Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen rifapentine en dolutegravir bij met HIV/LTBI gelijktijdig geïnfecteerde personen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen minstens 18 maar niet ouder dan 65 jaar bij aanvang van de studie.
• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.
• Gewicht ≥40 kg en een body mass index (BMI) van meer dan 18,5 kg/m^2.

• Documentatie van de hiv-1-infectiestatus, zoals hieronder:

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-1 E/CIA-testkit op enig moment voorafgaand aan binnenkomst en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- en/of of E/CIA, of door HIV-1 antigeen of plasma HIV-1 RNA viral load. Twee of meer HIV-1 RNA virale ladingen van >1.000 kopieën/ml zijn ook aanvaardbaar als documentatie van HIV-1-infectie.
  • Opmerking A: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kit, die vereist is voor alle onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen (IND) of voor sites die zich in andere landen dan de Verenigde Staten bevinden. een kit die is gecertificeerd of goedgekeurd door een toezichthoudende instantie in dat land en intern is gevalideerd. Niet-Amerikaanse sites worden aangemoedigd om door de Amerikaanse FDA goedgekeurde methoden te gebruiken voor IND-onderzoeken.
  • Opmerking B: De richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting.
• HIV-1 plasma virale belasting

• Op locaties in de VS: Bewijs van LTBI door tuberculinehuidtest (TST)-reactiviteit ≥5 mm, of een positieve interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA) op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • Op locaties buiten de VS: Indicatie voor LTBI-behandeling volgens de WHO-richtlijnen voor latente tbc (Opmerking: TST/IGRA-resultaten niet vereist).

• Op een stabiele eenmaal daagse DTG (50 mg) gebaseerde ART met eenmaal daags 2 NRTI's en

  • met in totaal ten minste 28 dagen DTG- en NRTI-dosering voorafgaand aan deelname aan de studie
  • zonder hiaten in zelfgerapporteerde DTG- en NRTI-adhesie van meer dan 3 opeenvolgende dagen in de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • zonder de intentie om van ART te veranderen voor de duur van het onderzoek
  • OPMERKING A: Deelnemers die overstappen van een ander ART-regime naar DTG om te voldoen aan de geschiktheidsvereisten voor deze studie, komen in aanmerking om zich in te schrijven zolang de ART ten minste 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie wordt overgeschakeld.
• Röntgenfoto van de borst of computertomografie (CT-scan) van de borst uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder bewijs van actieve tuberculose.

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of door een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) en deelneemt aan toepasselijke externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750 cellen/mm^3
  • Hemoglobine ≥7,4 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm^3
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])
  • Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT])
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • Creatinine

• Voor vrouwen met reproductief potentieel, negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst en binnen 48 uur voorafgaand aan binnenkomst door een Amerikaanse kliniek of laboratorium dat een CLIA-certificering of een equivalent daarvan heeft, of een zorgpunt gebruikt ( POC)/CLIA-vrijgestelde test, of bij een netwerk-goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium of kliniek die werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

  • OPMERKING A: Als het screeningsbezoek plaatsvindt binnen 48 uur voorafgaand aan binnenkomst, vindt er slechts één test plaats voorafgaand aan binnenkomst.
  • OPMERKING B: Urinetest moet een gevoeligheid hebben van 15-25 mIU/mL.
• Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan het conceptieproces (d.w.z. actieve poging om zwanger te worden, in-vitrofertilisatie), en als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen om een ​​betrouwbare niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken , zoals hieronder vermeld, tijdens de studiebehandeling en tijdens de afronding van de studie.

• Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer:

  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem
  • Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel
  • Diafragma met zaaddodend middel
  • OPMERKING A: Condooms (mannen of vrouwen) met of zonder zaaddodend middel zijn niet acceptabel, omdat ze niet betrouwbaar genoeg zijn.
  • OPMERKING B: Door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis is een aanvaardbare documentatie van de menopauze (d.w.z. ten minste 1 jaar amenorroe), hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders; deze kandidaten worden beschouwd als niet-reproductief potentieel en komen in aanmerking zonder het vereiste gebruik van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Borstvoeding, zwangerschap of plannen om zwanger te worden.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen.
• Aanwezigheid van een bevestigde of waarschijnlijke actieve tuberculose op basis van criteria vermeld in de huidige AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Diagnosis Appendix bij screening.
• Geschiedenis van rifamycine-monoresistente, INH-monoresistente, multiresistente (MDR) of extensief-resistente (XDR) tbc op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bekende blootstelling aan rifamycine-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- of XDR-tbc (bijv. gezinslid van een persoon met rifamycine-monoresistent, INH-monoresistent, MDR- of XDR-tbc) op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door de deelnemer zelf rapport of medisch dossier.
• Geschiedenis van perifere neuropathie Graad ≥2 volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, te vinden op de DAIDS RSC-website op https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Bekende cirrose, een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (ascites, hepatische encefalopathie of slokdarmspataderen) of huidige Child-Pugh klasse B of C leverfunctiestoornis.

  • Opmerking: Raadpleeg het onderzoeksprotocol voor de score- en classificatietabel van Child Pugh.

• Geïnitieerde, stopgezette of gewijzigde doses van geneesmiddelen die P-glycoproteïne (PGP)-inductoren zijn, die P-glycoproteïne (PGP)-remmers zijn, of waarvan bekend is dat ze geneesmiddelinteracties met DTG hebben, binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

  • Opmerking: Raadpleeg de lijst met verboden medicijnen en medicijnen uit voorzorg in het onderzoeksprotocol.
• Bekende porfyrie op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Ontvangst van een andere antiretrovirale therapie anders dan DTG en 2 NRTI binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Ontvangst van TAF binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gedocumenteerde resistentie die kan leiden tot verminderde gevoeligheid voor DTG, op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie. Dit omvat de volgende INSTI-mutaties: Q148-substituties, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R of N155H .
• Klinisch vermoede INSTI-resistentie, op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie, zoals blijkt uit eerdere ontvangst van INSTI-bevattende ART, gedurende welke tijd twee of meer HIV-1 RNA-niveaus van> 200 kopieën / ml werden waargenomen na het bereiken van virologische onderdrukking van
• Consumptie van >3 alcoholische dranken op een willekeurige dag binnen 30 dagen voor binnenkomst.