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Impact du préconditionnement au desflurane sur le contenu du Phospho-GSK-3b dans les neurones du rat dans le modèle d'I/R

25 février 2020 mis à jour par: Negovsky Reanimatology Research Institute

Effet neuroprotecteur du desflurane dans l'étude expérimentale : l'impact du préconditionnement du desflurane sur le contenu de la forme phosphorylée de GSK-3b dans les neurones du cerveau du rat dans le modèle d'ischémie/reperfusion

Le point final de la mise en œuvre des réactions initiées par l'ischémie est la perméabilité des pores de transition mitochondriale. L'ouverture des pores des mitochondries entraîne une libération de facteurs déclenchant l'apoptose, principalement le cytochrome С. L'inhibition de l'ouverture des pores protège les dommages ischémiques des cellules. L'enzyme clé régulant le pore de transition de perméabilité mitochondriale est GSK-3b : la phosphorylation de l'enzyme inactive l'enzyme et empêche l'ouverture des pores. L'objectif de l'étude est de déterminer le contenu du GS phosphorylé K-3b dans les neurones du cerveau de rat dans le modèle de tschémie/reperfusion totale.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le point final de la mise en œuvre des réactions initiées par l'ischémie est la perméabilité des pores de transition mitochondriale. L'ouverture des pores des mitochondries entraîne une libération de facteurs déclenchant l'apoptose. principalement le cytochrome С L'inhibition de l'ouverture des pores protège les dommages ischémiques des cellules. L'enzyme clé régulant le pore de transition de perméabilité mitochondriale est la glycogène synthase-kinase 3b (GSK-3b) : la phosphorylation de l'enzyme inactive l'enzyme et empêche l'ouverture des pores. Nous avons montré dans une étude précédente que le préconditionnement avec du sévoflurane augmente le contenu de la forme phosphorylée de 6SK-3b et protège les mitochondries des neurones dans le cerveau des rats pendant l'ischémie/reperfusion. Le but de l'étude est de déterminer le contenu du GS K-3b phosphorylé dans les neurones du cerveau de rat dans le modèle d'ischémie/reperfusion totale influencée par : 1 MAC desflurane vs groupe témoin ; 1 MAC desflurane vs 1 MAC sévoflurane et 1 MAC desflurane vs ischémie d'entraînement.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • les rats mâles reproducteurs albinos pèsent de 180 à 240 g

Critère d'exclusion:

  • N / A

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: contrôle
Induction de l'anesthésie : Chloralhydrat intrapéritonéal 300 mg/kg. Ceci fournit une suppression complète des réponses animales à la douleur, à la fixation, à l'intubation trachéale. Après fixation de l'animal en décubitus dorsal, la trachée est intubée et une ventilation mécanique avec de l'air à l'aide d'un respirateur pour animaux est réalisée.
EXPÉRIMENTAL: ischémie de formation
Induction de l'anesthésie : Chloralhydrat intrapéritonéal 300 mg/kg. Comparaison d'une GSK-3 totale et d'une GSK-3bêta phosphorytée (Ser9) (pGSK3b) dans le tissu cérébral faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial après un arrêt cardiaque et une absence de ventilation d'une durée de 10 min.
L'arrêt cardiaque est provoqué par le clampage intrathoracique du faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial. La période d'arrêt cardiaque et d'absence de ventilation dure 10 min. L'animal est ensuite réanimé au moyen de compressions thoraciques et d'une ventilation mécanique à l'air. L'activité cardiaque et la circulation sanguine systémique se rétablissent en 1 min; la respiration spontanée reprendra après une période de 4 à 6 min.
ACTIVE_COMPARATOR: desflurane
Intervention. Médicament : Desflurane. Une anesthésie au desflurane 8 vol% est introduite. Cela permet une suppression complète des réponses animales à la douleur, à la fixation, à l'intubation trachéale et à l'arrêt cardiaque. Après fixation de l'animal en décubitus dorsal, la trachée est intubée et une ventilation mécanique avec de l'air à l'aide d'un respirateur pour animaux est réalisée. Chirurgie : L'arrêt cardiaque est provoqué par le clampage intrathoracique du faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial. La période d'arrêt cardiaque et d'absence de ventilation dure 10 min. L'animal est ensuite réanimé au moyen de compressions thoraciques et d'une ventilation mécanique à l'air. L'activité cardiaque et la circulation sanguine systémique se rétablissent en 1 min; la respiration spontanée reprendra après une période de 4 à 6 min.
L'arrêt cardiaque est provoqué par le clampage intrathoracique du faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial. La période d'arrêt cardiaque et d'absence de ventilation dure 10 min. L'animal est ensuite réanimé au moyen de compressions thoraciques et d'une ventilation mécanique à l'air. L'activité cardiaque et la circulation sanguine systémique se rétablissent en 1 min; la respiration spontanée reprendra après une période de 4 à 6 min.
Une anesthésie au desflurane est introduite. Cela permet une suppression complète des réponses animales à la douleur, à la fixation, à l'intubation trachéale et à l'arrêt cardiaque.
Autres noms:
  • suprané
ACTIVE_COMPARATOR: sévoflurane
Une anesthésie au sévoflurane est introduite. Cela permet une suppression complète des réponses animales à la douleur, à la fixation, à l'intubation trachéale et à l'arrêt cardiaque. Après fixation de l'animal en décubitus dorsal, la trachée est intubée et une ventilation mécanique avec de l'air à l'aide d'un respirateur pour animaux est réalisée. L'arrêt cardiaque est provoqué par le clampage intrathoracique du faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial. La période d'arrêt cardiaque et d'absence de ventilation dure 10 min. L'animal est ensuite réanimé au moyen de compressions thoraciques et d'une ventilation mécanique à l'air. L'activité cardiaque et la circulation sanguine systémique se rétablissent en 1 min; la respiration spontanée reprendra après une période de 4 à 6 min.
L'arrêt cardiaque est provoqué par le clampage intrathoracique du faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial. La période d'arrêt cardiaque et d'absence de ventilation dure 10 min. L'animal est ensuite réanimé au moyen de compressions thoraciques et d'une ventilation mécanique à l'air. L'activité cardiaque et la circulation sanguine systémique se rétablissent en 1 min; la respiration spontanée reprendra après une période de 4 à 6 min.
Une anesthésie au desflurane est introduite. Cela permet une suppression complète des réponses animales à la douleur, à la fixation, à l'intubation trachéale et à l'arrêt cardiaque. Après fixation de l'animal en décubitus dorsal, la trachée est intubée et une ventilation mécanique avec de l'air à l'aide d'un respirateur pour animaux est réalisée. L'arrêt cardiaque est provoqué par le clampage intrathoracique du faisceau supracardiaque de vaisseaux au moyen d'un crochet spécial. La période d'arrêt cardiaque et d'absence de ventilation dure 10 min. L'animal est ensuite réanimé au moyen de compressions thoraciques et d'une ventilation mécanique à l'air. L'activité cardiaque et la circulation sanguine systémique se rétablissent en 1 min; la respiration spontanée reprendra après une période de 4 à 6 min.
Autres noms:
  • Sévorane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
GSK-3b total et phosphorylé (pGSK-3b)
Délai: après 15 minutes d'exposition
après 15 minutes d'exposition

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Valery Likhvantsev, MD,PhD, V. Negovskij Reanimatology Research Institute RAMS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Première publication (RÉEL)

27 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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