Interacciones farmacológicas entre rifapentina y dolutegravir en personas coinfectadas por VIH/LTBI

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de al menos 18 pero no más de 65 años de edad al ingresar al estudio.
• Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.
• Peso ≥40 kg e índice de masa corporal (IMC) superior a 18,5 kg/m^2.

• Documentación del estado de infección por VIH-1, como se indica a continuación:

  • Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de E/CIA de VIH-1 en cualquier momento antes de la entrada y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de VIH y/o o E/CIA, o por el antígeno del VIH-1 o la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma. Dos o más cargas virales de ARN del VIH-1 de >1000 copias/ml también son aceptables como documentación de la infección por el VIH-1.
  • Nota A: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), que se requiere para todos los estudios de nuevos medicamentos en investigación (IND), o para sitios que se encuentran en países que no sean los Estados Unidos. un kit que ha sido certificado o autorizado por un organismo de supervisión dentro de ese país y validado internamente. Se alienta a los sitios fuera de los EE. UU. a utilizar métodos aprobados por la FDA de los EE. UU. para los estudios de IND.
  • Nota B: Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.
• Carga viral plasmática del VIH-1

• En sitios de EE. UU.: Evidencia de LTBI por reactividad de la prueba cutánea de la tuberculina (TST) ≥5 mm, o un ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) positivo en cualquier momento antes del ingreso al estudio.

  • En sitios fuera de los EE. UU.: Indicación para el tratamiento de LTBI de acuerdo con las pautas de TB latente de la OMS (Nota: no se requieren resultados de TST/IGRA).

• En un TAR basado en DTG (50 mg) una vez al día estable con 2 NRTI una vez al día y

  • con al menos 28 días totales de dosificación de DTG e NRTI antes del ingreso al estudio
  • sin brechas en la adherencia a DTG e NRTI autoinformada de más de 3 días consecutivos en los 28 días anteriores al ingreso al estudio
  • sin intención de cambiar el TAR durante la duración del estudio
  • NOTA A: Los participantes que cambien de otro régimen de TAR a DTG para cumplir con los requisitos de elegibilidad para este estudio serán elegibles para inscribirse siempre que el TAR se cambie al menos 28 días antes del ingreso al estudio.
• Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) de tórax realizada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio sin evidencia de TB activa.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. programas de aseguramiento externo de la calidad.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥7,4 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥50 000/mm^3
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT])
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • Creatinina

• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección dentro de los 30 días previos al ingreso y dentro de las 48 horas previas al ingreso por cualquier clínica o laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o esté utilizando un punto de atención ( POC)/prueba exenta de CLIA, o en cualquier laboratorio o clínica fuera de los EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas externos de control de calidad apropiados.

  • NOTA A: Si la visita de evaluación se realiza dentro de las 48 horas anteriores a la entrada, solo se realizará una prueba antes de la entrada.
  • NOTA B: La prueba de orina debe tener una sensibilidad de 15-25 mIU/mL.
• Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben aceptar no participar en el proceso de concepción (es decir, intento activo de quedar embarazada, fertilización in vitro), y si participan en actividades sexuales que podrían conducir al embarazo, deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal confiable. , como se indica a continuación, durante el tratamiento del estudio y hasta la finalización del estudio.

• Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

  • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino
  • capuchón cervical con espermicida
  • Diafragma con espermicida
  • NOTA A: Los condones (masculinos o femeninos) con o sin un agente espermicida no son aceptables, ya que no son suficientemente confiables.
  • NOTA B: El historial informado por la participante es documentación aceptable de menopausia (es decir, al menos 1 año de amenorrea), histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; estos candidatos se consideran sin potencial reproductivo y son elegibles sin el uso obligatorio de métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

• Lactancia materna, embarazo o planes para quedar embarazada.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o sus formulaciones.
• Presencia de cualquier TB activa confirmada o probable según los criterios enumerados en el Apéndice de Diagnóstico del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG) actual en el momento de la selección.
• Antecedentes de TB monorresistente a la rifamicina, monorresistente a la INH, resistente a múltiples fármacos (MDR) o extremadamente resistente a los fármacos (XDR) en cualquier momento antes del ingreso al estudio
• Exposición conocida a monorresistente a la rifamicina, monorresistente a la INH, MDR- o XDR-TB (p. ej., miembro del hogar de una persona con monorresistente a la rifamicina, monorresistente a la INH, MDR- o XDR-TB) en cualquier momento antes del ingreso al estudio por parte del propio participante informe o historia clínica.
• Historial de neuropatía periférica Grado ≥2 según la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División de SIDA (Tabla de clasificación DAIDS AE), versión corregida 2.1, julio de 2017, que se puede encontrar en el sitio web de DAIDS RSC en https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.

• Cirrosis conocida, antecedentes de enfermedad hepática descompensada (ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas) o insuficiencia hepática actual de clase B o C de Child Pugh.

  • Nota: Consulte el protocolo de estudio para la tabla de puntuación y clasificación de Child Pugh.

• Dosis iniciadas, discontinuadas o modificadas de medicamentos que son inductores de la glicoproteína P (PGP), que son inhibidores de la glicoproteína P (PGP), o que se sabe que tienen interacciones farmacológicas con DTG, dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

  • Nota: Consulte la lista de medicamentos prohibidos y de precaución en el protocolo del estudio.
• Porfiria conocida en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Recibir cualquier otra terapia antirretroviral que no sea DTG y 2 NRTI dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recibo de TAF dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Resistencia documentada que puede conferir susceptibilidad reducida a DTG, en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Esto incluye las siguientes mutaciones INSTI: sustituciones Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R o N155H .
• Sospecha clínica de resistencia a INSTI, en cualquier momento antes del ingreso al estudio, como lo demuestra la recepción previa de INSTI que contenía TAR, tiempo durante el cual se observaron dos o más niveles de ARN del VIH-1 de >200 copias/mL después de haber alcanzado la supresión virológica para
• Consumo de >3 bebidas alcohólicas en cualquier día dentro de los 30 días anteriores a la entrada.