Лекарственные взаимодействия между рифапентином и долутегравиром у лиц с коинфекцией ВИЧ/ЛТБИ

Критерии включения:

• Мужчины и женщины не моложе 18, но не старше 65 лет на момент начала исследования.
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.
• Вес ≥40 кг и индекс массы тела (ИМТ) более 18,5 кг/м^2.

• Документация о статусе инфекции ВИЧ-1, как показано ниже:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для тестирования E/CIA на ВИЧ-1 в любое время до въезда и подтвержденным лицензированным вестерн-блоттингом или повторным тестом на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, или по вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме. Две или более вирусных нагрузки РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл также приемлемы в качестве подтверждения наличия инфекции ВИЧ-1.
  • Примечание A. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который требуется для всех исследований новых лекарственных средств (IND) или для центров, расположенных за пределами США. комплект, сертифицированный или лицензированный надзорным органом в этой стране и прошедший внутреннюю проверку. Учреждениям за пределами США рекомендуется использовать одобренные FDA США методы для исследований IND.
  • Примечание B. Руководящие принципы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.
• Вирусная нагрузка плазмы ВИЧ-1

• В центрах США: Подтверждение ЛТБИ по реактивности туберкулиновой кожной пробы (TST) ≥5 мм или положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) в любое время до включения в исследование.

  • В учреждениях за пределами США: показания к лечению ЛТБИ в соответствии с рекомендациями ВОЗ по латентному ТБ (Примечание: результаты ТКП/IGRA не требуются).

• На стабильном приеме 1 раз в день DTG (50 мг) на основе АРТ с 2 НИОТ один раз в день и

  • не менее 28 дней приема DTG и НИОТ до включения в исследование
  • без пропусков в приверженности DTG и НИОТ, о которых сообщают сами пациенты, более 3 дней подряд в течение 28 дней до включения в исследование
  • без намерения менять АРТ на время исследования
  • ПРИМЕЧАНИЕ A: Участники, которые переходят с другого режима АРТ на DTG для соответствия требованиям приемлемости для этого исследования, будут иметь право на регистрацию, если переход на АРВТ произойдет не менее чем за 28 дней до начала исследования.
• Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография (КТ) грудной клетки, выполненные в течение 30 дней до включения в исследование без признаков активного туберкулеза.

• Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и участвует в соответствующих программы внешней гарантии качества.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750 клеток/мм^3
  • Гемоглобин ≥7,4 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥50 000/мм^3
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT])
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  • креатинин

• Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге в течение 30 дней до въезда и в течение 48 часов до въезда в любую клинику или лабораторию США, имеющую сертификат CLIA или его эквивалент, или использующую пункт оказания медицинской помощи ( POC)/CLIA-waived test или в любой одобренной сетью лаборатории или клинике за пределами США, которые работают в соответствии с GCLP и участвуют в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  • ПРИМЕЧАНИЕ A: Если контрольный визит происходит в течение 48 часов до въезда, перед въездом будет проведен только один тест.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Анализ мочи должен иметь чувствительность 15-25 мМЕ/мл.
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (т. е. активной попытке забеременеть, экстракорпоральном оплодотворении), а в случае участия в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, должны согласиться на использование одного надежного негормонального метода контрацепции. , как указано ниже, во время лечения в рамках исследования и до завершения исследования.

• К приемлемым формам контрацепции относятся:

  • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система
  • Цервикальный колпачок со спермицидом
  • Диафрагма со спермицидом
  • ПРИМЕЧАНИЕ А: Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него неприемлемы, поскольку они недостаточно надежны.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Анамнез, сообщаемый участницей, является приемлемым документальным подтверждением менопаузы (т. е. аменореи в течение как минимум 1 года), гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб; эти кандидаты считаются не имеющими репродуктивного потенциала и имеют право на участие без обязательного использования противозачаточных средств.

Критерий исключения:

• Грудное вскармливание, беременность или планы забеременеть.
• Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их составов.
• Наличие любого подтвержденного или вероятного активного ТБ на основании критериев, перечисленных в текущем Приложении к диагностике Группы клинических исследований СПИДа (ACTG) при скрининге.
• В анамнезе ТБ с монорезистентностью к рифамицину, монорезистентностью к изониазиду, множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) в любое время до включения в исследование
• Известное воздействие монорезистентного к рифамицину, монорезистентного к изониазиду, МЛУ- или ШЛУ-ТБ (например, член семьи человека с монорезистентным к рифамицину, монорезистентным к изониазиду, МЛУ- или ШЛУ-ТБ) в любое время до включения в исследование самим участником отчет или медицинские записи.
• История периферической невропатии ≥2 степени в соответствии с Таблицей СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации AE DAIDS), исправленная версия 2.1, июль 2017 г., которую можно найти на веб-сайте RSC DAIDS по адресу: https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 7 дней до включения в исследование.

• Известный цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени в анамнезе (асцит, печеночная энцефалопатия или варикозное расширение вен пищевода) или текущая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью.

  • Примечание. См. протокол исследования по шкале Чайлд-Пью и классификационную таблицу.

• Начало, прекращение или изменение доз препаратов, которые являются индукторами P-гликопротеина (PGP), которые являются ингибиторами P-гликопротеина (PGP) или которые, как известно, взаимодействуют с DTG, в течение 30 дней до включения в исследование.

  • Примечание. См. список запрещенных и предупредительных лекарств в протоколе исследования.
• Известная порфирия в любое время до включения в исследование.
• Получение любой другой антиретровирусной терапии, кроме DTG и 2 НИОТ, в течение 28 дней до включения в исследование.
• Получение TAF в течение 28 дней до включения в исследование.
• Документально подтвержденная резистентность, которая может привести к снижению восприимчивости к DTG, в любое время до включения в исследование. Сюда входят следующие мутации INSTI: замены Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R или N155H. .
• Клиническое подозрение на резистентность к ИИ в любое время до включения в исследование, о чем свидетельствует предшествующее получение ИИ, содержащих АРТ, в течение которого наблюдались два или более уровня РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл после достижения вирусологической супрессии до
• Употребление >3 алкогольных напитков в любой день в течение 30 дней до въезда.