Interações medicamentosas entre rifapentina e dolutegravir em indivíduos co-infectados por HIV/LTBI

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com pelo menos 18 anos, mas não mais de 65 anos de idade na entrada no estudo.
• Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
• Peso ≥40 kg e um índice de massa corporal (IMC) superior a 18,5 kg/m^2.

• Documentação do status de infecção pelo HIV-1, conforme abaixo:

  • Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de HIV-1 E/CIA a qualquer momento antes da entrada e confirmada por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do HIV rápido inicial e/ ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1 ou carga viral de RNA de HIV-1 no plasma. Duas ou mais cargas virais de RNA de HIV-1 de >1.000 cópias/mL também são aceitáveis ​​como documentação de infecção por HIV-1.
  • Nota A: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que é necessário para todos os estudos de novos medicamentos em investigação (IND) ou para locais localizados em outros países que não os Estados Unidos, um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão naquele país e validado internamente. Sites fora dos EUA são encorajados a usar métodos aprovados pela FDA dos EUA para estudos de IND.
  • Observação B: As diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) e dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.
• Carga viral plasmática do HIV-1

• Nos centros dos EUA: Evidência de ILTB pela reatividade do teste cutâneo de tuberculina (TST) ≥5 mm ou um ensaio positivo de liberação de interferon gama (IGRA) a qualquer momento antes da entrada no estudo.

  • Em locais fora dos EUA: Indicação para tratamento de ILTB de acordo com as diretrizes de TB latente da OMS (Nota: resultados de TST/IGRA não são necessários).

• Em TARV estável baseada em DTG (50 mg) uma vez ao dia com 2 NRTIs uma vez ao dia e

  • com pelo menos 28 dias totais de dosagem de DTG e NRTI antes da entrada no estudo
  • sem lacunas na adesão DTG e NRTI auto-relatada de mais de 3 dias consecutivos nos 28 dias anteriores à entrada no estudo
  • sem intenção de mudar a TARV durante o estudo
  • NOTA A: Os participantes que mudarem de outro regime de ART para DTG para atender aos requisitos de elegibilidade para este estudo serão elegíveis para inscrição, desde que o ART seja mudado pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo.
• Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de tórax realizada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo sem evidência de TB ativa.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede que opere de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) e participe de programas externos de garantia de qualidade.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥7,4 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT])
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • Creatinina

• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem dentro de 30 dias antes da entrada e dentro de 48 horas antes da entrada em qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um ponto de atendimento ( Teste isento de POC)/CLIA ou em qualquer laboratório ou clínica fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com o GCLP e participe de programas externos de garantia de qualidade apropriados.

  • NOTA A: Se a visita de triagem ocorrer dentro de 48 horas antes da entrada, apenas um teste ocorrerá antes da entrada.
  • NOTA B: O teste de urina deve ter uma sensibilidade de 15-25 mIU/mL.
• Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em não participar do processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de engravidar, fertilização in vitro) e, se participarem de atividade sexual que possa levar à gravidez, devem concordar em usar um método confiável de contracepção não hormonal , conforme listado abaixo, durante o tratamento do estudo e até a conclusão do estudo.

• Formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:

  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino
  • Capuz cervical com espermicida
  • Diafragma com espermicida
  • NOTA A: Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida não são aceitáveis, pois não são suficientemente confiáveis.
  • OBSERVAÇÃO B: A história relatada pela participante é uma documentação aceitável de menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano de amenorreia), histerectomia ou ooforectomia bilateral ou ligadura bilateral das trompas; esses candidatos são considerados sem potencial reprodutivo e são elegíveis sem o uso obrigatório de contracepção.

Critério de exclusão:

• Amamentação, gravidez ou planos de engravidar.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou suas formulações.
• Presença de qualquer TB ativa confirmada ou provável com base nos critérios listados no Apêndice de Diagnóstico do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS (ACTG) atual na triagem.
• História de TB monorresistente à rifamicina, monorresistente à INH, multirresistente a medicamentos (MDR) ou extensivamente resistente a medicamentos (XDR) em qualquer momento antes da entrada no estudo
• Exposição conhecida a rifamicina monorresistente, INH monorresistente, MDR ou XDR-TB (por exemplo, membro da família de uma pessoa com rifamicina monorresistente, INH monorresistente, MDR ou XDR-TB) a qualquer momento antes da entrada no estudo pelo próprio participante relatório ou prontuário médico.
• Histórico de neuropatia periférica Grau ≥2 de acordo com a Divisão da Tabela de AIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças (Tabela de classificação de EA da DAIDS), versão corrigida 2.1, julho de 2017, que pode ser encontrada no site da DAIDS RSC em https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.

• Cirrose conhecida, história de doença hepática descompensada (ascite, encefalopatia hepática ou varizes esofágicas) ou insuficiência hepática Child Pugh Classe B ou C atual.

  • Observação: Consulte o protocolo do estudo para obter a tabela de pontuação e classificação de Child Pugh.

• Doses iniciadas, descontinuadas ou alteradas de medicamentos que são indutores da glicoproteína P (PGP), inibidores da glicoproteína P (PGP) ou que sabidamente têm interações medicamentosas com DTG, dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

  • Nota: Consulte a lista de medicamentos proibidos e preventivos no protocolo do estudo.
• Porfiria conhecida em qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Recebimento de qualquer outra terapia antirretroviral que não seja DTG e 2 NRTI dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Recebimento do TAF dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Resistência documentada que pode conferir suscetibilidade reduzida ao DTG, a qualquer momento antes da entrada no estudo. Isso inclui as seguintes mutações INSTI: substituições Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R ou N155H .
• Resistência clinicamente suspeita ao INSTI, a qualquer momento antes da entrada no estudo, conforme evidenciado pelo recebimento anterior do INSTI contendo ART, período durante o qual dois ou mais níveis de RNA do HIV-1 de > 200 cópias/mL foram observados após ter atingido a supressão virológica para
• Consumo de > 3 bebidas alcoólicas em qualquer dia dentro de 30 dias antes da entrada.