Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Rifapentin und Dolutegravir bei HIV/LTBI-koinfizierten Personen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen bei Studieneintritt mindestens 18, aber nicht älter als 65 Jahre.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Gewicht ≥40 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 18,5 kg/m^2.

• Dokumentation des HIV-1-Infektionsstatus wie folgt:

  • HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-1 E/CIA-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV-Schnelltest und/ oder E/CIA, oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast. Zwei oder mehr HIV-1-RNA-Viruslasten von > 1.000 Kopien/ml sind ebenfalls als Nachweis einer HIV-1-Infektion akzeptabel.
  • Hinweis A: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit, das für alle Prüfstudien zu neuen Arzneimitteln (IND) oder für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten erforderlich ist. ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde in diesem Land zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde. Standorte außerhalb der USA werden ermutigt, von der US-amerikanischen FDA zugelassene Methoden für IND-Studien zu verwenden.
  • Hinweis B: Die Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.
• HIV-1-Plasmaviruslast

• An US-Standorten: Nachweis von LTBI durch Tuberkulin-Hauttest (TST)-Reaktivität ≥5 mm oder ein positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.

  • An Standorten außerhalb der USA: Indikation zur LTBI-Behandlung gemäß den WHO-Richtlinien für latente TB (Hinweis: TST/IGRA-Ergebnisse nicht erforderlich).

• Auf einer stabilen einmal täglich DTG (50 mg) basierenden ART mit einmal täglich 2 NRTIs und

  • mit mindestens 28 Gesamttagen DTG- und NRTI-Dosierung vor Studieneintritt
  • ohne Lücken in der selbstberichteten DTG- und NRTI-Adhärenz von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen in den 28 Tagen vor Studieneintritt
  • ohne die Absicht, die ART für die Dauer der Studie zu ändern
  • HINWEIS A: Teilnehmer, die von einem anderen ART-Schema zu DTG wechseln, um die Zulassungsvoraussetzungen für diese Studie zu erfüllen, können sich anmelden, solange die ART mindestens 28 Tage vor Studieneintritt gewechselt wird.
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Computertomographie (CT) des Brustkorbs, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ohne Nachweis einer aktiven TB durchgeführt wurde.

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung oder von einem netzwerkzugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurden, das gemäß der Guten Klinischen Laborpraxis (GCLP) arbeitet und sich daran beteiligt externe Qualitätssicherungsprogramme.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin ≥7,4 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥50.000/mm^3
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT])
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Kreatinin

• Für gebärfähige Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise und innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise durch eine US-Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care nutzt ( POC)/CLIA-befreiter Test oder in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor oder einer Klinik, die gemäß GCLP arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.

  • HINWEIS A: Wenn der Screening-Besuch innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise stattfindet, wird vor der Einreise nur ein Test durchgeführt.
  • ANMERKUNG B: Der Urintest muss eine Empfindlichkeit von 15-25 mIU/ml haben.
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (d. h. aktiver Versuch, schwanger zu werden, In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie zustimmen, eine zuverlässige nichthormonelle Verhütungsmethode anzuwenden , wie unten aufgeführt, während der Studienbehandlung und bis zum Abschluss der Studie.

• Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem
  • Portiokappe mit Spermizid
  • Diaphragma mit Spermizid
  • ANMERKUNG A: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid sind nicht akzeptabel, da sie nicht zuverlässig genug sind.
  • ANMERKUNG B: Die vom Teilnehmer berichtete Anamnese ist eine akzeptable Dokumentation der Menopause (d. h. mindestens 1 Jahr amenorrhoisch), Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur; diese Kandidaten gelten als nicht reproduktionsfähig und sind ohne die vorgeschriebene Anwendung von Verhütungsmitteln geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Stillen, Schwangerschaft oder Pläne, schwanger zu werden.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierungen.
• Vorhandensein einer bestätigten oder wahrscheinlichen aktiven TB basierend auf den Kriterien, die im aktuellen Diagnoseanhang der AIDS Clinical Trials Group (ACTG) beim Screening aufgeführt sind.
• Vorgeschichte von Rifamycin-monoresistenter, INH-monoresistenter, multiresistenter (MDR) oder extensiv medikamentenresistenter (XDR) TB zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt
• Bekannte Exposition gegenüber Rifamycin-monoresistenter, INH-monoresistenter, MDR- oder XDR-TB (z. B. Haushaltsmitglied einer Person mit Rifamycin-monoresistenter, INH-monoresistenter, MDR- oder XDR-TB) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt durch den Teilnehmer selbst Bericht oder Krankenakten.
• Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie Grad ≥2 gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigierte Version 2.1, Juli 2017, die auf der DAIDS RSC-Website unter https zu finden ist: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.

• Bekannte Zirrhose, eine Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung (Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Ösophagusvarizen) oder aktuelle Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B oder C.

  • Hinweis: Beziehen Sie sich auf das Studienprotokoll für die Bewertungs- und Klassifizierungstabelle von Child Pugh.

• Initiierte, abgesetzte oder geänderte Dosierungen von Arzneimitteln, die P-Glykoprotein (PGP)-Induktoren sind, die P-Glykoprotein (PGP)-Inhibitoren sind oder von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelwechselwirkungen mit DTG haben, innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

  • Hinweis: Beachten Sie die Liste der verbotenen und vorsorglichen Medikamente im Studienprotokoll.
• Bekannte Porphyrie zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt.
• Erhalt einer anderen antiretroviralen Therapie außer DTG und 2 NRTI innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
• Erhalt von TAF innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
• Dokumentierte Resistenz, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Beginn der Studie zu einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber DTG führen kann. Dazu gehören die folgenden INSTI-Mutationen: Q148-Substitutionen, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R oder N155H .
• Klinisch vermutete INSTI-Resistenz zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt, nachgewiesen durch den vorherigen Erhalt von INSTI-haltiger ART, während dieser Zeit wurden zwei oder mehr HIV-1-RNA-Spiegel von > 200 Kopien/ml beobachtet, nachdem eine virologische Suppression erreicht wurde
• Konsum von >3 alkoholischen Getränken an einem beliebigen Tag innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.