésistante à la rifamycine, monorésistante à l'INH, multirésistante (MDR) ou ultrarésistante aux médicaments (XDR) à tout moment avant l'entrée à l'étude
• Exposition connue à la rifamycine monorésistante, à l'INH monorésistante, à la tuberculose multirésistante ou ultrarésistante (p. rapport ou dossier médical.
• Antécédents de neuropathie périphérique Grade ≥2 selon le tableau Division of AIDS for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version corrigée 2.1, juillet 2017, disponible sur le site Web DAIDS RSC à l'adresse https : //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Cirrhose connue, antécédents de maladie hépatique décompensée (ascite, encéphalopathie hépatique ou varices œsophagiennes) ou insuffisance hépatique actuelle de classe Child Pugh B ou C.

  • Remarque : Reportez-vous au protocole d'étude pour le tableau de notation et de classification de Child Pugh.

• Initié, interrompu ou modifié les doses de médicaments qui sont des inducteurs de la glycoprotéine P (PGP), qui sont des inhibiteurs de la glycoprotéine P (PGP), ou qui sont connus pour avoir des interactions médicamenteuses avec le DTG, dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

  • Remarque : Se référer à la liste des médicaments interdits et de précaution dans le protocole d'étude.
• Porphyrie connue à tout moment avant l'entrée à l'étude.
• Réception de tout autre traitement antirétroviral autre que le DTG et 2 INTI dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Réception du TAF dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Résistance documentée pouvant conférer une sensibilité réduite au DTG, à tout moment avant l'entrée dans l'étude. Cela inclut les mutations INSTI suivantes : substitutions Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R ou N155H .
• Résistance à l'INSTI cliniquement suspectée, à tout moment avant l'entrée dans l'étude, comme en témoigne la réception préalable d'INSTI contenant un TAR, au cours de laquelle deux niveaux d'ARN du VIH-1 ou plus de> 200 copies / ml ont été observés après avoir atteint la suppression virologique à
• Consommation de plus de 3 boissons alcoolisées n'importe quel jour dans les 30 jours précédant l'entrée.