Interazioni farmacologiche tra rifapentina e dolutegravir in individui co-infetti da HIV/LTBI

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di almeno 18 ma non più di 65 anni di età all'ingresso nello studio.
• Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.
• Peso ≥40 kg e indice di massa corporea (BMI) superiore a 18,5 kg/m^2.

• Documentazione dello stato di infezione da HIV-1, come di seguito:

  • Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test HIV-1 E/CIA in qualsiasi momento prima dell'ingresso e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'HIV rapido iniziale e/ o E/CIA, o dall'antigene dell'HIV-1 o dalla carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV-1. Come documentazione dell'infezione da HIV-1 sono accettabili anche due o più cariche virali di HIV-1 RNA >1.000 copie/mL.
  • Nota A: il termine "concesso in licenza" si riferisce a un kit approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, necessario per tutti gli studi sperimentali sui nuovi farmaci (IND) o per i siti che si trovano in paesi diversi dagli Stati Uniti, un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno di quel paese e convalidato internamente. I siti non statunitensi sono incoraggiati a utilizzare metodi approvati dalla FDA statunitense per gli studi IND.
  • Nota B: le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.
• Carica virale plasmatica di HIV-1

• Nei siti statunitensi: evidenza di LTBI mediante reattività del test cutaneo alla tubercolina (TST) ≥5 mm o test di rilascio dell'interferone gamma positivo (IGRA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.

  • Nei siti non statunitensi: indicazione per il trattamento LTBI secondo le linee guida dell'OMS per la tubercolosi latente (Nota: risultati TST/IGRA non richiesti).

• Con una ART stabile a base di DTG una volta al giorno (50 mg) con 2 NRTI una volta al giorno e

  • con almeno 28 giorni totali di somministrazione di DTG e NRTI prima dell'ingresso nello studio
  • senza lacune nell'adesione autodichiarata a DTG e NRTI per più di 3 giorni consecutivi nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio
  • senza alcuna intenzione di cambiare ART per la durata dello studio
  • NOTA A: I partecipanti che passano da un altro regime ART a DTG per soddisfare i requisiti di idoneità per questo studio saranno idonei all'iscrizione a condizione che l'ART venga cambiato almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) del torace eseguita entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio senza evidenza di tubercolosi attiva.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con la Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) e partecipi a appropriate programmi esterni di garanzia della qualità.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750 cellule/mm^3
  • Emoglobina ≥7,4 g/dL
  • Conta piastrinica ≥50.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammica ossalacetica [SGOT])
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammico piruvica [SGPT])
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
  • Creatinina

• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo allo Screening entro 30 giorni prima dell'ingresso ed entro 48 ore prima dell'ingresso da qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o che utilizzi un point of care ( POC)/esente da CLIA, o presso qualsiasi laboratorio o clinica non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con GCLP e partecipi a programmi di garanzia della qualità esterni appropriati.

  • NOTA A: Se la visita di screening avviene entro 48 ore prima dell'ingresso, verrà effettuato un solo test prima dell'ingresso.
  • NOTA B: Il test delle urine deve avere una sensibilità di 15-25 mIU/mL.
• Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di non partecipare al processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione non ormonale affidabile , come elencato di seguito, durante il trattamento in studio e fino al completamento dello studio.

• Le forme accettabili di contraccezione includono:

  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino
  • Cappuccio cervicale con spermicida
  • Diaframma con spermicida
  • NOTA A: I preservativi (maschili o femminili) con o senza un agente spermicida non sono accettabili, in quanto non sono sufficientemente affidabili.
  • NOTA B: L'anamnesi riportata dalla partecipante è una documentazione accettabile della menopausa (cioè almeno 1 anno di amenorrea), isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale; questi candidati sono considerati privi di potenziale riproduttivo e sono idonei senza l'uso richiesto della contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Allattamento, gravidanza o intenzione di rimanere incinta.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alle loro formulazioni.
• Presenza di tubercolosi attiva confermata o probabile sulla base dei criteri elencati nell'attuale appendice sulla diagnosi del gruppo di studi clinici sull'AIDS (ACTG) allo screening.
• Storia di tubercolosi monoresistente alla rifamicina, INH-monoresistente, resistente a più farmaci (MDR) o estensivamente resistente ai farmaci (XDR) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
• Esposizione nota a rifamicina-monoresistente, INH-monoresistente, MDR- o XDR-TB (ad esempio, membro della famiglia di una persona con rifamicina-monoresistente, INH monoresistente, MDR- o XDR-TB) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio da parte del partecipante stesso referto o cartella clinica.
• Storia di neuropatia periferica Grado ≥2 secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), versione corretta 2.1, luglio 2017, disponibile sul sito Web DAIDS RSC all'indirizzo https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• - Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Cirrosi nota, anamnesi di malattia epatica scompensata (ascite, encefalopatia epatica o varici esofagee) o insufficienza epatica in corso di classe B o C di Child Pugh.

  • Nota: fare riferimento al protocollo dello studio per il punteggio Child Pugh e la tabella di classificazione.

• Dosi iniziate, interrotte o modificate di farmaci che sono induttori della glicoproteina P (PGP), che sono inibitori della glicoproteina P (PGP) o che sono noti per avere interazioni farmacologiche con DTG, entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • Nota: fare riferimento all'elenco dei farmaci proibiti e precauzionali nel protocollo dello studio.
• Porfiria nota in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Ricezione di qualsiasi altra terapia antiretrovirale diversa da DTG e 2 NRTI entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Ricevuta del TAF entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Resistenza documentata che può conferire una ridotta suscettibilità al DTG, in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. Ciò include le seguenti mutazioni INSTI: sostituzioni Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R o N155H .
• Resistenza a INSTI clinicamente sospettata, in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, come evidenziato dal precedente ricevimento di INSTI contenente ART, durante il quale sono stati osservati due o più livelli di HIV-1 RNA >200 copie/mL dopo aver raggiunto la soppressione virologica a
• Consumo di >3 bevande alcoliche in qualsiasi giorno entro 30 giorni prima dell'ingresso.