Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem Rifapentin og Dolutegravir hos HIV/LTBI co-inficerede individer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mindst 18, men ikke mere end 65 år ved studiestart.
• Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Vægt ≥40 kg og et kropsmasseindeks (BMI) på mere end 18,5 kg/m^2.

• Dokumentation af HIV-1-infektionsstatus som nedenfor:

  • HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testsæt på ethvert tidspunkt før indrejse og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/ eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. To eller flere HIV-1 RNA virale mængder på >1.000 kopier/ml er også acceptable som dokumentation for HIV-1 infektion.
  • Bemærk A: Udtrykket "licenseret" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit, som er påkrævet til alle undersøgelser af nye lægemidler (IND) eller for steder, der er placeret i andre lande end USA, et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det pågældende land og valideret internt. Ikke-amerikanske websteder opfordres til at bruge amerikanske FDA-godkendte metoder til IND-undersøgelser.
  • Note B: Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• HIV-1 plasma viral belastning

• På steder i USA: Bevis for LTBI ved tuberkulin hudtest (TST) reaktivitet ≥5 mm eller en positiv interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.

  • På ikke-amerikanske steder: Indikation for LTBI-behandling i henhold til WHOs retningslinjer for latent TB (Bemærk: TST/IGRA-resultater er ikke påkrævet).

• På en stabil én gang dagligt DTG (50 mg) baseret ART med én gang dagligt 2 NRTI'er og

  • med mindst 28 dages samlede DTG- og NRTI-dosering før studiestart
  • uden huller i selvrapporteret DTG og NRTI overholdelse af mere end 3 på hinanden følgende dage i de 28 dage før studiestart
  • uden intention om at ændre ART i løbet af undersøgelsen
  • BEMÆRK A: Deltagere, der skifter fra et andet ART-regime til DTG for at opfylde berettigelseskravene til denne undersøgelse, vil være berettiget til at tilmelde sig, så længe ART skiftes mindst 28 dage før studiestart.
• Røntgenbillede af brystet eller computertomografi (CT) scanning udført inden for 30 dage før studiestart uden tegn på aktiv TB.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før undersøgelsesadgang af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >750 celler/mm^3
  • Hæmoglobin ≥7,4 g/dL
  • Blodpladeantal ≥50.000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase [SGPT])
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Kreatinin

• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening inden for 30 dage før indrejse og inden for 48 timer før indrejse af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger et plejepunkt ( POC)/CLIA-frafaldet test eller på et hvilket som helst netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • BEMÆRK A: Hvis screeningsbesøg finder sted inden for 48 timer før indrejse, vil der kun finde én test sted før indrejse.
  • BEMÆRK B: Urintest skal have en følsomhed på 15-25 mIU/ml.
• Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen (dvs. aktivt forsøg på at blive gravid, in vitro-fertilisering), og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal de acceptere at bruge en pålidelig ikke-hormonel præventionsmetode , som angivet nedenfor, mens du er i studiebehandling og gennem afslutning af studiet.

• Acceptable former for prævention omfatter:

  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system
  • Cervikal hætte med spermicid
  • Diafragma med sæddræbende middel
  • BEMÆRK A: Kondomer (mænd eller kvinder) med eller uden et sæddræbende middel er ikke acceptable, da de ikke er tilstrækkeligt pålidelige.
  • BEMÆRK B: Deltagerrapporteret historie er acceptabel dokumentation for overgangsalderen (dvs. mindst 1 års amenorrheic), hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering; disse kandidater anses for ikke at have reproduktionspotentiale og er kvalificerede uden den påkrævede brug af prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Amning, graviditet eller planer om at blive gravid.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlerne eller deres formuleringer.
• Tilstedeværelse af enhver bekræftet eller sandsynlig aktiv TB baseret på kriterier anført i den aktuelle AIDS Clinical Trials Group (ACTG) diagnosetillæg ved screening.
• Anamnese med rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, multilægemiddelresistent (MDR) eller ekstensivt lægemiddelresistent (XDR) TB på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
• Kendt eksponering for rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- eller XDR-TB (f.eks. husstandsmedlem af en person med rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- eller XDR-TB) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart af deltageren selv rapport eller sygejournal.
• Anamnese med perifer neuropati Grade ≥2 ifølge Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, juli 2017, som kan findes på DAIDS RSCs hjemmeside på https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 7 dage før studiestart.

• Kendt skrumpelever, en historie med dekompenseret leversygdom (ascites, hepatisk encefalopati eller esophageal varicer) eller nuværende Child Pugh klasse B eller C nedsat leverfunktion.

  • Bemærk: Se undersøgelsesprotokollen for Child Pugh-scorings- og klassifikationstabel.

• Påbegyndte, seponerede eller ændrede doser af lægemidler, der er P-glycoprotein (PGP)-inducere, som er P-glycoprotein (PGP)-hæmmere, eller som vides at have lægemiddelinteraktioner med DTG, inden for 30 dage før studiestart.

  • Bemærk: Se listen over forbudte og forebyggende lægemidler i undersøgelsesprotokollen.
• Kendt porfyri på ethvert tidspunkt før studiestart.
• Modtagelse af anden antiretroviral behandling end DTG og 2 NRTI inden for 28 dage før studiestart.
• Modtagelse af TAF senest 28 dage før studieoptagelse.
• Dokumenteret resistens, der kan give nedsat følsomhed over for DTG, på ethvert tidspunkt før studiestart. Dette inkluderer følgende INSTI-mutationer: Q148 substitutioner, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R eller N155H .
• Klinisk mistanke om INSTI-resistens, på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, som bevist ved forudgående modtagelse af INSTI indeholdende ART, i løbet af hvilket tidsrum to eller flere HIV-1 RNA-niveauer på >200 kopier/ml blev observeret efter at have opnået virologisk suppression til
• Indtagelse af >3 alkoholdrikke på en hvilken som helst dag inden for 30 dage før indrejse.