Legemiddelinteraksjoner mellom Rifapentin og Dolutegravir hos HIV/LTBI co-infiserte individer

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner minst 18, men ikke mer enn 65 år ved studiestart.
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.
• Vekt ≥40 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) på over 18,5 kg/m^2.

• Dokumentasjon av HIV-1-infeksjonsstatus, som nedenfor:

  • HIV-1-infeksjon, dokumentert av en lisensiert rask HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testsett når som helst før innreise og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV- og/ eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. To eller flere HIV-1 RNA-virusmengder på >1000 kopier/ml er også akseptable som dokumentasjon på HIV-1-infeksjon.
  • Merk A: Begrepet "lisensiert" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett, som kreves for alle nye medisinstudier (IND), eller for nettsteder som er lokalisert i andre land enn USA, et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i det landet og validert internt. Ikke-amerikanske nettsteder oppfordres til å bruke amerikanske FDA-godkjente metoder for IND-studier.
  • Merknad B: Verdens helseorganisasjon (WHO) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• HIV-1 plasma viral belastning

• På amerikanske steder: Bevis på LTBI ved tuberkulin hudtest (TST) reaktivitet ≥5 mm, eller en positiv interferon gamma frigjøringsanalyse (IGRA) når som helst før studiestart.

  • På ikke-amerikanske steder: Indikasjon for LTBI-behandling i henhold til WHOs retningslinjer for latent TB (Merk: TST/IGRA-resultater er ikke nødvendig).

• På en stabil en gang daglig DTG (50 mg) basert ART med en gang daglig 2 NRTI og

  • med minst 28 dager totalt med DTG- og NRTI-dosering før studiestart
  • uten hull i selvrapportert DTG og NRTI overholdelse av mer enn 3 påfølgende dager i løpet av de 28 dagene før studiestart
  • uten intensjon om å endre ART i løpet av studiet
  • MERK A: Deltakere som bytter fra et annet ART-regime til DTG for å oppfylle kvalifikasjonskravene for denne studien, vil være kvalifisert til å melde seg på så lenge ART byttes minst 28 dager før studiestart.
• Røntgenbilde av thorax eller CT-skanning utført innen 30 dager før studiestart uten tegn på aktiv tuberkulose.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥7,4 g/dL
  • Blodplateantall ≥50 000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase [SGPT])
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Kreatinin

• For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening innen 30 dager før innreise og innen 48 timer før innreise av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller bruker et behandlingspunkt ( POC)/CLIA-fraviket test, eller ved et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • MERK A: Hvis screeningbesøk finner sted innen 48 timer før innreise, vil kun én test finne sted før innreise.
  • MERK B: Urinprøven må ha en sensitivitet på 15-25 mIU/ml.
• Kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial må godta å ikke delta i unnfangelsesprosessen (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid, in vitro fertilisering), og hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må de godta å bruke en pålitelig ikke-hormonell prevensjonsmetode , som oppført nedenfor, mens du er på studiebehandling og gjennom studieavslutning.

• Akseptable former for prevensjon inkluderer:

  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system
  • Livmorhalshette med sæddrepende middel
  • Diafragma med spermicid
  • MERK A: Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel er ikke akseptable, siden de ikke er tilstrekkelig pålitelige.
  • MERK B: Deltakerrapportert historie er akseptabel dokumentasjon av overgangsalder (dvs. minst 1 års amenorrheic), hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; disse kandidatene anses som ikke av reproduksjonspotensial og er kvalifiserte uten nødvendig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Amming, graviditet eller planer om å bli gravid.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentene, eller deres formuleringer.
• Tilstedeværelse av bekreftet eller sannsynlig aktiv tuberkulose basert på kriteriene oppført i gjeldende AIDS Clinical Trials Group (ACTG) diagnosevedlegg ved screening.
• Anamnese med rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, multi-medikamentresistent (MDR) eller ekstensivt resistent (XDR) tuberkulose når som helst før studiestart
• Kjent eksponering for rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- eller XDR-TB (f.eks. husstandsmedlem av en person med rifamycin-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- eller XDR-TB) når som helst før studiestart av deltakeren selv rapport eller medisinske journaler.
• Historie med perifer nevropati Grad ≥2 i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigert versjon 2.1, juli 2017, som kan finnes på DAIDS RSC-nettstedet på https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 7 dager før studiestart.

• Kjent skrumplever, en historie med dekompensert leversykdom (ascites, hepatisk encefalopati eller esophageal varices) eller nåværende Child Pugh klasse B eller C nedsatt leverfunksjon.

  • Merk: Se studieprotokollen for Child Pugh-score og klassifiseringstabell.

• Påbegynte, seponerte eller endrede doser av legemidler som induserer P-glykoprotein (PGP), som er P-glykoprotein (PGP)-hemmere, eller som er kjent for å ha legemiddelinteraksjoner med DTG, innen 30 dager før studiestart.

  • Merk: Se listen over forbudte og føre var-medisiner i studieprotokollen.
• Kjent porfyri når som helst før studiestart.
• Mottak av annen antiretroviral behandling enn DTG og 2 NRTI innen 28 dager før studiestart.
• Mottak av TAF innen 28 dager før studiestart.
• Dokumentert resistens som kan gi redusert følsomhet for DTG, når som helst før studiestart. Dette inkluderer følgende INSTI-mutasjoner: Q148-substitusjoner, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R eller N155H .
• Klinisk mistenkt INSTI-resistens, når som helst før studiestart, som bevist ved tidligere mottak av INSTI som inneholder ART, i løpet av denne tiden ble to eller flere HIV-1 RNA-nivåer på >200 kopier/ml observert etter å ha oppnådd virologisk suppresjon til
• Inntak av >3 alkoholdrikker på en dag innen 30 dager før innreise.