Läkemedelsinteraktioner mellan Rifapentin och Dolutegravir hos HIV/LTBI-saminfekterade individer

Inklusionskriterier:

• Manar och kvinnor minst 18 år men högst 65 år vid studiestart.
• Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.
• Vikt ≥40 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) över 18,5 kg/m^2.

• Dokumentation av HIV-1-infektionsstatus, enligt nedan:

  • HIV-1-infektion, dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testkit när som helst före inresan och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än den initiala snabba HIV- och/ eller E/CIA, eller genom HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. Två eller fler HIV-1 RNA-virusmängder på >1 000 kopior/ml är också acceptabla som dokumentation av HIV-1-infektion.
  • Obs A: Termen "licensierad" hänvisar till ett kit som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA), som krävs för alla IND-studier (nya läkemedelsstudier), eller för platser som är belägna i andra länder än USA, ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan i det landet och validerats internt. Webbplatser utanför USA uppmuntras att använda amerikanska FDA-godkända metoder för IND-studier.
  • Anmärkning B: Världshälsoorganisationens (WHO) och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.
• HIV-1 plasma viral belastning

• På anläggningar i USA: Bevis på LTBI genom tuberkulin hudtest (TST) reaktivitet ≥5 mm, eller en positiv interferon gamma-frisättningsanalys (IGRA) när som helst innan studiestart.

  • På platser utanför USA: Indikation för LTBI-behandling enligt WHO:s riktlinjer för latent TB (Obs: TST/IGRA-resultat krävs inte).

• På en stabil en gång dagligen DTG (50 mg) baserad ART med en gång dagligen 2 NRTI och

  • med minst 28 dagar totalt med DTG- och NRTI-dosering innan studiestart
  • utan luckor i självrapporterad DTG och NRTI efterlevnad av mer än 3 dagar i följd under de 28 dagarna före studiestart
  • utan avsikt att ändra ART under studiens varaktighet
  • NOTERA A: Deltagare som byter från en annan ART-regim till DTG för att uppfylla behörighetskraven för denna studie kommer att vara berättigade att registrera sig så länge som ART byts minst 28 dagar före studiestart.
• Bröströntgen eller datortomografi (CT) scanning utförd inom 30 dagar före studiestart utan bevis på aktiv TB.

• Följande laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller på något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som arbetar i enlighet med Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) och deltar i lämplig externa kvalitetssäkringsprogram.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >750 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥7,4 g/dL
  • Trombocytantal ≥50 000/mm^3
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])
  • Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT])
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Kreatinin

• För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening inom 30 dagar före inresa och inom 48 timmar före inresa till någon amerikansk klinik eller laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller använder en vårdpunkt ( POC)/CLIA-undantaget test, eller på något nätverksgodkänt laboratorium eller klinik som inte är USA, som fungerar i enlighet med GCLP och deltar i lämpliga externa kvalitetssäkringsprogram.

  • ANMÄRKNING A: Om screeningbesök sker inom 48 timmar före inresan, kommer endast ett test att ske före inresan.
  • ANMÄRKNING B: Urintest måste ha en känslighet på 15-25 mIU/ml.
• Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att inte delta i befruktningsprocessen (d.v.s. aktivt försök att bli gravid, provrörsbefruktning), och om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste de gå med på att använda en pålitlig icke-hormonell preventivmetod , enligt listan nedan, under studiebehandling och genom avslutad studie.

• Acceptabla former av preventivmedel inkluderar:

  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system
  • Cervikal mössa med spermiedödande medel
  • Diafragma med spermiedödande medel
  • OBS A: Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel är inte acceptabla, eftersom de inte är tillräckligt tillförlitliga.
  • ANMÄRKNING B: Deltagarrapporterad historia är acceptabel dokumentation av klimakteriet (d.v.s. minst 1 års amenorroisk), hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation; Dessa kandidater anses inte ha reproduktionspotential och är berättigade utan den erforderliga användningen av preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Amning, graviditet eller planerar att bli gravid.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlen eller deras formuleringar.
• Förekomst av bekräftad eller trolig aktiv TB baserat på kriterier som anges i den aktuella AIDS Clinical Trials Group (ACTG) diagnosbilagan vid screening.
• Historik med rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, multi-drogresistent (MDR) eller extensivt läkemedelsresistent (XDR) tuberkulos när som helst innan studiestart
• Känd exponering för rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- eller XDR-TB (t.ex. hushållsmedlem till en person med rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- eller XDR-TB) när som helst före studiestart av deltagaren själv rapport eller journal.
• Historik av perifer neuropati Grade ≥2 enligt Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Korrigerad version 2.1, juli 2017, som finns på DAIDS RSC:s webbplats på https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Akut eller allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 7 dagar före studiestart.

• Känd skrumplever, en historia av dekompenserad leversjukdom (ascites, leverencefalopati eller esofagusvaricer) eller nuvarande Child Pugh klass B eller C leverinsufficiens.

  • Obs: Se studieprotokollet för Child Pugh poäng och klassificeringstabell.

• Initierade, avbrutna eller ändrade doser av läkemedel som är P-glykoprotein (PGP)-inducerare, som är P-glykoprotein (PGP)-hämmare, eller som är kända för att ha läkemedelsinteraktioner med DTG, inom 30 dagar före studiestart.

  • Obs: Se listan över förbjudna och försiktighetsläkemedel i studieprotokollet.
• Känd porfyri när som helst före studiestart.
• Mottagande av annan antiretroviral behandling än DTG och 2 NRTI inom 28 dagar före studiestart.
• Mottagande av TAF inom 28 dagar före studiestart.
• Dokumenterad resistens som kan ge minskad känslighet för DTG, när som helst innan studiestart. Detta inkluderar följande INSTI-mutationer: Q148-substitutioner, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R eller N155H .
• Kliniskt misstänkt INSTI-resistens, när som helst innan studiestart, vilket framgår av tidigare mottagande av INSTI innehållande ART, under vilken tid två eller flera HIV-1 RNA-nivåer på >200 kopior/ml observerades efter att ha uppnått virologisk suppression till
• Konsumtion av >3 alkoholdrycker en dag inom 30 dagar före inresa.